Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at teste sikkerheden og effektiviteten af ​​lægemidlet Larotrectinib til behandling af tumorer med NTRK-fusion hos børn (SCOUT)

20. juni 2025 opdateret af: Bayer

Et fase 1/2-studie af den orale TRK-hæmmer Larotrectinib hos pædiatriske patienter med avancerede solide eller primære tumorer i centralnervesystemet

Undersøgelsen udføres for at teste sikkerheden af ​​et kræftlægemiddel kaldet larotrectinib hos børn. Kræften skal have en ændring i et bestemt gen (NTRK1, NTRK2 eller NTRK3). Larotrectinib blokerer virkningerne af disse NTRK-gener i kræftceller og kan derfor bruges til at behandle kræft.

Den første del af undersøgelsen (fase 1) er lavet for at bestemme, hvilket dosisniveau af larotrectinib der er sikkert for børn, hvordan lægemidlet absorberes og ændres af deres kroppe, og hvor godt kræften reagerer på lægemidlet. Hovedformålet med den anden undersøgelsesdel (Fase 2) er at undersøge, hvor godt og hvor længe forskellige kræfttyper reagerer på behandlingen med larotrectininb.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

De primære mål er at bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​oral larotrectinib hos pædiatriske patienter med fremskredne solide eller primære tumorer i centralnervesystemet (CNS).

De sekundære mål omfatter f.eks. bestemmelse af de farmakokinetiske egenskaber, den maksimalt tolererede dosis/anbefalede dosis og den tumortypespecifikke effekt af larotrectinib. Derudover vil smertestatus og sundhedsrelateret livskvalitet for de pædiatriske patienter blive vurderet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

154

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2031
        • Sydney Children's Hospital
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australien, 5006
        • Women's and Children's Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • Royal Children's Hospital Melbourne
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3N1
        • BC Children's Hospital - Hematology/Oncology
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children (SickKids)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • CHU Sainte-Justine
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet - Børn og Unge
  • Det Forenede Kongerige
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095-1781
        • UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles - Hematology/Oncology
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Lucille Packard Children's Hospital Stanford - Pediatric Nephrology
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32827
        • Nemours Children's Hospital - Florida - Hematology / Oncology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center New York - Main Campus
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center | Division of Nephrology and Hypertension
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia - Hematology/Oncology
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hosptial - Oncology
  • Frankrig
      • PARIS cedex 5, Frankrig, 75248
        • Institut Curie - Ulm - Paris
      • Villejuif Cedex, Frankrig, 94805
        • Gustave Roussy - Departement Oncologie-Radiotherapie
  • Holland
      • Utrecht, Holland, 3584 CS
        • Prinses Maxima Centrum
  • Irland
    • Dublin
      • Crumlin, Dublin, Irland, 12
        • Children's Health Ireland Crumlin
  • Israel
      • Petach Tikva, Israel, 4920235
        • Clalit Health Services Schneider Children's Medical Center
  • Italien
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori - S. C. Pediatria Oncologica
  • Japan
      • Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japan, 252-8555
        • Kanagawa Children's Medical Center
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Kalkun
      • Istanbul, Kalkun, 34093
        • Istanbul Universitesi Istanbul Tip Fakultesi
  • Kina
      • Tianjin, Kina, 300000
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100045
        • Beijing Children's hospital, Capital Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
  • Korea, Republikken
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korea, Republikken, 3080
        • Seoul National University Hospital
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
  • Schweiz
      • Zürich, Schweiz, 8032
        • Universitätskinderspital Zürich
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Ciutat Sanitaria i Universitaria de la Vall d'Hebron
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 171 76
        • Karolinska Universitetssjukhuset i Solna
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet, 613 00
        • FN Brno - Detska nemocnice
      • Praha 5, Tjekkiet, 150 06
        • Fakultni nemocnice v Motole
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité - Campus Virchow-Klinikum (CVK), Klinik für Pädiatrie mit Schwerpunkt Onkologie und Hämatologie
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Tyskland, 69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg - KiTZ | Klinik für Paediatrische Onkologie, Haematologie, Immunologie und Pneumologie
      • Stuttgart, Baden-Württemberg, Tyskland, 70174
        • KLINIKUM STUTTGART - Olgahospital | Paediatrie 5 (Onkologie, Haematologie, Immunologie)
  • Ukraine
      • Kyiv, Ukraine, 03022
        • Governmental Noncommercial Institution "National Cancer Institute
      • Lviv, Ukraine, 79035
        • Western Ukrainian Specialized Pediatric Medial Centre, Surgical Department

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Fase 1 (lukket):

    • Dosiseskalering: Fødsel til og med 21 års alderen ved C1D1 med en lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor eller primær CNS-tumor, der er recidiverende, progredieret eller ikke reagerer på tilgængelige behandlinger, og for hvilken der ikke findes nogen standard eller tilgængelig systemisk helbredende behandling; ELLER Spædbørn fra fødslen og ældre med en malignitetsdiagnose og med en dokumenteret NTRK-fusion, der har udviklet sig eller ikke reagerer på tilgængelige behandlinger, og for hvilke der ikke findes nogen standard eller tilgængelig helbredende behandling; ELLER Patienter med lokalt fremskreden infantil fibrosarkom, som efter investigatorens mening ville kræve skæmmende kirurgi eller amputation af lemmer for at opnå en fuldstændig kirurgisk resektion. Fase I dosiseskaleringskohorter er lukket for tilmelding.
    • Dosisudvidelse: Ud over ovennævnte inklusionskriterier skal patienter have en malignitet med en dokumenteret NTRK-genfusion med undtagelse af patienter med infantil fibrosarkom, medfødt mesoblastisk nefrom eller sekretorisk brystkræft. Patienter med infantil fibrosarkom, medfødt mesoblastisk nefrom eller sekretorisk brystkræft kan tilmeldes denne kohorte med dokumentation for en ETV6-omlejring med FISH eller RT-PCR eller en dokumenteret NTRK-fusion ved næste generations sekventering.

  • Fase 2:

    • Spædbørn fra fødslen og ældre på C1D1 med et lokalt fremskredent eller metastatisk infantilt fibrosarkom, patienter med lokalt fremskredent infantilt fibrosarkom, som efter investigatorens mening vil kræve skæmmende kirurgi eller amputation af lemmer for at opnå en fuldstændig kirurgisk resektion; ELLER Fødsel til og med 21 år ved C1D1 med en lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor eller primær CNS-tumor, som er recidiverende, progredieret eller ikke reagerer på tilgængelige behandlinger, og for hvilken der ikke findes nogen standard eller tilgængelig systemisk helbredende behandling med en dokumenteret NTRK-genfusion ( eller i tilfælde af infantil fibrosarkom, medfødt mesoblastisk nefrom eller sekretorisk brystkræft med dokumenteret ETV6-omlejring (eller NTRK3-omlejring efter drøftelse med sponsoren) af FISH eller RT-PCR eller en dokumenteret NTRK-fusion ved næste generations sekventering) (identificeret gennem molekylær sekvensering) som rutinemæssigt udføres på CLIA eller andre tilsvarende certificerede laboratorier). Patienter med NTRK-fusionspositive benigne tumorer er også kvalificerede; ELLER Potentielle patienter, der er ældre end 21 år med en tumordiagnose med histologi, der er typisk for en pædiatrisk patient og en NTRK-fusion, kan overvejes til tilmelding efter diskussion mellem den lokale undersøgelsesleder og sponsoren.
  • Patienter med primære CNS-tumorer eller cerebral metastaser
  • Karnofsky (de 16 år og ældre) eller Lansky (de yngre end 16 år) præstationsscore på mindst 50.
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion
  • Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Større operation inden for 14 dage (2 uger) før C1D1
  • Klinisk signifikant aktiv kardiovaskulær sygdom eller historie med myokardieinfarkt inden for 6 måneder før C1D1, igangværende kardiomyopati; nuværende forlængede QTc-interval > 480 millisekunder
  • Aktiv ukontrolleret systemisk bakteriel, viral eller svampeinfektion
  • Nuværende behandling med en stærk CYP3A4-hæmmer eller inducer. Enzyminducerende antiepileptika (EIAED'er) og dexamethason til CNS-tumorer eller metastaser, i en stabil dosis, er tilladt.

  • Kun fase 2:

    • Tidligere progression under modtagelse af godkendte eller undersøgte tyrosinkinasehæmmere rettet mod TRK, inklusive entrectinib, crizotinib og lestaurtinib. Patienter, der fik en TRK-hæmmer i mindre end 28 dages behandling og seponerede på grund af intolerance, forbliver kvalificerede.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1 dosiseskalering

Patienterne vil modtage de forskellige dosisniveauer på dag 1 (BID i overensstemmelse med kohortetildelingen). Hver cyklus vil bestå af 28 dages kontinuerlig dosering.

Individuelle patienter vil fortsætte med daglig larotrectinib-dosering, indtil PD, uacceptabel toksicitet eller anden grund til afbrydelse af behandlingen. (arm lukket)
Medicin: Larotrectinib (Vitrakvi, BAY2757556)
BAY2757556 vil blive indgivet oralt som kapsel eller i flydende form over kontinuerlige 28-dages cyklusser.
Andre navne:
  • LOXO-101
Eksperimentel: Fase 1 dosisudvidelse

Patienter, der er indskrevet i ekspansionskohorten, efter undersøgelsens formelle dosiseskaleringsfase.

Til forskel fra fase 1-dosiseskaleringskohorten vil fase 1-ekspansionskohorten indrullere pædiatriske patienter med fremskredne solide eller primære CNS-tumorer med en dokumenteret NTRK-genfusion, eller i tilfælde af IFS, CMN eller SBC med dokumenteret ETV6-omlejring af FISH eller RT -PCR eller en dokumenteret NTRK-fusion af NGS.

Denne ekspansionskohorte vil følge samme tidsplan for vurderinger som dosiseskaleringskohorterne. (arm lukket)
Medicin: Larotrectinib (Vitrakvi, BAY2757556)
BAY2757556 vil blive indgivet oralt som kapsel eller i flydende form over kontinuerlige 28-dages cyklusser.
Andre navne:
  • LOXO-101
Eksperimentel: Fase 2: Patienter med tumorer, der bærer NTRK-fusioner (IFS)_Kohorte 1

Patienterne vil modtage larotrectinib-dosis på dag 1 (BID i overensstemmelse med kohortetildelingen) i den anbefalede fase 2-dosis som bestemt i fase 1-delen af ​​denne undersøgelse. Hver cyklus vil bestå af 28 dages kontinuerlig dosering.

Individuelle patienter vil fortsætte med daglig larotrectinib-dosering, indtil PD, uacceptabel toksicitet eller anden grund til afbrydelse af behandlingen. (arm lukket)
Medicin: Larotrectinib (Vitrakvi, BAY2757556)
BAY2757556 vil blive indgivet oralt som kapsel eller i flydende form over kontinuerlige 28-dages cyklusser.
Andre navne:
  • LOXO-101
Eksperimentel: Fase 2: Andre ekstrakranielle solide tumorer_Kohorte 2

Patienterne vil modtage larotrectinib-dosis på dag 1 (BID i overensstemmelse med kohortetildelingen) i den anbefalede fase 2-dosis som bestemt i fase 1-delen af ​​denne undersøgelse. Hver cyklus vil bestå af 28 dages kontinuerlig dosering.

Individuelle patienter vil fortsætte med daglig larotrectinib-dosering, indtil PD, uacceptabel toksicitet eller anden grund til afbrydelse af behandlingen. (arm lukket)
Medicin: Larotrectinib (Vitrakvi, BAY2757556)
BAY2757556 vil blive indgivet oralt som kapsel eller i flydende form over kontinuerlige 28-dages cyklusser.
Andre navne:
  • LOXO-101
Eksperimentel: Fase 2: Primære CNS-tumorer_Kohorte 3

Patienterne vil modtage larotrectinib-dosis på dag 1 (BID i overensstemmelse med kohortetildelingen) i den anbefalede fase 2-dosis som bestemt i fase 1-delen af ​​denne undersøgelse. Hver cyklus vil bestå af 28 dages kontinuerlig dosering.

Individuelle patienter vil fortsætte med daglig larotrectinib-dosering, indtil PD, uacceptabel toksicitet eller anden grund til afbrydelse af behandlingen.
Medicin: Larotrectinib (Vitrakvi, BAY2757556)
BAY2757556 vil blive indgivet oralt som kapsel eller i flydende form over kontinuerlige 28-dages cyklusser.
Andre navne:
  • LOXO-101
Eksperimentel: Fase 2: Knoglesundhedsvurdering_underkohorte

Patienterne vil modtage larotrectinib-dosis på dag 1 (BID i overensstemmelse med kohortetildelingen) i den anbefalede fase 2-dosis som bestemt i fase 1-delen af ​​denne undersøgelse. Hver cyklus vil bestå af 28 dages kontinuerlig dosering.

Individuelle patienter vil fortsætte med daglig larotrectinib-dosering, indtil PD, uacceptabel toksicitet eller anden grund til afbrydelse af behandlingen.

Patienter i denne gruppe vil gennemgå knoglesundhedsvurderinger ud over alle andre effekt- og sikkerhedsvurderinger.
Medicin: Larotrectinib (Vitrakvi, BAY2757556)
BAY2757556 vil blive indgivet oralt som kapsel eller i flydende form over kontinuerlige 28-dages cyklusser.
Andre navne:
  • LOXO-101

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Antal deltagere i en tildelt dosiskohorte med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) efter karakter vurderet af NCI-CTCAE v 4.03, som oplever en DLT
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 28 i cyklus 1 (1 cyklus=28 dage)
DLT: Dosisbegrænsende toksicitet. NCI-CTCAE: National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events.
Fra dag 1 til dag 28 i cyklus 1 (1 cyklus=28 dage)
Fase 1: Antal deltagere med TEAE'er
Tidsramme: Fra første dosis larotrectinib op til 93 måneder
Fra første dosis larotrectinib op til 93 måneder
Fase 1: Sværhedsgraden af ​​TEAE'er
Tidsramme: Fra første dosis larotrectinib op til 93 måneder
Fra første dosis larotrectinib op til 93 måneder
Fase 2: Samlet svarprocent (ORR) ved IRRC
Tidsramme: Fra første dosis Larotrectinib til sygdomsprogression eller efterfølgende behandling eller kirurgisk indgreb eller død, op til 76 måneder
Andel af deltagere med den bedste overordnede respons af fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) som bestemt af en uafhængig radiologigennemgangskomité (IRRC) baseret på Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1, Respons Assessment in Neuro Oncology ( RANO) eller International Neuroblastoma Response Criteria (INRC) efter behov for tumortype, der udtrykker NTRK-genfusioner.
Fra første dosis Larotrectinib til sygdomsprogression eller efterfølgende behandling eller kirurgisk indgreb eller død, op til 76 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Maksimal koncentration af larotrectinib i plasma (Cmax)
Tidsramme: Kohorte 1 og 2: Cyklus 1 Dag 1 (C1D1) 1 og 4 timer efter dosis og C2D1 før dosis og 1 og 4 timer efter dosis; Kohorte 3 og dosisudvidelseskohorte: C1D1 1 og 4 timer efter dosis og C4D1 før dosis, 1 og 4 timer efter dosis
Kohorte 1 og 2: Cyklus 1 Dag 1 (C1D1) 1 og 4 timer efter dosis og C2D1 før dosis og 1 og 4 timer efter dosis; Kohorte 3 og dosisudvidelseskohorte: C1D1 1 og 4 timer efter dosis og C4D1 før dosis, 1 og 4 timer efter dosis
Fase 1: Areal under kurven for koncentration versus tid fra tid 0 til t (AUC0-t) af larotrectinib i plasma
Tidsramme: Kohorte 1 og 2: C1D1 1 og 4 timer efter dosis og C2D1 før dosis og 1 og 4 timer efter dosis; Kohorte 3 og dosisudvidelseskohorte: C1D1 1 og 4 timer efter dosis og C4D1 før dosis, 1 og 4 timer efter dosis
Kohorte 1 og 2: C1D1 1 og 4 timer efter dosis og C2D1 før dosis og 1 og 4 timer efter dosis; Kohorte 3 og dosisudvidelseskohorte: C1D1 1 og 4 timer efter dosis og C4D1 før dosis, 1 og 4 timer efter dosis
Fase 1: Oral clearance (CL/F)
Tidsramme: Kohorte 1 og 2: C1D1 1 og 4 timer efter dosis og C2D1 før dosis og 1 og 4 timer efter dosis; Kohorte 3 og dosisudvidelseskohorte: C1D1 1 og 4 timer efter dosis og C4D1 før dosis, 1 og 4 timer efter dosis
Kohorte 1 og 2: C1D1 1 og 4 timer efter dosis og C2D1 før dosis og 1 og 4 timer efter dosis; Kohorte 3 og dosisudvidelseskohorte: C1D1 1 og 4 timer efter dosis og C4D1 før dosis, 1 og 4 timer efter dosis
Fase 1: Cerebral spinalvæske/plasma-forhold af larotrectinib
Tidsramme: C1D1 i forbindelse med post-dosis 1-times PK-prøven
C1D1 i forbindelse med post-dosis 1-times PK-prøven
Fase 1: Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Fra C1D1 til C1D28 af behandling af hver deltager i hver af de tildelte dosiskohorte, op til 16 måneder
Fra C1D1 til C1D28 af behandling af hver deltager i hver af de tildelte dosiskohorte, op til 16 måneder
Fase 1: Anbefalet dosis til fase 2
Tidsramme: Fra datoen for en deltager fra tildelt kohorte fik den første dosis til datoen for den sidste dosis for den sidste patient fra dosiseskaleringsfasen, op til 16 måneder
Fra datoen for en deltager fra tildelt kohorte fik den første dosis til datoen for den sidste dosis for den sidste patient fra dosiseskaleringsfasen, op til 16 måneder
Fase 1: Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra første dosis Larotrectinib til sygdomsprogression eller efterfølgende behandling eller kirurgisk indgreb eller død (på grund af enhver årsag), op til 93 måneder
Andel af deltagere med bedste overordnede respons (BOR) af CR og PR; PFS, CBR og maksimal ændring i tumorbyrde som vurderet baseret på RECIST 1.1, INRC eller RANO som passende for tumortype ved IRRC.
Fra første dosis Larotrectinib til sygdomsprogression eller efterfølgende behandling eller kirurgisk indgreb eller død (på grund af enhver årsag), op til 93 måneder
Fase 1: Gennemsnitlig ændring fra baseline i smertescore vurderet ved Wong-Baker Faces-skalaen
Tidsramme: Baseline og D1 for hver cyklus (1 cyklus=28 dage), op til 93 måneder
Wong-Baker Faces Scale giver en smerteskala mellem 0 (ingen ondt) til 10 (gør værst ondt).
Baseline og D1 for hver cyklus (1 cyklus=28 dage), op til 93 måneder
Fase 1: Gennemsnitlig ændring i sundhedsrelateret livskvalitetsscore af PedsQL-Core
Tidsramme: Baseline og D1 for hver cyklus (1 cyklus=28 dage), op til 93 måneder
Den sundhedsrelaterede livskvalitet (HRQoL) vurderes med Pediatrics Quality of Life - Core Module (PedsQL-Core) spørgeskema, der består af forskellige aldersrelaterede emner vedrørende fysisk, følelsesmæssig, social og skolefunktion og giver en samlet score mellem 0 (højeste HRQoL) og 144 (laveste HRQoL).
Baseline og D1 for hver cyklus (1 cyklus=28 dage), op til 93 måneder
Fase 2: Bedste overordnede respons (BOR)
Tidsramme: Fra første dosis Larotrectinib til sygdomsprogression eller efterfølgende behandling eller kirurgisk indgreb eller død (på grund af enhver årsag), op til 76 måneder
Deltagere med bedste overordnede respons (BOR) af enten CR eller PR bestemt af Investigators eller IRCs responsvurdering baseret på RANO, INRC og RECIST 1.1, alt efter tumortype
Fra første dosis Larotrectinib til sygdomsprogression eller efterfølgende behandling eller kirurgisk indgreb eller død (på grund af enhver årsag), op til 76 måneder
Fase 2: Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Fra start af første objektive respons af bekræftet CR eller PR til progression eller død (på grund af enhver årsag), op til 76 måneder
DOR fastlagt af 1) en uafhængig radiologisk undersøgelseskomité og 2) den behandlende investigator.
Fra start af første objektive respons af bekræftet CR eller PR til progression eller død (på grund af enhver årsag), op til 76 måneder
Fase 2: Andel af patienter med enhver tumorregression (dvs. ethvert fald fra baseline af de længste diametre af mållæsioner) som bedste respons
Tidsramme: Fra første dosis af Larotrectinib, op til 76 måneder
Fra første dosis af Larotrectinib, op til 76 måneder
Fase 2: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra første dosis Larotrectinib til sygdomsprogression eller efterfølgende behandling eller kirurgisk indgreb eller død (på grund af enhver årsag), op til 112 måneder
Fra første dosis Larotrectinib til sygdomsprogression eller efterfølgende behandling eller kirurgisk indgreb eller død (på grund af enhver årsag), op til 112 måneder
Fase 2: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra første dosis Larotrectinib til døden (på grund af enhver årsag), op til 112 måneder
Fra første dosis Larotrectinib til døden (på grund af enhver årsag), op til 112 måneder
Fase 2: Antal deltagere med Treatment Emergent Adverse Events (TEAE'er)
Tidsramme: Fra første dosis af larotrectinib til seponering af behandlingen eller død (på grund af en hvilken som helst sygdom), op til 112 måneder
Fra første dosis af larotrectinib til seponering af behandlingen eller død (på grund af en hvilken som helst sygdom), op til 112 måneder
Fase 2: Sværhedsgraden af ​​uønskede hændelser vurderet ved NCI-CTCAE-gradering V 4.03
Tidsramme: Fra første dosis larotrectinib til seponering af behandlingen eller død (på grund af enhver årsag), op til 112 måneder
Fra første dosis larotrectinib til seponering af behandlingen eller død (på grund af enhver årsag), op til 112 måneder
Fase 2: Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Fra første dosis Larotrectinib til sygdomsprogression eller efterfølgende behandling eller kirurgisk indgreb eller død (på grund af enhver årsag), op til 76 måneder
CBR (dvs. bedste overordnede respons af CR, PR eller SD, der varer 16 uger eller mere som bestemt af 1) et uafhængigt radiologigennemgangsudvalg (IRC) og 2) af den behandlende investigator.
Fra første dosis Larotrectinib til sygdomsprogression eller efterfølgende behandling eller kirurgisk indgreb eller død (på grund af enhver årsag), op til 76 måneder
Fase 2: Konkordanskoefficient
Tidsramme: Fra baseline/screening og, hvis det er muligt, afslutning af behandlingen (EOT) og eller PD og eller ved genstart af studiebehandlingen efter en "medicinferie" og sygdomsgentagelse, op til 112 måneder
Overensstemmelseskoefficient for intra-patient molekylær profil
Fra baseline/screening og, hvis det er muligt, afslutning af behandlingen (EOT) og eller PD og eller ved genstart af studiebehandlingen efter en "medicinferie" og sygdomsgentagelse, op til 112 måneder
Fase 2: Postoperativ tumorstadieinddeling
Tidsramme: Fra første dosis Larotrectinib til kirurgisk indgreb, op til 112 måneder
Postoperativt stadium hos patienter behandlet med larotrectinib i henhold til TNM-klassificeringen af ​​maligne tumorer fra Unionen for International Cancer Control (UICC).
Fra første dosis Larotrectinib til kirurgisk indgreb, op til 112 måneder
Fase 2: Postoperativ kirurgisk marginvurdering
Tidsramme: Fra første dosis Larotrectinib til kirurgisk indgreb, op til 112 måneder
Kirurgisk marginstatus hos patienter behandlet med larotrectinib ved hjælp af International Cancer Control (UICC)-R klassifikationen og Intergroup Rhabdomyosarcoma Staging (IRS) systemer.
Fra første dosis Larotrectinib til kirurgisk indgreb, op til 112 måneder
Fase 2: Forbehandlingskirurgisk plan for at bevare funktion og kosmetisk resultat
Tidsramme: Fra første dosis Larotrectinib til kirurgisk indgreb, op til 112 måneder
Beskrivende analyse af forbehandlingskirurgisk plan.
Fra første dosis Larotrectinib til kirurgisk indgreb, op til 112 måneder
Fase 2: Efterbehandlingsplaner for at bevare funktion og kosmetisk resultat
Tidsramme: Fra kirurgisk indgreb til efterfølgende behandling, op til 112 måneder
Deskriptiv analyse af efterbehandlingsplaner
Fra kirurgisk indgreb til efterfølgende behandling, op til 112 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bayer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. december 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. juli 2024

Studieafslutning (Anslået)

30. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. december 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. december 2015

Først opslået (Anslået)

22. december 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. juni 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. juni 2025

Sidst verificeret

1. juni 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20290
  • LOXO-TRK-15003 (Anden identifikator: Loxo Oncology, Inc)
  • 2016-003498-16 (EudraCT nummer)
  • 2022-502668-20-00 (Anden identifikator: CTIS (EU))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Tilgængeligheden af ​​denne undersøgelses data vil senere blive bestemt i henhold til Bayers forpligtelse til EFPIA/PhRMA "Principles for ansvarlig deling af kliniske forsøgsdata". Dette vedrører omfang, tidspunkt og proces for dataadgang. Som sådan forpligter Bayer sig til efter anmodning fra kvalificerede forskere at dele kliniske forsøgsdata på patientniveau, kliniske forsøgsdata på undersøgelsesniveau og protokoller fra kliniske forsøg med patienter for lægemidler og indikationer godkendt i USA og EU efter behov for at udføre legitim forskning. Dette gælder data om nye lægemidler og indikationer, der er godkendt af EU's og amerikanske tilsynsmyndigheder den 1. januar 2014 eller senere.

Interesserede forskere kan bruge www.vivli.org til at anmode om adgang til anonymiserede data på patientniveau og understøttende dokumenter fra kliniske undersøgelser til at udføre forskning. Oplysninger om Bayer-kriterierne for notering af undersøgelser og anden relevant information findes i medlemssektionen på portalen.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner