Tutkimus larotrektinibin turvallisuuden ja tehon testaamiseksi NTRK-fuusiota sisältävien kasvainten hoidossa lapsilla (SCOUT)
perjantai 20. kesäkuuta 2025 päivittänyt: Bayer
Vaiheen 1/2 tutkimus suun kautta otettavasta TRK-inhibiittorista Larotrektinibistä lapsipotilailla, joilla on edenneet kiinteät tai primaariset keskushermoston kasvaimet
Tutkimuksessa testataan larotrektinibi-nimisen syöpälääkkeen turvallisuutta lapsilla. Syövässä täytyy olla muutos tietyssä geenissä (NTRK1, NTRK2 tai NTRK3). Larotrektinibi estää näiden NTRK-geenien toiminnan syöpäsoluissa, ja siksi sitä voidaan käyttää syövän hoitoon.
Ensimmäisessä tutkimusosassa (vaihe 1) selvitetään, mikä larotrektinibin annostaso on turvallinen lapsille, kuinka lääke imeytyy ja muuttuu heidän kehossaan ja kuinka hyvin syöpä reagoi lääkkeeseen. Toisen tutkimusosan (vaihe 2) päätarkoituksena on selvittää, kuinka hyvin ja kuinka kauan eri syöpätyypit reagoivat larotrektininb-hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijaisena tavoitteena on määrittää suun kautta otettavan larotrektinibin turvallisuus ja tehokkuus lapsipotilailla, joilla on edennyt kiinteä tai primaarinen keskushermoston kasvain.
Toissijaisia tavoitteita ovat mm. Larotrektinibin farmakokineettisten ominaisuuksien, suurimman siedetyn annoksen/suositellun annoksen ja kasvaintyyppispesifisen tehon määrittäminen. Lisäksi arvioidaan lapsipotilaiden kivun tila ja terveyteen liittyvä elämänlaatu.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
154
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Utrecht, Alankomaat, 3584 CS
- Prinses Maxima Centrum
-
-
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2031
- Sydney Children's Hospital
-
-
South Australia
-
North Adelaide, South Australia, Australia, 5006
- Women's and Children's Hospital
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australia, 3052
- Royal Children's Hospital Melbourne
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Ciutat Sanitaria i Universitaria de la Vall d'Hebron
-
-
-
-
Dublin
-
Crumlin, Dublin, Irlanti, 12
- Children's Health Ireland Crumlin
-
-
-
-
-
Petach Tikva, Israel, 4920235
- Clalit Health Services Schneider Children's Medical Center
-
-
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori - S. C. Pediatria Oncologica
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japani, 812-8582
- Kyushu University Hospital
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Japani, 252-8555
- Kanagawa Children's Medical Center
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japani, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3N1
- BC Children's Hospital - Hematology/Oncology
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children (SickKids)
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
- CHU Sainte-Justine
-
-
-
-
-
Tianjin, Kiina, 300000
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100045
- Beijing Children's Hospital, Capital Medical University
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510000
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
-
-
Seoul Teugbyeolsi
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korean tasavalta, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korean tasavalta, 3080
- Seoul National University Hospital
-
-
-
-
-
Gdansk, Puola, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
-
-
-
-
PARIS cedex 5, Ranska, 75248
- Institut Curie - Ulm - Paris
-
Villejuif Cedex, Ranska, 94805
- Gustave Roussy - Departement Oncologie-Radiotherapie
-
-
-
-
-
Stockholm, Ruotsi, 171 76
- Karolinska Universitetssjukhuset i Solna
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 13353
- Charité - Campus Virchow-Klinikum (CVK), Klinik für Pädiatrie mit Schwerpunkt Onkologie und Hämatologie
-
-
Baden-Württemberg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, Saksa, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg - KiTZ | Klinik für Paediatrische Onkologie, Haematologie, Immunologie und Pneumologie
-
Stuttgart, Baden-Württemberg, Saksa, 70174
- KLINIKUM STUTTGART - Olgahospital | Paediatrie 5 (Onkologie, Haematologie, Immunologie)
-
-
-
-
-
Zürich, Sveitsi, 8032
- Universitätskinderspital Zürich
-
-
-
-
-
Copenhagen, Tanska, 2100
- Rigshospitalet - Børn og Unge
-
-
-
-
-
Istanbul, Turkki, 34093
- Istanbul Universitesi Istanbul Tip Fakultesi
-
-
-
-
-
Brno, Tšekki, 613 00
- FN Brno - Detska nemocnice
-
Praha 5, Tšekki, 150 06
- Fakultni nemocnice v Motole
-
-
-
-
-
Kyiv, Ukraina, 03022
- Governmental Noncommercial Institution "National Cancer Institute
-
Lviv, Ukraina, 79035
- Western Ukrainian Specialized Pediatric Medial Centre, Surgical Department
-
-
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095-1781
- UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
- Children's Hospital Los Angeles - Hematology/Oncology
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- Lucille Packard Children's Hospital Stanford - Pediatric Nephrology
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32827
- Nemours Children's Hospital - Florida - Hematology / Oncology
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center New York - Main Campus
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center | Division of Nephrology and Hypertension
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia - Hematology/Oncology
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
- Seattle Children's Hosptial - Oncology
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Vaihe 1 (suljettu):
- Annoksen nostaminen: Syntymä 21 vuoden ikään asti C1D1:ssä paikallisesti edenneen tai metastaattisen kiinteän kasvaimen tai primaarisen keskushermoston kasvaimen kanssa, joka on uusiutunut, edennyt tai ei ole reagoinut saatavilla oleviin hoitoihin ja jolle ei ole olemassa standardia tai saatavilla olevaa systeemistä parantavaa hoitoa; TAI Lapset syntymästä lähtien ja sitä vanhemmat, joilla on diagnosoitu maligniteetti ja dokumentoitu NTRK-fuusio, joka on edennyt tai ei ole reagoinut saatavilla oleviin hoitoihin ja joille ei ole olemassa standardia tai saatavilla olevaa parantavaa hoitoa; TAI Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt infantiili fibrosarkooma, jotka vaativat tutkijan mielestä vääristävää leikkausta tai raajan amputaatiota täydellisen kirurgisen resektion saavuttamiseksi. Vaiheen I annoksen korotuskohortit on suljettu ilmoittautumiselta.
- Annoksen laajentaminen: Yllä mainittujen sisällyttämistä koskevien kriteerien lisäksi potilailla on oltava pahanlaatuinen kasvain, jossa on dokumentoitu NTRK-geenifuusio, lukuun ottamatta potilaita, joilla on infantiili fibrosarkooma, synnynnäinen mesoblastinen nefrooma tai erittävä rintasyöpä. Potilaat, joilla on infantiili fibrosarkooma, synnynnäinen mesoblastinen nefrooma tai erittävä rintasyöpä, voivat ilmoittautua tähän kohorttiin dokumentaation kanssa ETV6-uudelleenjärjestelystä FISH- tai RT-PCR-menetelmällä tai dokumentoitu NTRK-fuusio seuraavan sukupolven sekvensoinnilla.
Vaihe 2:
- Lapset syntymästä lähtien ja sitä vanhemmat C1D1-asteella, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen infantiili fibrosarkooma, potilaat, joilla on paikallisesti edennyt infantiili fibrosarkooma, jotka vaativat tutkijan mielestä vääristävää leikkausta tai raajan amputaatiota täydellisen kirurgisen resektion saavuttamiseksi; TAI Syntynyt 21 vuoden ikään asti C1D1:ssä paikallisesti edenneen tai metastaattisen kiinteän kasvaimen tai primaarisen keskushermoston kasvaimen kanssa, joka on uusiutunut, edennyt tai ei ole reagoinut saatavilla oleviin hoitoihin ja jolle ei ole olemassa standardia tai saatavilla olevaa systeemistä parantavaa hoitoa dokumentoidulla NTRK-geenifuusiolla ( tai jos kyseessä on infantiili fibrosarkooma, synnynnäinen mesoblastinen nefrooma tai erittävä rintasyöpä, johon liittyy FISH- tai RT-PCR-testillä dokumentoitu ETV6-uudelleenjärjestely (tai NTRK3:n uudelleenjärjestely sponsorin kanssa käydyn keskustelun jälkeen) tai dokumentoitu NTRK-fuusio seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (tunnistettu molekyylitesteillä) rutiininomaisesti CLIA:ssa tai muissa vastaavasti sertifioiduissa laboratorioissa). Potilaat, joilla on NTRK-fuusiopositiivisia hyvänlaatuisia kasvaimia, ovat myös kelvollisia; TAI Mahdolliset yli 21-vuotiaat potilaat, joilla on lapsipotilaalle tyypillinen histologia ja NTRK-fuusio, voidaan harkita ottamista mukaan paikallisen tutkijan ja sponsorin välisen keskustelun jälkeen.
- Potilaat, joilla on primaarinen keskushermoston kasvain tai aivometastaasi
- Karnofskyn (16-vuotiaat ja sitä vanhemmat) tai Lanskyn (alle 16-vuotiaat) suorituskykypisteet vähintään 50.
- Riittävä hematologinen toiminta
- Riittävä maksan ja munuaisten toiminta
Poissulkemiskriteerit:
- Suuri leikkaus 14 päivän (2 viikon) sisällä ennen C1D1:tä
- Kliinisesti merkittävä aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden aikana ennen C1D1:tä, meneillään oleva kardiomyopatia; nykyinen pidentynyt QTc-aika > 480 millisekuntia
- Aktiivinen hallitsematon systeeminen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio
- Nykyinen hoito vahvalla CYP3A4:n estäjällä tai indusoijalla. Entsyymejä indusoivat epilepsialääkkeet (EIAED) ja deksametasoni keskushermoston kasvaimiin tai etäpesäkkeisiin ovat sallittuja vakaana annoksena.
Vain vaihe 2:
- Aiempi eteneminen, kun on saatu hyväksyttyjä tai tutkittavia tyrosiinikinaasin estäjiä, jotka kohdistuvat TRK:hen, mukaan lukien entrektinibi, krisotinibi ja lestaurtinibi. Potilaat, jotka saivat TRK-estäjää alle 28 päivän hoidon ja keskeytettiin intoleranssin vuoksi, ovat edelleen kelvollisia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 1 annoksen nostaminen
Potilaat saavat eri annokset päivänä 1 (BID kohorttimäärityksen mukaisesti). Jokainen sykli koostuu 28 päivän jatkuvasta annostelusta. Yksittäiset potilaat jatkavat päivittäistä larotrektinibin annostelua, kunnes PD, ei-hyväksyttävä toksisuus tai muu syy hoidon lopettamiseen. (käsi kiinni) |
BAY2757556 annetaan suun kautta kapselina tai nestemäisessä muodossa jatkuvien 28 päivän jaksojen aikana.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaiheen 1 annoksen laajennus
Potilaat, jotka on otettu mukaan laajennuskohorttiin tutkimuksen muodollisen annoksen korotusvaiheen jälkeen. Vaiheen 1 annoksen korotuskohortista poiketen vaiheen 1 laajennuskohortti ottaa mukaan lapsipotilaat, joilla on pitkälle edennyt kiinteä tai primaarinen keskushermoston kasvain dokumentoidulla NTRK-geenifuusiolla, tai IFS:n, CMN:n tai SBC:n tapauksessa FISH:n tai RT:n dokumentoidun ETV6:n uudelleenjärjestelyn yhteydessä. -PCR tai NGS:n dokumentoitu NTRK-fuusio. Tämä laajennuskohortti noudattaa samaa arviointiaikataulua kuin annoksen korotuskohortit. (käsi kiinni) |
BAY2757556 annetaan suun kautta kapselina tai nestemäisessä muodossa jatkuvien 28 päivän jaksojen aikana.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2: Potilaat, joilla on kasvaimia, joissa on NTRK-fuusio (IFS)_Kohortti 1
Potilaat saavat larotrektinibiannoksen päivänä 1 (kahdesti kahdesti kohorttimäärityksen mukaisesti) suositellulla vaiheen 2 annoksella, joka on määritetty tämän tutkimuksen 1. vaiheen osassa. Jokainen sykli koostuu 28 päivän jatkuvasta annostelusta. Yksittäiset potilaat jatkavat päivittäistä larotrektinibin annostelua, kunnes PD, ei-hyväksyttävä toksisuus tai muu syy hoidon lopettamiseen. (käsi kiinni) |
BAY2757556 annetaan suun kautta kapselina tai nestemäisessä muodossa jatkuvien 28 päivän jaksojen aikana.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2: Muut kallon ulkopuoliset kiinteät kasvaimet_Kohortti 2
Potilaat saavat larotrektinibiannoksen päivänä 1 (kahdesti kahdesti kohorttimäärityksen mukaisesti) suositellulla vaiheen 2 annoksella, joka on määritetty tämän tutkimuksen 1. vaiheen osassa. Jokainen sykli koostuu 28 päivän jatkuvasta annostelusta. Yksittäiset potilaat jatkavat päivittäistä larotrektinibin annostelua, kunnes PD, ei-hyväksyttävä toksisuus tai muu syy hoidon lopettamiseen. (käsi kiinni) |
BAY2757556 annetaan suun kautta kapselina tai nestemäisessä muodossa jatkuvien 28 päivän jaksojen aikana.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2: Primaariset keskushermoston kasvaimet_Kohortti 3
Potilaat saavat larotrektinibiannoksen päivänä 1 (kahdesti kahdesti kohorttimäärityksen mukaisesti) suositellulla vaiheen 2 annoksella, joka on määritetty tämän tutkimuksen 1. vaiheen osassa. Jokainen sykli koostuu 28 päivän jatkuvasta annostelusta. Yksittäiset potilaat jatkavat päivittäistä larotrektinibin annostelua, kunnes PD, ei-hyväksyttävä toksisuus tai muu syy hoidon lopettamiseen. |
BAY2757556 annetaan suun kautta kapselina tai nestemäisessä muodossa jatkuvien 28 päivän jaksojen aikana.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2: Luun terveyden arviointi_alakohortti
Potilaat saavat larotrektinibiannoksen päivänä 1 (kahdesti kahdesti kohorttimäärityksen mukaisesti) suositellulla vaiheen 2 annoksella, joka on määritetty tämän tutkimuksen 1. vaiheen osassa. Jokainen sykli koostuu 28 päivän jatkuvasta annostelusta. Yksittäiset potilaat jatkavat päivittäistä larotrektinibin annostelua, kunnes PD, ei-hyväksyttävä toksisuus tai muu syy hoidon lopettamiseen. Tämän ryhmän potilaille tehdään luuston terveysarvioinnit kaikkien muiden teho- ja turvallisuusarviointien lisäksi. |
BAY2757556 annetaan suun kautta kapselina tai nestemäisessä muodossa jatkuvien 28 päivän jaksojen aikana.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1: Niiden osallistujien määrä määrätyssä annoskohortissa, joilla on hoidosta aiheutuvia haittatapahtumia (TEAE) jaoteltuna NCI-CTCAE v 4.03:n arvioimana, ja joilla on DLT
Aikaikkuna: Päivästä 1 syklin 1 päivään 28 (1 sykli = 28 päivää)
|
DLT: Annosta rajoittava myrkyllisyys.
NCI-CTCAE: National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events.
|
Päivästä 1 syklin 1 päivään 28 (1 sykli = 28 päivää)
|
|
Vaihe 1: Osallistujien määrä, joilla on TEAE
Aikaikkuna: Ensimmäisestä larotrektinibiannoksesta 93 kuukauteen asti
|
Ensimmäisestä larotrektinibiannoksesta 93 kuukauteen asti
|
|
|
Vaihe 1: TEAE:n vakavuus
Aikaikkuna: Ensimmäisestä larotrektinibiannoksesta 93 kuukauteen asti
|
Ensimmäisestä larotrektinibiannoksesta 93 kuukauteen asti
|
|
|
Vaihe 2: Yleinen vasteprosentti (ORR) IRRC:n mukaan
Aikaikkuna: Ensimmäisestä larotrektinibiannoksesta taudin etenemiseen tai myöhempään hoitoon tai kirurgiseen toimenpiteeseen tai kuolemaan, enintään 76 kuukautta
|
Niiden osallistujien osuus, joilla on paras kokonaisvaste eli täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) riippumattoman radiologian arviointikomitean (IRRC) määrittämänä kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1, vastearviointi neuroonkologiassa ( RANO) tai International Neuroblastoma Response Criteria (INRC) -tuumorityypin mukaan, joka ilmentää NTRK-geenifuusioita.
|
Ensimmäisestä larotrektinibiannoksesta taudin etenemiseen tai myöhempään hoitoon tai kirurgiseen toimenpiteeseen tai kuolemaan, enintään 76 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1: Larotrektinibin enimmäispitoisuus plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: Kohortti 1 ja 2: sykli 1 päivä 1 (C1D1) 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen ja C2D1 ennen annosta ja 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen; Kohortti 3 ja annoksen laajennuskohortti: C1D1 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen ja C4D1 ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen
|
Kohortti 1 ja 2: sykli 1 päivä 1 (C1D1) 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen ja C2D1 ennen annosta ja 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen; Kohortti 3 ja annoksen laajennuskohortti: C1D1 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen ja C4D1 ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen
|
|
|
Vaihe 1: Plasman larotrektinibin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 - t (AUC0-t)
Aikaikkuna: Kohortti 1 ja 2: C1D1 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen ja C2D1 ennen annosta ja 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen; Kohortti 3 ja annoksen laajennuskohortti: C1D1 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen ja C4D1 ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen
|
Kohortti 1 ja 2: C1D1 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen ja C2D1 ennen annosta ja 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen; Kohortti 3 ja annoksen laajennuskohortti: C1D1 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen ja C4D1 ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen
|
|
|
Vaihe 1: Oraalinen puhdistuma (CL/F)
Aikaikkuna: Kohortti 1 ja 2: C1D1 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen ja C2D1 ennen annosta ja 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen; Kohortti 3 ja annoksen laajennuskohortti: C1D1 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen ja C4D1 ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen
|
Kohortti 1 ja 2: C1D1 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen ja C2D1 ennen annosta ja 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen; Kohortti 3 ja annoksen laajennuskohortti: C1D1 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen ja C4D1 ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen
|
|
|
Vaihe 1: Larotrektinibin aivo-selkäydinneste/plasma-suhde
Aikaikkuna: C1D1 yhdessä annoksen jälkeisen 1 tunnin PK-näytteen kanssa
|
C1D1 yhdessä annoksen jälkeisen 1 tunnin PK-näytteen kanssa
|
|
|
Vaihe 1: Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Jokaisen osallistujan hoito C1D1–C1D28 kussakin määritetyssä annoskohortissa, enintään 16 kuukautta
|
Jokaisen osallistujan hoito C1D1–C1D28 kussakin määritetyssä annoskohortissa, enintään 16 kuukautta
|
|
|
Vaihe 1: Suositeltu annos vaiheelle 2
Aikaikkuna: Päivämäärästä, jona osallistujalle määrätystä kohortista annettiin ensimmäinen annos, viimeiseen annokseen annoksen korotusvaiheen viimeiselle potilaalle, enintään 16 kuukautta
|
Päivämäärästä, jona osallistujalle määrätystä kohortista annettiin ensimmäinen annos, viimeiseen annokseen annoksen korotusvaiheen viimeiselle potilaalle, enintään 16 kuukautta
|
|
|
Vaihe 1: kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä larotrektinibiannoksesta taudin etenemiseen tai myöhempään hoitoon tai kirurgiseen toimenpiteeseen tai kuolemaan (josta tahansa syystä), enintään 93 kuukautta
|
Niiden osallistujien osuus, joilla on paras CR- ja PR-vastaus (BOR); PFS, CBR ja kasvainkuorman enimmäismuutos arvioituna RECIST 1.1:n, INRC:n tai RANO:n perusteella kasvaimen tyypin mukaan IRRC:n perusteella.
|
Ensimmäisestä larotrektinibiannoksesta taudin etenemiseen tai myöhempään hoitoon tai kirurgiseen toimenpiteeseen tai kuolemaan (josta tahansa syystä), enintään 93 kuukautta
|
|
Vaihe 1: Kipupisteiden keskimääräinen muutos lähtötasosta Wong-Baker Faces -asteikolla arvioituna
Aikaikkuna: Jokaisen syklin lähtötaso ja D1 (1 sykli = 28 päivää), enintään 93 kuukautta
|
Wong-Baker Faces Scale antaa kipuasteikon välillä 0 (ei loukkaantunut) - 10 (satuu pahimmin).
|
Jokaisen syklin lähtötaso ja D1 (1 sykli = 28 päivää), enintään 93 kuukautta
|
|
Vaihe 1: PedsQL-Coren terveyteen liittyvien elämänlaatupisteiden keskimääräinen muutos
Aikaikkuna: Jokaisen syklin lähtötaso ja D1 (1 sykli = 28 päivää), Jopa 93 kuukautta
|
Terveyteen liittyvää elämänlaatua (HRQoL) arvioidaan Pediatrics Quality of Life - Core Module (PedsQL-Core) -kyselylomakkeella, joka koostuu erilaisista ikään liittyvistä kysymyksistä koskien fyysistä, emotionaalista, sosiaalista ja koulun toimintaa ja antaa kokonaispistemäärän välillä 0 (korkein HRQoL) ja 144 (matalin HRQoL).
|
Jokaisen syklin lähtötaso ja D1 (1 sykli = 28 päivää), Jopa 93 kuukautta
|
|
Vaihe 2: Paras kokonaisvaste (BOR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä larotrektinibiannoksesta taudin etenemiseen tai myöhempään hoitoon tai kirurgiseen toimenpiteeseen tai kuolemaan (josta tahansa syystä), enintään 76 kuukautta
|
Osallistujat, joilla on joko CR:n tai PR:n paras kokonaisvaste (BOR), joka on määritetty tutkijan tai IRC:n vastearvioinnin perusteella RANO-, INRC- ja RECIST 1.1 -arvoihin soveltuvan kasvaintyypin mukaan
|
Ensimmäisestä larotrektinibiannoksesta taudin etenemiseen tai myöhempään hoitoon tai kirurgiseen toimenpiteeseen tai kuolemaan (josta tahansa syystä), enintään 76 kuukautta
|
|
Vaihe 2: Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Vahvistetun CR:n tai PR:n ensimmäisen objektiivisen vasteen alusta etenemiseen tai kuolemaan (josta syystä tahansa), jopa 76 kuukautta
|
DOR:n määrittelee 1) riippumaton radiologian arviointikomitea ja 2) hoitava tutkija.
|
Vahvistetun CR:n tai PR:n ensimmäisen objektiivisen vasteen alusta etenemiseen tai kuolemaan (josta syystä tahansa), jopa 76 kuukautta
|
|
Vaihe 2: Niiden potilaiden osuus, joilla on mikä tahansa kasvaimen regressio (eli kohdevaurioiden pisimpien halkaisijoiden vähentyminen lähtötasosta) parhaana vasteena
Aikaikkuna: Ensimmäisestä Larotrectinib-annoksesta 76 kuukauteen asti
|
Ensimmäisestä Larotrectinib-annoksesta 76 kuukauteen asti
|
|
|
Vaihe 2: Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä larotrektinibiannoksesta taudin etenemiseen tai myöhempään hoitoon tai kirurgiseen toimenpiteeseen tai kuolemaan (josta tahansa syystä), enintään 112 kuukautta
|
Ensimmäisestä larotrektinibiannoksesta taudin etenemiseen tai myöhempään hoitoon tai kirurgiseen toimenpiteeseen tai kuolemaan (josta tahansa syystä), enintään 112 kuukautta
|
|
|
Vaihe 2: kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä Larotrectinib-annoksesta kuolemaan (johtuen mistä tahansa syystä), jopa 112 kuukautta
|
Ensimmäisestä Larotrectinib-annoksesta kuolemaan (johtuen mistä tahansa syystä), jopa 112 kuukautta
|
|
|
Vaihe 2: Osallistujien lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä larotrektinibiannoksesta hoidon lopettamiseen tai kuolemaan (johtuen mistä tahansa kaysesta), enintään 112 kuukautta
|
Ensimmäisestä larotrektinibiannoksesta hoidon lopettamiseen tai kuolemaan (johtuen mistä tahansa kaysesta), enintään 112 kuukautta
|
|
|
Vaihe 2: Haittavaikutusten vakavuus NCI-CTCAE-luokituksen V 4.03 mukaan arvioituna
Aikaikkuna: Ensimmäisestä larotrektinibiannoksesta hoidon lopettamiseen tai kuolemaan (josta tahansa syystä), enintään 112 kuukautta
|
Ensimmäisestä larotrektinibiannoksesta hoidon lopettamiseen tai kuolemaan (josta tahansa syystä), enintään 112 kuukautta
|
|
|
Vaihe 2: Kliininen hyötysuhde (CBR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä larotrektinibiannoksesta taudin etenemiseen tai myöhempään hoitoon tai kirurgiseen toimenpiteeseen tai kuolemaan (josta tahansa syystä), enintään 76 kuukautta
|
CBR (eli CR:n, PR:n tai SD:n paras kokonaisvaste, joka kestää vähintään 16 viikkoa 1) riippumattoman radiologian arviointikomitean (IRC) ja 2) määrittämänä hoitavan tutkijan toimesta.
|
Ensimmäisestä larotrektinibiannoksesta taudin etenemiseen tai myöhempään hoitoon tai kirurgiseen toimenpiteeseen tai kuolemaan (josta tahansa syystä), enintään 76 kuukautta
|
|
Vaihe 2: Konkordanssikerroin
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta/seulonnasta ja mahdollisuuksien mukaan hoidon päättymisestä (EOT) ja/tai PD:stä ja/tai tutkimushoidon uudelleen aloittamisesta "lääkeloman" ja taudin uusiutumisen jälkeen, enintään 112 kuukautta
|
Potilaan sisäisen molekyyliprofiilin vastaavuuskerroin
|
Lähtötilanteesta/seulonnasta ja mahdollisuuksien mukaan hoidon päättymisestä (EOT) ja/tai PD:stä ja/tai tutkimushoidon uudelleen aloittamisesta "lääkeloman" ja taudin uusiutumisen jälkeen, enintään 112 kuukautta
|
|
Vaihe 2: Leikkauksen jälkeinen kasvaimen staging
Aikaikkuna: Ensimmäisestä Larotrectinib-annoksesta kirurgiseen toimenpiteeseen, jopa 112 kuukautta
|
Leikkauksen jälkeinen vaihe larotrektinibillä hoidetuilla potilailla Kansainvälisen syövänvalvontaliiton (UICC) pahanlaatuisten kasvainten TNM-luokituksen mukaisesti.
|
Ensimmäisestä Larotrectinib-annoksesta kirurgiseen toimenpiteeseen, jopa 112 kuukautta
|
|
Vaihe 2: Leikkauksen jälkeisen leikkauksen marginaalin arviointi
Aikaikkuna: Ensimmäisestä Larotrectinib-annoksesta kirurgiseen toimenpiteeseen, jopa 112 kuukautta
|
Leikkausmarginaali potilailla, joita hoidettiin larotrektinibillä käyttämällä kansainvälistä syöpäkontrolli (UICC)-R-luokitusta ja Intergroup Rhabdomyosarcoma Staging (IRS) -järjestelmää.
|
Ensimmäisestä Larotrectinib-annoksesta kirurgiseen toimenpiteeseen, jopa 112 kuukautta
|
|
Vaihe 2: Leikkaussuunnitelma ennen hoitoa toiminnan ja kosmeettisen tuloksen säilyttämiseksi
Aikaikkuna: Ensimmäisestä Larotrectinib-annoksesta kirurgiseen toimenpiteeseen, jopa 112 kuukautta
|
Esihoidon leikkaussuunnitelman kuvaava analyysi.
|
Ensimmäisestä Larotrectinib-annoksesta kirurgiseen toimenpiteeseen, jopa 112 kuukautta
|
|
Vaihe 2: Jälkihoitosuunnitelmat toiminnan ja kosmeettisen lopputuloksen säilyttämiseksi
Aikaikkuna: Kirurgisesta toimenpiteestä myöhempään hoitoon, jopa 112 kuukautta
|
Kuvaava analyysi jälkihoitosuunnitelmista
|
Kirurgisesta toimenpiteestä myöhempään hoitoon, jopa 112 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Doz F, van Tilburg CM, Geoerger B, Hojgaard M, Ora I, Boni V, Capra M, Chisholm J, Chung HC, DuBois SG, Gallego-Melcon S, Gerber NU, Goto H, Grilley-Olson JE, Hansford JR, Hong DS, Italiano A, Kang HJ, Nysom K, Thorwarth A, Stefanowicz J, Tahara M, Ziegler DS, Gavrilovic IT, Norenberg R, Dima L, De La Cuesta E, Laetsch TW, Drilon A, Perreault S. Efficacy and safety of larotrectinib in TRK fusion-positive primary central nervous system tumors. Neuro Oncol. 2022 Jun 1;24(6):997-1007. doi: 10.1093/neuonc/noab274.
- Bebb DG, Banerji S, Blais N, Desmeules P, Gill S, Grin A, Feilotter H, Hansen AR, Hyrcza M, Krzyzanowska M, Melosky B, Noujaim J, Purgina B, Ruether D, Simmons CE, Soulieres D, Torlakovic EE, Tsao MS. Canadian Consensus for Biomarker Testing and Treatment of TRK Fusion Cancer in Adults. Curr Oncol. 2021 Jan 15;28(1):523-548. doi: 10.3390/curroncol28010053.
- Perreault S, Chami R, Deyell RJ, El Demellawy D, Ellezam B, Jabado N, Morgenstern DA, Narendran A, Sorensen PHB, Wasserman JD, Yip S. Canadian Consensus for Biomarker Testing and Treatment of TRK Fusion Cancer in Pediatric Patients. Curr Oncol. 2021 Jan 9;28(1):346-366. doi: 10.3390/curroncol28010038.
- Bielack SS, Cox MC, Nathrath M, Apel K, Blattmann C, Holl T, Jenewein R, Klenk U, Klothaki P, Muller-Abt P, Ortega-Lawerenz S, Reynolds M, Scheer M, Simon-Klingenstein K, Stegmaier S, Tupper R, Vokuhl C, von Kalle T. Rapid, complete and sustained tumour response to the TRK inhibitor larotrectinib in an infant with recurrent, chemotherapy-refractory infantile fibrosarcoma carrying the characteristic ETV6-NTRK3 gene fusion. Ann Oncol. 2019 Nov;30 Suppl 8:viii31-viii35. doi: 10.1093/annonc/mdz382. Epub 2019 Dec 24.
- Hong DS, DuBois SG, Kummar S, Farago AF, Albert CM, Rohrberg KS, van Tilburg CM, Nagasubramanian R, Berlin JD, Federman N, Mascarenhas L, Geoerger B, Dowlati A, Pappo AS, Bielack S, Doz F, McDermott R, Patel JD, Schilder RJ, Tahara M, Pfister SM, Witt O, Ladanyi M, Rudzinski ER, Nanda S, Childs BH, Laetsch TW, Hyman DM, Drilon A. Larotrectinib in patients with TRK fusion-positive solid tumours: a pooled analysis of three phase 1/2 clinical trials. Lancet Oncol. 2020 Apr;21(4):531-540. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30856-3. Epub 2020 Feb 24.
- Bielack SS, Cox MC, Nathrath M, Apel K, Blattmann C, Holl T, Jenewein R, Klenk U, Klothaki P, Muller-Abt P, Ortega-Lawerenz S, Reynolds M, Scheer M, Simon-Klingenstein K, Stegmaier S, Tupper R, Vokuhl C, von Kalle T. Rapid, complete and sustained tumour response to the TRK inhibitor larotrectinib in an infant with recurrent, chemotherapy-refractory infantile fibrosarcoma carrying the characteristic ETV6-NTRK3 gene fusion. Ann Oncol. 2019 Nov 1;30(Suppl_8):viii31-viii35. doi: 10.1093/annonc/mdz382.
- DuBois SG, Laetsch TW, Federman N, Turpin BK, Albert CM, Nagasubramanian R, Anderson ME, Davis JL, Qamoos HE, Reynolds ME, Cruickshank S, Cox MC, Hawkins DS, Mascarenhas L, Pappo AS. The use of neoadjuvant larotrectinib in the management of children with locally advanced TRK fusion sarcomas. Cancer. 2018 Nov 1;124(21):4241-4247. doi: 10.1002/cncr.31701. Epub 2018 Sep 11.
- Drilon A, Laetsch TW, Kummar S, DuBois SG, Lassen UN, Demetri GD, Nathenson M, Doebele RC, Farago AF, Pappo AS, Turpin B, Dowlati A, Brose MS, Mascarenhas L, Federman N, Berlin J, El-Deiry WS, Baik C, Deeken J, Boni V, Nagasubramanian R, Taylor M, Rudzinski ER, Meric-Bernstam F, Sohal DPS, Ma PC, Raez LE, Hechtman JF, Benayed R, Ladanyi M, Tuch BB, Ebata K, Cruickshank S, Ku NC, Cox MC, Hawkins DS, Hong DS, Hyman DM. Efficacy of Larotrectinib in TRK Fusion-Positive Cancers in Adults and Children. N Engl J Med. 2018 Feb 22;378(8):731-739. doi: 10.1056/NEJMoa1714448.
- Laetsch TW, DuBois SG, Mascarenhas L, Turpin B, Federman N, Albert CM, Nagasubramanian R, Davis JL, Rudzinski E, Feraco AM, Tuch BB, Ebata KT, Reynolds M, Smith S, Cruickshank S, Cox MC, Pappo AS, Hawkins DS. Larotrectinib for paediatric solid tumours harbouring NTRK gene fusions: phase 1 results from a multicentre, open-label, phase 1/2 study. Lancet Oncol. 2018 May;19(5):705-714. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30119-0. Epub 2018 Mar 29.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 16. joulukuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 20. heinäkuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 30. syyskuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 10. joulukuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 18. joulukuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tiistai 22. joulukuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Sunnuntai 22. kesäkuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 20. kesäkuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20290
- LOXO-TRK-15003 (Muu tunniste: Loxo Oncology, Inc)
- 2016-003498-16 (EudraCT-numero)
- 2022-502668-20-00 (Muu tunniste: CTIS (EU))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Tämän tutkimuksen tietojen saatavuus määräytyy myöhemmin Bayerin EFPIA/PhRMA:n "vastuullisen kliinisten tutkimusten tietojen jakamisen periaatteet" -sitoumuksen mukaisesti. Tämä koskee laajuutta, aikapistettä ja tietojen käyttöprosessia. Sellaisenaan Bayer sitoutuu jakamaan pätevien tutkijoiden pyynnöstä potilastason kliinisiä tutkimuksia koskevia tietoja, tutkimustason kliinisiä tutkimuksia koskevia tietoja ja protokollia potilailla suoritetuista kliinisistä tutkimuksista Yhdysvalloissa ja EU:ssa hyväksyttyjen lääkkeiden ja käyttöaiheiden osalta, jos se on tarpeen laillisen tutkimuksen suorittamiseksi. Tämä koskee tietoja uusista lääkkeistä ja käyttöaiheista, jotka EU:n ja Yhdysvaltojen sääntelyvirastot ovat hyväksyneet 1.1.2014 tai sen jälkeen.
Kiinnostuneet tutkijat voivat käyttää www.vivli.org-sivustoa pyytääkseen pääsyä anonymisoituihin potilastason tietoihin ja kliinisistä tutkimuksista saatuihin tukiasiakirjoihin tutkimusta varten. Portaalin jäsenosiossa on tietoa Bayerin kriteereistä tutkimusten luetteloimiseksi ja muita asiaankuuluvia tietoja.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .