Een studie om de veiligheid en werkzaamheid van het geneesmiddel larotrectinib te testen voor de behandeling van tumoren met NTRK-fusie bij kinderen (SCOUT)
20 juni 2025 bijgewerkt door: Bayer
Een fase 1/2-studie van de orale TRK-remmer larotrectinib bij pediatrische patiënten met vergevorderde vaste of primaire tumoren van het centrale zenuwstelsel
De studie wordt uitgevoerd om de veiligheid van een kankergeneesmiddel genaamd larotrectinib bij kinderen te testen. De kanker moet een verandering in een bepaald gen hebben (NTRK1, NTRK2 of NTRK3). Larotrectinib blokkeert de werking van deze NTRK-genen in kankercellen en kan daarom worden gebruikt om kanker te behandelen.
Het eerste onderzoeksdeel (Fase 1) wordt uitgevoerd om te bepalen welk dosisniveau van larotrectinib veilig is voor kinderen, hoe het medicijn door hun lichaam wordt opgenomen en veranderd en hoe goed de kanker op het medicijn reageert. Het hoofddoel van het tweede studiedeel (Fase 2) is om te onderzoeken hoe goed en hoe lang verschillende soorten kanker reageren op de behandeling met larotrectinineb.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De primaire doelstellingen zijn het bepalen van de veiligheid en werkzaamheid van oraal larotrectinib bij pediatrische patiënten met gevorderde solide of primaire tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS).
De secundaire doelstellingen omvatten b.v. de bepaling van de farmacokinetische eigenschappen, de maximaal getolereerde dosis/aanbevolen dosis en de tumortypespecifieke werkzaamheid van larotrectinib. Daarnaast zullen de pijnstatus en de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van de pediatrische patiënten worden beoordeeld.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
154
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australië, 2031
- Sydney Children's Hospital
-
-
South Australia
-
North Adelaide, South Australia, Australië, 5006
- Women's and Children's Hospital
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australië, 3052
- Royal Children's Hospital Melbourne
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3N1
- BC Children's Hospital - Hematology/Oncology
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children (SickKids)
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
- CHU Sainte-Justine
-
-
-
-
-
Tianjin, China, 300000
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100045
- Beijing Children's Hospital, Capital Medical University
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510000
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
-
-
-
Copenhagen, Denemarken, 2100
- Rigshospitalet - Børn og Unge
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 13353
- Charité - Campus Virchow-Klinikum (CVK), Klinik für Pädiatrie mit Schwerpunkt Onkologie und Hämatologie
-
-
Baden-Württemberg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, Duitsland, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg - KiTZ | Klinik für Paediatrische Onkologie, Haematologie, Immunologie und Pneumologie
-
Stuttgart, Baden-Württemberg, Duitsland, 70174
- KLINIKUM STUTTGART - Olgahospital | Paediatrie 5 (Onkologie, Haematologie, Immunologie)
-
-
-
-
-
PARIS cedex 5, Frankrijk, 75248
- Institut Curie - Ulm - Paris
-
Villejuif Cedex, Frankrijk, 94805
- Gustave Roussy - Departement Oncologie-Radiotherapie
-
-
-
-
Dublin
-
Crumlin, Dublin, Ierland, 12
- Children's Health Ireland Crumlin
-
-
-
-
-
Petach Tikva, Israël, 4920235
- Clalit Health Services Schneider Children's Medical Center
-
-
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italië, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori - S. C. Pediatria Oncologica
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japan, 812-8582
- Kyushu University Hospital
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Japan, 252-8555
- Kanagawa Children's Medical Center
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
-
-
-
-
Istanbul, Kalkoen, 34093
- Istanbul Universitesi Istanbul Tip Fakultesi
-
-
-
-
Seoul Teugbyeolsi
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korea, republiek van, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korea, republiek van, 3080
- Seoul National University Hospital
-
-
-
-
-
Utrecht, Nederland, 3584 CS
- Prinses Maxima Centrum
-
-
-
-
-
Kyiv, Oekraïne, 03022
- Governmental Noncommercial Institution "National Cancer Institute
-
Lviv, Oekraïne, 79035
- Western Ukrainian Specialized Pediatric Medial Centre, Surgical Department
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Ciutat Sanitaria i Universitaria de la Vall d'Hebron
-
-
-
-
-
Brno, Tsjechië, 613 00
- FN Brno - Detska nemocnice
-
Praha 5, Tsjechië, 150 06
- Fakultni nemocnice v Motole
-
-
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095-1781
- UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
- Children's Hospital Los Angeles - Hematology/Oncology
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
- Lucille Packard Children's Hospital Stanford - Pediatric Nephrology
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32827
- Nemours Children's Hospital - Florida - Hematology / Oncology
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center New York - Main Campus
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center | Division of Nephrology and Hypertension
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia - Hematology/Oncology
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
- Seattle Children's Hosptial - Oncology
-
-
-
-
-
Stockholm, Zweden, 171 76
- Karolinska Universitetssjukhuset i Solna
-
-
-
-
-
Zürich, Zwitserland, 8032
- Universitätskinderspital Zürich
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Niet ouder dan 21 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Fase 1 (gesloten):
- Dosisescalatie: Geboorte tot en met 21 jaar in C1D1 met een lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumor of primaire CZS-tumor die is gerecidiveerd, gevorderd of niet reageerde op beschikbare therapieën en waarvoor geen standaard of beschikbare systemische curatieve therapie bestaat; OF Baby's vanaf de geboorte en ouder met een diagnose van maligniteit en met een gedocumenteerde NTRK-fusie die is gevorderd of niet reageerde op beschikbare therapieën, en waarvoor geen standaard of beschikbare curatieve therapie bestaat; OF Patiënten met lokaal gevorderd infantiel fibrosarcoom die, naar de mening van de onderzoeker, een misvormende operatie of ledemaatamputatie nodig hebben om een volledige chirurgische resectie te bereiken. Fase I-dosisescalatiecohorten zijn gesloten voor inschrijving.
- Dosisuitbreiding: Naast de bovengenoemde inclusiecriteria moeten patiënten een maligniteit hebben met een gedocumenteerde NTRK-genfusie, met uitzondering van patiënten met infantiel fibrosarcoom, aangeboren mesoblastisch nefroom of secretoire borstkanker. Patiënten met infantiel fibrosarcoom, congenitaal mesoblastisch nefroom of borstkanker met secretie kunnen in dit cohort worden opgenomen met documentatie van een ETV6-herschikking door FISH of RT-PCR of een gedocumenteerde NTRK-fusie door sequencing van de volgende generatie.
Fase 2:
- Zuigelingen vanaf de geboorte en ouder in C1D1 met een lokaal gevorderd of gemetastaseerd infantiel fibrosarcoom, patiënten met lokaal gevorderd infantiel fibrosarcoom die volgens de onderzoeker een misvormende operatie of ledemaatamputatie nodig zouden hebben om een volledige chirurgische resectie te bereiken; OF Geboorte tot en met 21 jaar in C1D1 met een lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumor of primaire CZS-tumor die is gerecidiveerd, gevorderd of niet reageerde op beschikbare therapieën en waarvoor geen standaard of beschikbare systemische curatieve therapie bestaat met een gedocumenteerde NTRK-genfusie ( of in het geval van infantiel fibrosarcoom, congenitaal mesoblastisch nefroom of secretoire borstkanker met gedocumenteerde ETV6-herschikking (of NTRK3-herschikking na overleg met de sponsor) door FISH of RT-PCR of een gedocumenteerde NTRK-fusie door next generation sequencing) (geïdentificeerd door middel van moleculaire assays zoals routinematig uitgevoerd bij CLIA of andere vergelijkbare gecertificeerde laboratoria). Patiënten met NTRK-fusie-positieve goedaardige tumoren komen ook in aanmerking; OF Potentiële patiënten ouder dan 21 jaar met een tumordiagnose met histologie typisch voor een pediatrische patiënt en een NTRK-fusie kunnen worden overwogen voor inschrijving na overleg tussen de lokale onderzoeker en de sponsor.
- Patiënten met primaire CZS-tumoren of cerebrale metastase
- Karnofsky (die 16 jaar en ouder) of Lansky (die jonger dan 16 jaar) prestatiescore van ten minste 50.
- Adequate hematologische functie
- Adequate lever- en nierfunctie
Uitsluitingscriteria:
- Grote operatie binnen 14 dagen (2 weken) voorafgaand aan C1D1
- Klinisch significante actieve cardiovasculaire ziekte of voorgeschiedenis van myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan C1D1, aanhoudende cardiomyopathie; huidig verlengd QTc-interval > 480 milliseconden
- Actieve ongecontroleerde systemische bacteriële, virale of schimmelinfectie
- Huidige behandeling met een sterke CYP3A4-remmer of -inductor. Enzym-inducerende anti-epileptica (EIAED's) en dexamethason voor CZS-tumoren of -metastasen, in een stabiele dosis, zijn toegestaan.
Alleen fase 2:
- Eerdere progressie tijdens het ontvangen van goedgekeurde of experimentele tyrosinekinaseremmers gericht op TRK, waaronder entrectinib, crizotinib en lestaurtinib. Patiënten die minder dan 28 dagen behandeling met een TRK-remmer kregen en stopten vanwege intolerantie, blijven in aanmerking komen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase 1 dosisverhoging
Patiënten krijgen de verschillende dosisniveaus op dag 1 (BID in overeenstemming met de cohorttoewijzing). Elke cyclus bestaat uit 28 dagen continue dosering. Individuele patiënten zullen de dagelijkse dosering van larotrectinib voortzetten tot PD, onaanvaardbare toxiciteit of een andere reden voor stopzetting van de behandeling. (arm gesloten) |
BAY2757556 zal oraal worden toegediend als capsule of in vloeibare vorm gedurende continue cycli van 28 dagen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase 1 dosisuitbreiding
Patiënten die zijn ingeschreven in het expansiecohort, na de formele dosisescalatiefase van het onderzoek. In tegenstelling tot het fase 1-dosisescalatiecohort, zal het fase 1-expansiecohort pediatrische patiënten inschrijven met gevorderde solide of primaire CZS-tumoren met een gedocumenteerde NTRK-genfusie, of in het geval van IFS, CMN of SBC met gedocumenteerde ETV6-herschikking door FISH of RT -PCR of een gedocumenteerde NTRK-fusie door NGS. Dit uitbreidingscohort zal hetzelfde evaluatieschema volgen als de dosisescalatiecohorten. (arm gesloten) |
BAY2757556 zal oraal worden toegediend als capsule of in vloeibare vorm gedurende continue cycli van 28 dagen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase 2: Patiënten met tumoren met NTRK-fusies (IFS)_Cohort 1
Patiënten zullen op dag 1 een larotrectinib-dosis krijgen (BID in overeenstemming met de cohorttoewijzing) in de aanbevolen fase 2-dosis zoals bepaald in het fase 1-gedeelte van deze studie. Elke cyclus bestaat uit 28 dagen continue dosering. Individuele patiënten zullen de dagelijkse dosering van larotrectinib voortzetten tot PD, onaanvaardbare toxiciteit of een andere reden voor stopzetting van de behandeling. (arm gesloten) |
BAY2757556 zal oraal worden toegediend als capsule of in vloeibare vorm gedurende continue cycli van 28 dagen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase 2: Andere extra-craniale solide tumoren_Cohort 2
Patiënten zullen op dag 1 een larotrectinib-dosis krijgen (BID in overeenstemming met de cohorttoewijzing) in de aanbevolen fase 2-dosis zoals bepaald in het fase 1-gedeelte van deze studie. Elke cyclus bestaat uit 28 dagen continue dosering. Individuele patiënten zullen de dagelijkse dosering van larotrectinib voortzetten tot PD, onaanvaardbare toxiciteit of een andere reden voor stopzetting van de behandeling. (arm gesloten) |
BAY2757556 zal oraal worden toegediend als capsule of in vloeibare vorm gedurende continue cycli van 28 dagen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase 2: Primaire CZS-tumoren_Cohort 3
Patiënten zullen op dag 1 een larotrectinib-dosis krijgen (BID in overeenstemming met de cohorttoewijzing) in de aanbevolen fase 2-dosis zoals bepaald in het fase 1-gedeelte van deze studie. Elke cyclus bestaat uit 28 dagen continue dosering. Individuele patiënten zullen de dagelijkse dosering van larotrectinib voortzetten tot PD, onaanvaardbare toxiciteit of een andere reden voor stopzetting van de behandeling. |
BAY2757556 zal oraal worden toegediend als capsule of in vloeibare vorm gedurende continue cycli van 28 dagen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase 2: beoordeling van de botgezondheid_subcohort
Patiënten zullen op dag 1 een larotrectinib-dosis krijgen (BID in overeenstemming met de cohorttoewijzing) in de aanbevolen fase 2-dosis zoals bepaald in het fase 1-gedeelte van deze studie. Elke cyclus bestaat uit 28 dagen continue dosering. Individuele patiënten zullen de dagelijkse dosering van larotrectinib voortzetten tot PD, onaanvaardbare toxiciteit of een andere reden voor stopzetting van de behandeling. Patiënten in deze groep ondergaan botgezondheidsbeoordelingen naast alle andere werkzaamheids- en veiligheidsbeoordelingen. |
BAY2757556 zal oraal worden toegediend als capsule of in vloeibare vorm gedurende continue cycli van 28 dagen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase 1: Aantal deelnemers in een toegewezen dosiscohort met behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TEAE's) per graad beoordeeld door NCI-CTCAE v 4.03 die een DLT ervaren
Tijdsspanne: Van dag 1 tot dag 28 van cyclus 1 (1 cyclus=28 dagen)
|
DLT: dosisbeperkende toxiciteit.
NCI-CTCAE: National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events.
|
Van dag 1 tot dag 28 van cyclus 1 (1 cyclus=28 dagen)
|
|
Fase 1: Aantal deelnemers met TEAE's
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis larotrectinib tot 93 maanden
|
Vanaf de eerste dosis larotrectinib tot 93 maanden
|
|
|
Fase 1: Ernst van TEAE's
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis larotrectinib tot 93 maanden
|
Vanaf de eerste dosis larotrectinib tot 93 maanden
|
|
|
Fase 2: Algehele responspercentage (ORR) door IRRC
Tijdsspanne: Van de eerste dosis larotrectinib tot ziekteprogressie of daaropvolgende therapie of chirurgische ingreep of overlijden, tot 76 maanden
|
Percentage deelnemers met een beste algehele respons van complete respons (CR) of partiële respons (PR) zoals bepaald door een onafhankelijke radiologiebeoordelingscommissie (IRRC) op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1, Response Assessment in Neuro Oncology ( RANO) of International Neuroblastoma Response Criteria (INRC) naargelang van het tumortype die NTRK-genfusies tot expressie brengen.
|
Van de eerste dosis larotrectinib tot ziekteprogressie of daaropvolgende therapie of chirurgische ingreep of overlijden, tot 76 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase 1: Maximale concentratie van larotrectinib in plasma (Cmax)
Tijdsspanne: Cohort 1 en 2: Cyclus 1 Dag 1 (C1D1) 1 en 4 uur na de dosis en C2D1 vóór de dosis, en 1 en 4 uur na de dosis; Cohort 3 en dosisuitbreidingscohort: C1D1 1 en 4 uur na de dosis en C4D1 vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis
|
Cohort 1 en 2: Cyclus 1 Dag 1 (C1D1) 1 en 4 uur na de dosis en C2D1 vóór de dosis, en 1 en 4 uur na de dosis; Cohort 3 en dosisuitbreidingscohort: C1D1 1 en 4 uur na de dosis en C4D1 vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis
|
|
|
Fase 1: Oppervlakte onder de curve van concentratie versus tijd van tijd 0 tot t (AUC0-t) van larotrectinib in plasma
Tijdsspanne: Cohort 1 en 2: C1D1 1 en 4 uur na de dosis en C2D1 vóór de dosis en 1 en 4 uur na de dosis; Cohort 3 en dosisuitbreidingscohort: C1D1 1 en 4 uur na de dosis en C4D1 vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis
|
Cohort 1 en 2: C1D1 1 en 4 uur na de dosis en C2D1 vóór de dosis en 1 en 4 uur na de dosis; Cohort 3 en dosisuitbreidingscohort: C1D1 1 en 4 uur na de dosis en C4D1 vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis
|
|
|
Fase 1: Orale klaring (CL/F)
Tijdsspanne: Cohort 1 en 2: C1D1 1 en 4 uur na de dosis en C2D1 vóór de dosis en 1 en 4 uur na de dosis; Cohort 3 en dosisuitbreidingscohort: C1D1 1 en 4 uur na de dosis en C4D1 vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis
|
Cohort 1 en 2: C1D1 1 en 4 uur na de dosis en C2D1 vóór de dosis en 1 en 4 uur na de dosis; Cohort 3 en dosisuitbreidingscohort: C1D1 1 en 4 uur na de dosis en C4D1 vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis
|
|
|
Fase 1: verhouding cerebrospinaal vocht/plasma van larotrectinib
Tijdsspanne: C1D1 in combinatie met het PK-monster van 1 uur na toediening
|
C1D1 in combinatie met het PK-monster van 1 uur na toediening
|
|
|
Fase 1: Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: Van C1D1 tot C1D28 van behandeling van elke deelnemer in elk van de toegewezen dosiscohorten, tot 16 maanden
|
Van C1D1 tot C1D28 van behandeling van elke deelnemer in elk van de toegewezen dosiscohorten, tot 16 maanden
|
|
|
Fase 1: Aanbevolen dosis voor fase 2
Tijdsspanne: Vanaf de datum waarop een deelnemer uit het toegewezen cohort de eerste dosis kreeg toegediend tot de datum van de laatste dosis voor de laatste patiënt uit de dosisescalatiefase, tot 16 maanden
|
Vanaf de datum waarop een deelnemer uit het toegewezen cohort de eerste dosis kreeg toegediend tot de datum van de laatste dosis voor de laatste patiënt uit de dosisescalatiefase, tot 16 maanden
|
|
|
Fase 1: algemeen responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis larotrectinib tot ziekteprogressie of daaropvolgende therapie of chirurgische ingreep of overlijden (door welke oorzaak dan ook), tot 93 maanden
|
Percentage deelnemers met de beste algehele respons (BOR) van CR en PR; PFS, CBR en maximale verandering in tumorbelasting zoals beoordeeld op basis van RECIST 1.1, INRC of RANO, afhankelijk van het tumortype door IRRC.
|
Van de eerste dosis larotrectinib tot ziekteprogressie of daaropvolgende therapie of chirurgische ingreep of overlijden (door welke oorzaak dan ook), tot 93 maanden
|
|
Fase 1: gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in pijnscores zoals beoordeeld door de Wong-Baker Faces-schaal
Tijdsspanne: Basislijn en D1 van elke cyclus (1 cyclus=28 dagen), tot 93 maanden
|
Wong-Baker Faces Scale die een pijnschaal geeft tussen 0 (geen pijn) en 10 (ergste pijn).
|
Basislijn en D1 van elke cyclus (1 cyclus=28 dagen), tot 93 maanden
|
|
Fase 1: gemiddelde verandering in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven-scores door PedsQL-Core
Tijdsspanne: Basislijn en D1 van elke cyclus (1 cyclus=28 dagen), tot 93 maanden
|
De gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) wordt beoordeeld met de Pediatrics Quality of Life - Core Module (PedsQL-Core) vragenlijst die bestaat uit verschillende leeftijdsgerelateerde items met betrekking tot fysiek, emotioneel, sociaal en schoolfunctioneren en geeft een algemene score tussen 0 (hoogste HRQoL) en 144 (laagste HRQoL).
|
Basislijn en D1 van elke cyclus (1 cyclus=28 dagen), tot 93 maanden
|
|
Fase 2: Beste algehele respons (BOR)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis larotrectinib tot ziekteprogressie of daaropvolgende therapie of chirurgische ingreep of overlijden (door welke oorzaak dan ook), tot 76 maanden
|
Deelnemers met de beste algehele respons (BOR) van CR of PR, bepaald door de responsbeoordeling van de onderzoeker of IRC op basis van RANO, INRC en RECIST 1.1, afhankelijk van het tumortype
|
Van de eerste dosis larotrectinib tot ziekteprogressie of daaropvolgende therapie of chirurgische ingreep of overlijden (door welke oorzaak dan ook), tot 76 maanden
|
|
Fase 2: Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de eerste objectieve respons van bevestigde CR of PR tot progressie of overlijden (door welke oorzaak dan ook), tot 76 maanden
|
DOR vastgesteld door 1) een onafhankelijke toetsingscommissie radiologie en 2) de behandelend Onderzoeker.
|
Vanaf het begin van de eerste objectieve respons van bevestigde CR of PR tot progressie of overlijden (door welke oorzaak dan ook), tot 76 maanden
|
|
Fase 2: Percentage patiënten met tumorregressie (d.w.z. elke afname ten opzichte van de uitgangswaarde van de langste diameters van doellaesies) als beste respons
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis Larotrectinib, tot 76 maanden
|
Vanaf de eerste dosis Larotrectinib, tot 76 maanden
|
|
|
Fase 2: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis Larotrectinib tot ziekteprogressie of daaropvolgende therapie of chirurgische ingreep of overlijden (door welke oorzaak dan ook), tot 112 maanden
|
Van de eerste dosis Larotrectinib tot ziekteprogressie of daaropvolgende therapie of chirurgische ingreep of overlijden (door welke oorzaak dan ook), tot 112 maanden
|
|
|
Fase 2: Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis Larotrectinib tot overlijden (door welke oorzaak dan ook), tot 112 maanden
|
Van de eerste dosis Larotrectinib tot overlijden (door welke oorzaak dan ook), tot 112 maanden
|
|
|
Fase 2: aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis larotrectinib tot stopzetting van de behandeling of overlijden (door een ziekte), tot 112 maanden
|
Van de eerste dosis larotrectinib tot stopzetting van de behandeling of overlijden (door een ziekte), tot 112 maanden
|
|
|
Fase 2: Ernst van bijwerkingen zoals beoordeeld door NCI-CTCAE-classificatie V 4.03
Tijdsspanne: Van de eerste dosis larotrectinib tot stopzetting van de behandeling of overlijden (door welke oorzaak dan ook), tot 112 maanden
|
Van de eerste dosis larotrectinib tot stopzetting van de behandeling of overlijden (door welke oorzaak dan ook), tot 112 maanden
|
|
|
Fase 2: Clinical Benefit Rate (CBR)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis larotrectinib tot ziekteprogressie of daaropvolgende therapie of chirurgische ingreep of overlijden (door welke oorzaak dan ook), tot 76 maanden
|
CBR (d.w.z. beste algehele respons van CR, PR of SD gedurende 16 weken of langer zoals bepaald door 1) een onafhankelijke radiologiebeoordelingscommissie (IRC) en 2) door de behandelend onderzoeker.
|
Van de eerste dosis larotrectinib tot ziekteprogressie of daaropvolgende therapie of chirurgische ingreep of overlijden (door welke oorzaak dan ook), tot 76 maanden
|
|
Fase 2: Concordantiecoëfficiënt
Tijdsspanne: Vanaf baseline/screening en indien mogelijk einde van de behandeling (EOT) en/of PD en/of bij het herstarten van de studiebehandeling na een "drugsvakantie" en terugkeer van de ziekte, tot 112 maanden
|
Concordantiecoëfficiënt van intra-patiënt moleculair profiel
|
Vanaf baseline/screening en indien mogelijk einde van de behandeling (EOT) en/of PD en/of bij het herstarten van de studiebehandeling na een "drugsvakantie" en terugkeer van de ziekte, tot 112 maanden
|
|
Fase 2: Postoperatieve tumorstadiëring
Tijdsspanne: Van eerste dosis Larotrectinib tot chirurgische ingreep, tot 112 maanden
|
Postoperatief stadium bij patiënten behandeld met larotrectinib volgens de TNM-classificatie van kwaadaardige tumoren van de Union for International Cancer Control (UICC).
|
Van eerste dosis Larotrectinib tot chirurgische ingreep, tot 112 maanden
|
|
Fase 2: Postoperatieve beoordeling van de chirurgische marge
Tijdsspanne: Van eerste dosis Larotrectinib tot chirurgische ingreep, tot 112 maanden
|
Chirurgische margestatus bij patiënten behandeld met larotrectinib met behulp van de International Cancer Control (UICC)-R-classificatie en de Intergroup Rhabdomyosarcoma Staging (IRS)-systemen.
|
Van eerste dosis Larotrectinib tot chirurgische ingreep, tot 112 maanden
|
|
Fase 2: Chirurgisch plan vóór de behandeling om functie en cosmetisch resultaat te behouden
Tijdsspanne: Van eerste dosis Larotrectinib tot chirurgische ingreep, tot 112 maanden
|
Beschrijvende analyse van het chirurgisch plan voor de behandeling.
|
Van eerste dosis Larotrectinib tot chirurgische ingreep, tot 112 maanden
|
|
Fase 2: Plannen na de behandeling om functie en cosmetisch resultaat te behouden
Tijdsspanne: Van chirurgische ingreep tot daaropvolgende therapie, tot 112 maanden
|
Beschrijvende analyse van plannen na de behandeling
|
Van chirurgische ingreep tot daaropvolgende therapie, tot 112 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Doz F, van Tilburg CM, Geoerger B, Hojgaard M, Ora I, Boni V, Capra M, Chisholm J, Chung HC, DuBois SG, Gallego-Melcon S, Gerber NU, Goto H, Grilley-Olson JE, Hansford JR, Hong DS, Italiano A, Kang HJ, Nysom K, Thorwarth A, Stefanowicz J, Tahara M, Ziegler DS, Gavrilovic IT, Norenberg R, Dima L, De La Cuesta E, Laetsch TW, Drilon A, Perreault S. Efficacy and safety of larotrectinib in TRK fusion-positive primary central nervous system tumors. Neuro Oncol. 2022 Jun 1;24(6):997-1007. doi: 10.1093/neuonc/noab274.
- Bebb DG, Banerji S, Blais N, Desmeules P, Gill S, Grin A, Feilotter H, Hansen AR, Hyrcza M, Krzyzanowska M, Melosky B, Noujaim J, Purgina B, Ruether D, Simmons CE, Soulieres D, Torlakovic EE, Tsao MS. Canadian Consensus for Biomarker Testing and Treatment of TRK Fusion Cancer in Adults. Curr Oncol. 2021 Jan 15;28(1):523-548. doi: 10.3390/curroncol28010053.
- Perreault S, Chami R, Deyell RJ, El Demellawy D, Ellezam B, Jabado N, Morgenstern DA, Narendran A, Sorensen PHB, Wasserman JD, Yip S. Canadian Consensus for Biomarker Testing and Treatment of TRK Fusion Cancer in Pediatric Patients. Curr Oncol. 2021 Jan 9;28(1):346-366. doi: 10.3390/curroncol28010038.
- Bielack SS, Cox MC, Nathrath M, Apel K, Blattmann C, Holl T, Jenewein R, Klenk U, Klothaki P, Muller-Abt P, Ortega-Lawerenz S, Reynolds M, Scheer M, Simon-Klingenstein K, Stegmaier S, Tupper R, Vokuhl C, von Kalle T. Rapid, complete and sustained tumour response to the TRK inhibitor larotrectinib in an infant with recurrent, chemotherapy-refractory infantile fibrosarcoma carrying the characteristic ETV6-NTRK3 gene fusion. Ann Oncol. 2019 Nov;30 Suppl 8:viii31-viii35. doi: 10.1093/annonc/mdz382. Epub 2019 Dec 24.
- Hong DS, DuBois SG, Kummar S, Farago AF, Albert CM, Rohrberg KS, van Tilburg CM, Nagasubramanian R, Berlin JD, Federman N, Mascarenhas L, Geoerger B, Dowlati A, Pappo AS, Bielack S, Doz F, McDermott R, Patel JD, Schilder RJ, Tahara M, Pfister SM, Witt O, Ladanyi M, Rudzinski ER, Nanda S, Childs BH, Laetsch TW, Hyman DM, Drilon A. Larotrectinib in patients with TRK fusion-positive solid tumours: a pooled analysis of three phase 1/2 clinical trials. Lancet Oncol. 2020 Apr;21(4):531-540. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30856-3. Epub 2020 Feb 24.
- Bielack SS, Cox MC, Nathrath M, Apel K, Blattmann C, Holl T, Jenewein R, Klenk U, Klothaki P, Muller-Abt P, Ortega-Lawerenz S, Reynolds M, Scheer M, Simon-Klingenstein K, Stegmaier S, Tupper R, Vokuhl C, von Kalle T. Rapid, complete and sustained tumour response to the TRK inhibitor larotrectinib in an infant with recurrent, chemotherapy-refractory infantile fibrosarcoma carrying the characteristic ETV6-NTRK3 gene fusion. Ann Oncol. 2019 Nov 1;30(Suppl_8):viii31-viii35. doi: 10.1093/annonc/mdz382.
- DuBois SG, Laetsch TW, Federman N, Turpin BK, Albert CM, Nagasubramanian R, Anderson ME, Davis JL, Qamoos HE, Reynolds ME, Cruickshank S, Cox MC, Hawkins DS, Mascarenhas L, Pappo AS. The use of neoadjuvant larotrectinib in the management of children with locally advanced TRK fusion sarcomas. Cancer. 2018 Nov 1;124(21):4241-4247. doi: 10.1002/cncr.31701. Epub 2018 Sep 11.
- Drilon A, Laetsch TW, Kummar S, DuBois SG, Lassen UN, Demetri GD, Nathenson M, Doebele RC, Farago AF, Pappo AS, Turpin B, Dowlati A, Brose MS, Mascarenhas L, Federman N, Berlin J, El-Deiry WS, Baik C, Deeken J, Boni V, Nagasubramanian R, Taylor M, Rudzinski ER, Meric-Bernstam F, Sohal DPS, Ma PC, Raez LE, Hechtman JF, Benayed R, Ladanyi M, Tuch BB, Ebata K, Cruickshank S, Ku NC, Cox MC, Hawkins DS, Hong DS, Hyman DM. Efficacy of Larotrectinib in TRK Fusion-Positive Cancers in Adults and Children. N Engl J Med. 2018 Feb 22;378(8):731-739. doi: 10.1056/NEJMoa1714448.
- Laetsch TW, DuBois SG, Mascarenhas L, Turpin B, Federman N, Albert CM, Nagasubramanian R, Davis JL, Rudzinski E, Feraco AM, Tuch BB, Ebata KT, Reynolds M, Smith S, Cruickshank S, Cox MC, Pappo AS, Hawkins DS. Larotrectinib for paediatric solid tumours harbouring NTRK gene fusions: phase 1 results from a multicentre, open-label, phase 1/2 study. Lancet Oncol. 2018 May;19(5):705-714. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30119-0. Epub 2018 Mar 29.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
16 december 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
20 juli 2024
Studie voltooiing (Geschat)
30 september 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 december 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
18 december 2015
Eerst geplaatst (Geschat)
22 december 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
22 juni 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 juni 2025
Laatst geverifieerd
1 juni 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 20290
- LOXO-TRK-15003 (Andere identificatie: Loxo Oncology, Inc)
- 2016-003498-16 (EudraCT-nummer)
- 2022-502668-20-00 (Andere identificatie: CTIS (EU))
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
De beschikbaarheid van de gegevens van deze studie zal later worden bepaald in overeenstemming met Bayer's toewijding aan de EFPIA/PhRMA "Principles for Responsible Clinical Trial Data Sharing". Dit heeft betrekking op de reikwijdte, het tijdstip en het proces van gegevenstoegang. Als zodanig verbindt Bayer zich ertoe op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers gegevens van klinische onderzoeken op patiëntniveau, gegevens van klinische onderzoeken op studieniveau en protocollen van klinische onderzoeken bij patiënten te delen voor geneesmiddelen en indicaties die zijn goedgekeurd in de VS en de EU, voor zover nodig voor het uitvoeren van legitiem onderzoek. Dit geldt voor gegevens over nieuwe geneesmiddelen en indicaties die zijn goedgekeurd door de regelgevende instanties van de EU en de VS op of na 1 januari 2014.
Geïnteresseerde onderzoekers kunnen www.vivli.org gebruiken om toegang te vragen tot geanonimiseerde gegevens op patiëntniveau en ondersteunende documenten van klinische studies om onderzoek te doen. Informatie over de Bayer-criteria voor het opnemen van onderzoeken en andere relevante informatie vindt u in het ledengedeelte van het portaal.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .