Un estudio para probar la seguridad y eficacia del fármaco larotrectinib para el tratamiento de tumores con fusión de NTRK en niños (SCOUT)
20 de junio de 2025 actualizado por: Bayer
Un estudio de fase 1/2 del inhibidor oral de TRK larotrectinib en pacientes pediátricos con tumores sólidos avanzados o primarios del sistema nervioso central
El estudio se realiza para probar la seguridad de un medicamento contra el cáncer llamado larotrectinib en niños. El cáncer debe tener un cambio en un gen particular (NTRK1, NTRK2 o NTRK3). Larotrectinib bloquea las acciones de estos genes NTRK en las células cancerosas y, por lo tanto, puede usarse para tratar el cáncer.
La primera parte del estudio (Fase 1) se realiza para determinar qué nivel de dosis de larotrectinib es seguro para los niños, cómo el cuerpo absorbe y modifica el fármaco y qué tan bien responde el cáncer al fármaco. El objetivo principal de la segunda parte del estudio (Fase 2) es investigar qué tan bien y por cuánto tiempo responden los diferentes tipos de cáncer al tratamiento con larotrectininab.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los objetivos primarios son determinar la seguridad y eficacia de larotrectinib oral en pacientes pediátricos con tumores sólidos avanzados o primarios del sistema nervioso central (SNC).
Los objetivos secundarios comprenden, p. la determinación de las propiedades farmacocinéticas, la dosis máxima tolerada/dosis recomendada y la eficacia específica del tipo de tumor de larotrectinib. Además, se evaluará el estado del dolor y la calidad de vida relacionada con la salud de los pacientes pediátricos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
154
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 13353
- Charité - Campus Virchow-Klinikum (CVK), Klinik für Pädiatrie mit Schwerpunkt Onkologie und Hämatologie
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Baden-Württemberg
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Heidelberg, Baden-Württemberg, Alemania, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg - KiTZ | Klinik für Paediatrische Onkologie, Haematologie, Immunologie und Pneumologie
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Stuttgart, Baden-Württemberg, Alemania, 70174
- KLINIKUM STUTTGART - Olgahospital | Paediatrie 5 (Onkologie, Haematologie, Immunologie)
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Australia, 2031
- Sydney Children's Hospital
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South Australia
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North Adelaide, South Australia, Australia, 5006
- Women's and Children's Hospital
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Victoria
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Parkville, Victoria, Australia, 3052
- Royal Children's Hospital Melbourne
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3N1
- BC Children's Hospital - Hematology/Oncology
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children (SickKids)
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
- CHU Sainte-Justine
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Brno, Chequia, 613 00
- FN Brno - Detska nemocnice
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Praha 5, Chequia, 150 06
- Fakultni nemocnice v Motole
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Seoul Teugbyeolsi
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Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corea, república de, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corea, república de, 3080
- Seoul National University Hospital
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Rigshospitalet - Børn og Unge
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Barcelona, España, 08035
- Ciutat Sanitaria i Universitaria de la Vall d'Hebron
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1781
- UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Children's Hospital Los Angeles - Hematology/Oncology
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Lucille Packard Children's Hospital Stanford - Pediatric Nephrology
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Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
- Nemours Children's Hospital - Florida - Hematology / Oncology
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center New York - Main Campus
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center | Division of Nephrology and Hypertension
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia - Hematology/Oncology
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hosptial - Oncology
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PARIS cedex 5, Francia, 75248
- Institut Curie - Ulm - Paris
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Villejuif Cedex, Francia, 94805
- Gustave Roussy - Departement Oncologie-Radiotherapie
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Dublin
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Crumlin, Dublin, Irlanda, 12
- Children's Health Ireland Crumlin
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Petach Tikva, Israel, 4920235
- Clalit Health Services Schneider Children's Medical Center
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori - S. C. Pediatria Oncologica
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Fukuoka, Japón, 812-8582
- Kyushu University Hospital
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Kanagawa
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Yokohama, Kanagawa, Japón, 252-8555
- Kanagawa Children's Medical Center
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Tokyo
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Chuo-ku, Tokyo, Japón, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Istanbul, Pavo, 34093
- Istanbul Universitesi Istanbul Tip Fakultesi
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Utrecht, Países Bajos, 3584 CS
- Prinses Maxima Centrum
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Gdansk, Polonia, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Tianjin, Porcelana, 300000
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100045
- Beijing Children's Hospital, Capital Medical University
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510000
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Surrey
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Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
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Stockholm, Suecia, 171 76
- Karolinska Universitetssjukhuset i Solna
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Zürich, Suiza, 8032
- Universitätskinderspital Zürich
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Kyiv, Ucrania, 03022
- Governmental Noncommercial Institution "National Cancer Institute
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Lviv, Ucrania, 79035
- Western Ukrainian Specialized Pediatric Medial Centre, Surgical Department
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 21 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Fase 1 (Cerrada):
- Aumento de dosis: desde el nacimiento hasta los 21 años de edad en C1D1 con un tumor sólido metastásico o localmente avanzado o un tumor primario del SNC que ha recaído, progresado o no respondió a las terapias disponibles y para el cual no existe una terapia curativa sistémica estándar o disponible; O Infantes desde el nacimiento y mayores con un diagnóstico de malignidad y con una fusión NTRK documentada que ha progresado o no respondió a las terapias disponibles, y para los cuales no existe una terapia curativa estándar o disponible; O Pacientes con fibrosarcoma infantil localmente avanzado que requerirían, en opinión del investigador, cirugía desfigurante o amputación de extremidades para lograr una resección quirúrgica completa. Las cohortes de aumento de dosis de fase I están cerradas para la inscripción.
- Expansión de la dosis: además de los criterios de inclusión mencionados anteriormente, los pacientes deben tener una neoplasia maligna con una fusión del gen NTRK documentada, con la excepción de los pacientes con fibrosarcoma infantil, nefroma mesoblástico congénito o cáncer de mama secretor. Los pacientes con fibrosarcoma infantil, nefroma mesoblástico congénito o cáncer de mama secretor pueden inscribirse en esta cohorte con documentación de un reordenamiento de ETV6 por FISH o RT-PCR o una fusión NTRK documentada por secuenciación de próxima generación.
Fase 2:
- Lactantes desde el nacimiento y mayores en C1D1 con fibrosarcoma infantil localmente avanzado o metastásico, pacientes con fibrosarcoma infantil localmente avanzado que requerirían, en opinión del investigador, cirugía desfigurante o amputación de extremidades para lograr una resección quirúrgica completa; O Desde el nacimiento hasta los 21 años de edad en C1D1 con un tumor sólido metastásico o localmente avanzado o un tumor primario del SNC que ha recaído, progresado o no respondió a las terapias disponibles y para el cual no existe una terapia curativa sistémica estándar o disponible con una fusión del gen NTRK documentada ( o en el caso de fibrosarcoma infantil, nefroma mesoblástico congénito o cáncer de mama secretor con reordenamiento de ETV6 documentado (o reordenamiento de NTRK3 después de discutirlo con el patrocinador) por FISH o RT-PCR o una fusión de NTRK documentada por secuenciación de próxima generación) (identificado a través de ensayos moleculares como se realiza de forma rutinaria en CLIA u otros laboratorios certificados de manera similar). Los pacientes con tumores benignos con fusión NTRK positiva también son elegibles; O Los pacientes potenciales mayores de 21 años de edad con un diagnóstico de tumor con histología típica de un paciente pediátrico y una fusión NTRK pueden ser considerados para la inscripción luego de la discusión entre el investigador del sitio local y el patrocinador.
- Pacientes con tumores primarios del SNC o metástasis cerebrales
- Karnofsky (los mayores de 16 años) o Lansky (los menores de 16 años) puntuación de rendimiento de al menos 50.
- Función hematológica adecuada
- Función hepática y renal adecuada
Criterio de exclusión:
- Cirugía mayor dentro de los 14 días (2 semanas) antes de C1D1
- Enfermedad cardiovascular activa clínicamente significativa o antecedentes de infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a C1D1, miocardiopatía en curso; intervalo QTc prolongado actual > 480 milisegundos
- Infección bacteriana, viral o fúngica sistémica no controlada activa
- Tratamiento actual con un inhibidor o inductor potente de CYP3A4. Se permiten fármacos antiepilépticos inductores de enzimas (EIAED) y dexametasona para tumores o metástasis del SNC, en una dosis estable.
Solo fase 2:
- Progresión previa mientras recibía inhibidores de la tirosina quinasa aprobados o en investigación dirigidos a TRK, incluidos entrectinib, crizotinib y lestaurtinib. Los pacientes que recibieron un inhibidor de TRK durante menos de 28 días de tratamiento y lo suspendieron debido a intolerancia siguen siendo elegibles.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Escalada de dosis de fase 1
Los pacientes recibirán los diferentes niveles de dosis el Día 1 (BID de acuerdo con la asignación de la cohorte). Cada ciclo constará de 28 días de dosificación continua. Los pacientes individuales continuarán con la dosificación diaria de larotrectinib hasta la EP, toxicidad inaceptable u otra razón para la interrupción del tratamiento. (brazo cerrado) |
BAY2757556 se administrará por vía oral en forma de cápsula o líquido durante ciclos continuos de 28 días.
Otros nombres:
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Experimental: Fase 1 de expansión de dosis
Pacientes que están inscritos en la cohorte de expansión, después de la fase formal de aumento de dosis del estudio. A diferencia de la cohorte de aumento de dosis de Fase 1, la cohorte de expansión de Fase 1 inscribirá a pacientes pediátricos con tumores del SNC primarios o sólidos avanzados con una fusión del gen NTRK documentada, o en el caso de IFS, CMN o SBC con reordenamiento de ETV6 documentado por FISH o RT -PCR o una fusión NTRK documentada por NGS. Esta cohorte de expansión seguirá el mismo programa de evaluaciones que las cohortes de escalada de dosis. (brazo cerrado) |
BAY2757556 se administrará por vía oral en forma de cápsula o líquido durante ciclos continuos de 28 días.
Otros nombres:
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Experimental: Fase 2: Pacientes con tumores con fusiones NTRK (IFS)_Cohorte 1
Los pacientes recibirán la dosis de larotrectinib el Día 1 (BID de acuerdo con la asignación de la cohorte) a la dosis recomendada de la Fase 2 según se determina en la parte de la Fase 1 de este estudio. Cada ciclo constará de 28 días de dosificación continua. Los pacientes individuales continuarán con la dosificación diaria de larotrectinib hasta la EP, toxicidad inaceptable u otra razón para la interrupción del tratamiento. (brazo cerrado) |
BAY2757556 se administrará por vía oral en forma de cápsula o líquido durante ciclos continuos de 28 días.
Otros nombres:
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Experimental: Fase 2: Otros tumores sólidos extracraneales_Cohorte 2
Los pacientes recibirán la dosis de larotrectinib el Día 1 (BID de acuerdo con la asignación de la cohorte) a la dosis recomendada de la Fase 2 según se determina en la parte de la Fase 1 de este estudio. Cada ciclo constará de 28 días de dosificación continua. Los pacientes individuales continuarán con la dosificación diaria de larotrectinib hasta la EP, toxicidad inaceptable u otra razón para la interrupción del tratamiento. (brazo cerrado) |
BAY2757556 se administrará por vía oral en forma de cápsula o líquido durante ciclos continuos de 28 días.
Otros nombres:
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Experimental: Fase 2: Tumores primarios del SNC_Cohorte 3
Los pacientes recibirán la dosis de larotrectinib el Día 1 (BID de acuerdo con la asignación de la cohorte) a la dosis recomendada de la Fase 2 según se determina en la parte de la Fase 1 de este estudio. Cada ciclo constará de 28 días de dosificación continua. Los pacientes individuales continuarán con la dosificación diaria de larotrectinib hasta la EP, toxicidad inaceptable u otra razón para la interrupción del tratamiento. |
BAY2757556 se administrará por vía oral en forma de cápsula o líquido durante ciclos continuos de 28 días.
Otros nombres:
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Experimental: Fase 2: evaluación de la salud ósea_subcohorte
Los pacientes recibirán la dosis de larotrectinib el Día 1 (BID de acuerdo con la asignación de la cohorte) a la dosis recomendada de la Fase 2 según se determina en la parte de la Fase 1 de este estudio. Cada ciclo constará de 28 días de dosificación continua. Los pacientes individuales continuarán con la dosificación diaria de larotrectinib hasta la EP, toxicidad inaceptable u otra razón para la interrupción del tratamiento. Los pacientes de este grupo se someterán a evaluaciones de salud ósea además de todas las demás evaluaciones de eficacia y seguridad. |
BAY2757556 se administrará por vía oral en forma de cápsula o líquido durante ciclos continuos de 28 días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase 1: Número de participantes en una cohorte de dosis asignada con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) por grado evaluado por NCI-CTCAE v 4.03 que experimentan un DLT
Periodo de tiempo: Del Día 1 al Día 28 del Ciclo 1 (1 Ciclo=28 días)
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DLT: Toxicidad limitante de dosis.
NCI-CTCAE: Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer.
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Del Día 1 al Día 28 del Ciclo 1 (1 Ciclo=28 días)
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Fase 1: Número de participantes con TEAE
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de larotrectinib hasta los 93 meses
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Desde la primera dosis de larotrectinib hasta los 93 meses
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Fase 1: Gravedad de los TEAE
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de larotrectinib hasta los 93 meses
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Desde la primera dosis de larotrectinib hasta los 93 meses
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Fase 2: Tasa de respuesta general (ORR) por IRRC
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de larotrectinib hasta la progresión de la enfermedad o el tratamiento posterior o la intervención quirúrgica o la muerte, hasta 76 meses
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Proporción de participantes con la mejor respuesta general de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según lo determinado por un comité de revisión de radiología independiente (IRRC) según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1, Evaluación de respuesta en neurooncología ( RANO) o los Criterios Internacionales de Respuesta al Neuroblastoma (INRC), según corresponda al tipo de tumor que expresa fusiones del gen NTRK.
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Desde la primera dosis de larotrectinib hasta la progresión de la enfermedad o el tratamiento posterior o la intervención quirúrgica o la muerte, hasta 76 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase 1: Concentración máxima de larotrectinib en plasma (Cmax)
Periodo de tiempo: Cohorte 1 y 2: Ciclo 1 Día 1 (C1D1) en 1 y 4 horas después de la dosis y C2D1 en antes de la dosis, y en 1 y 4 horas después de la dosis; Cohorte 3 y cohorte de expansión de dosis: C1D1 a 1 y 4 horas después de la dosis y C4D1 antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis
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Cohorte 1 y 2: Ciclo 1 Día 1 (C1D1) en 1 y 4 horas después de la dosis y C2D1 en antes de la dosis, y en 1 y 4 horas después de la dosis; Cohorte 3 y cohorte de expansión de dosis: C1D1 a 1 y 4 horas después de la dosis y C4D1 antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis
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Fase 1: Área bajo la curva de concentración frente al tiempo desde el tiempo 0 hasta el t (AUC0-t) de larotrectinib en plasma
Periodo de tiempo: Cohorte 1 y 2: C1D1 1 y 4 horas después de la dosis y C2D1 antes de la dosis y 1 y 4 horas después de la dosis; Cohorte 3 y cohorte de expansión de dosis: C1D1 a 1 y 4 horas después de la dosis y C4D1 antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis
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Cohorte 1 y 2: C1D1 1 y 4 horas después de la dosis y C2D1 antes de la dosis y 1 y 4 horas después de la dosis; Cohorte 3 y cohorte de expansión de dosis: C1D1 a 1 y 4 horas después de la dosis y C4D1 antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis
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Fase 1: Aclaramiento oral (CL/F)
Periodo de tiempo: Cohorte 1 y 2: C1D1 1 y 4 horas después de la dosis y C2D1 antes de la dosis y 1 y 4 horas después de la dosis; Cohorte 3 y cohorte de expansión de dosis: C1D1 a 1 y 4 horas después de la dosis y C4D1 antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis
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Cohorte 1 y 2: C1D1 1 y 4 horas después de la dosis y C2D1 antes de la dosis y 1 y 4 horas después de la dosis; Cohorte 3 y cohorte de expansión de dosis: C1D1 a 1 y 4 horas después de la dosis y C4D1 antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis
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Fase 1: relación líquido cefalorraquídeo/plasma de larotrectinib
Periodo de tiempo: C1D1 junto con la muestra farmacocinética de 1 hora posterior a la dosis
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C1D1 junto con la muestra farmacocinética de 1 hora posterior a la dosis
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Fase 1: Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: De C1D1 a C1D28 de tratamiento de cada participante en cada una de las cohortes de dosis asignadas, hasta 16 meses
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De C1D1 a C1D28 de tratamiento de cada participante en cada una de las cohortes de dosis asignadas, hasta 16 meses
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Fase 1: Dosis recomendada para la Fase 2
Periodo de tiempo: Desde la fecha en que se administró la primera dosis a un participante de la cohorte asignada hasta la fecha de la última dosis para el último paciente de la fase de aumento de la dosis, hasta 16 meses
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Desde la fecha en que se administró la primera dosis a un participante de la cohorte asignada hasta la fecha de la última dosis para el último paciente de la fase de aumento de la dosis, hasta 16 meses
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Fase 1: Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de larotrectinib hasta la progresión de la enfermedad o el tratamiento posterior o la intervención quirúrgica o la muerte (por cualquier causa), hasta 93 meses
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Proporción de participantes con la mejor respuesta general (BOR) de CR y PR; PFS, CBR y cambio máximo en la carga tumoral según lo evaluado en RECIST 1.1, INRC o RANO según corresponda para el tipo de tumor por IRRC.
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Desde la primera dosis de larotrectinib hasta la progresión de la enfermedad o el tratamiento posterior o la intervención quirúrgica o la muerte (por cualquier causa), hasta 93 meses
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Fase 1: cambio medio desde el inicio en las puntuaciones de dolor según la evaluación de la escala de caras de Wong-Baker
Periodo de tiempo: Línea base y D1 de cada ciclo (1 Ciclo=28 días), hasta 93 meses
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Escala de caras de Wong-Baker que da una escala de dolor entre 0 (sin dolor) y 10 (duele más).
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Línea base y D1 de cada ciclo (1 Ciclo=28 días), hasta 93 meses
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Fase 1: cambio medio en las puntuaciones de calidad de vida relacionada con la salud según PedsQL-Core
Periodo de tiempo: Línea de base y D1 de cada ciclo (1 ciclo = 28 días), hasta 93 meses
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La calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) se evalúa con el cuestionario Pediatrics Quality of Life - Core Module (PedsQL-Core) que consta de varios ítems relacionados con la edad con respecto al funcionamiento físico, emocional, social y escolar y otorga una puntuación general entre 0 (CVRS más alta) y 144 (CVRS más baja).
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Línea de base y D1 de cada ciclo (1 ciclo = 28 días), hasta 93 meses
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Fase 2: Mejor respuesta general (BOR)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de larotrectinib hasta la progresión de la enfermedad o el tratamiento posterior o la intervención quirúrgica o la muerte (por cualquier causa), hasta 76 meses
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Participantes con la mejor respuesta general (BOR) de CR o PR determinada por la evaluación de respuesta del investigador o del IRC basada en RANO, INRC y RECIST 1.1 según corresponda para el tipo de tumor
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Desde la primera dosis de larotrectinib hasta la progresión de la enfermedad o el tratamiento posterior o la intervención quirúrgica o la muerte (por cualquier causa), hasta 76 meses
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Fase 2: Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la primera respuesta objetiva de RC o PR confirmada hasta la progresión o muerte (por cualquier causa), hasta 76 meses
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DOR determinado por 1) un comité de revisión de radiología independiente y 2) el investigador tratante.
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Desde el inicio de la primera respuesta objetiva de RC o PR confirmada hasta la progresión o muerte (por cualquier causa), hasta 76 meses
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Fase 2: Proporción de pacientes con cualquier regresión del tumor (es decir, cualquier disminución desde el inicio de los diámetros más largos de las lesiones diana) como mejor respuesta
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de Larotrectinib, hasta los 76 meses
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Desde la primera dosis de Larotrectinib, hasta los 76 meses
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Fase 2: Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de larotrectinib hasta la progresión de la enfermedad o el tratamiento posterior o la intervención quirúrgica o la muerte (por cualquier causa), hasta 112 meses
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Desde la primera dosis de larotrectinib hasta la progresión de la enfermedad o el tratamiento posterior o la intervención quirúrgica o la muerte (por cualquier causa), hasta 112 meses
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Fase 2: Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de Larotrectinib hasta la muerte (por cualquier causa), hasta 112 meses
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Desde la primera dosis de Larotrectinib hasta la muerte (por cualquier causa), hasta 112 meses
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Fase 2: Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de larotrectinib hasta la suspensión del tratamiento o la muerte (por cualquier caso), hasta 112 meses
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Desde la primera dosis de larotrectinib hasta la suspensión del tratamiento o la muerte (por cualquier caso), hasta 112 meses
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Fase 2: Gravedad de los eventos adversos según la evaluación de NCI-CTCAE grado V 4.03
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de larotrectinib hasta la suspensión del tratamiento o muerte (por cualquier causa), hasta 112 meses
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Desde la primera dosis de larotrectinib hasta la suspensión del tratamiento o muerte (por cualquier causa), hasta 112 meses
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Fase 2: Tasa de Beneficio Clínico (CBR)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de larotrectinib hasta la progresión de la enfermedad o el tratamiento posterior o la intervención quirúrgica o la muerte (por cualquier causa), hasta 76 meses
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CBR (es decir, la mejor respuesta general de CR, PR o SD que dura 16 semanas o más según lo determinado por 1) un comité de revisión de radiología independiente (IRC) y 2) por el investigador tratante.
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Desde la primera dosis de larotrectinib hasta la progresión de la enfermedad o el tratamiento posterior o la intervención quirúrgica o la muerte (por cualquier causa), hasta 76 meses
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Fase 2: Coeficiente de concordancia
Periodo de tiempo: Desde el inicio/detección y, si es factible, al final del tratamiento (EOT) y/o PD y/o al reinicio del tratamiento del estudio después de una “vacación del fármaco” y la recurrencia de la enfermedad, hasta 112 meses
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Coeficiente de concordancia del perfil molecular intrapaciente
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Desde el inicio/detección y, si es factible, al final del tratamiento (EOT) y/o PD y/o al reinicio del tratamiento del estudio después de una “vacación del fármaco” y la recurrencia de la enfermedad, hasta 112 meses
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Fase 2: Estadificación postoperatoria del tumor
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de Larotrectinib hasta la intervención quirúrgica, hasta 112 meses
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Postoperatorio en pacientes tratados con larotrectinib según la Clasificación TNM de tumores malignos de la Unión para el Control Internacional del Cáncer (UICC).
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Desde la primera dosis de Larotrectinib hasta la intervención quirúrgica, hasta 112 meses
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Fase 2: Evaluación del margen quirúrgico posoperatorio
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de Larotrectinib hasta la intervención quirúrgica, hasta 112 meses
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Estado del margen quirúrgico en pacientes tratados con larotrectinib utilizando la clasificación International Cancer Control (UICC)-R y los sistemas Intergroup Rhabdomyosarcoma Staging (IRS).
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Desde la primera dosis de Larotrectinib hasta la intervención quirúrgica, hasta 112 meses
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Fase 2: plan quirúrgico previo al tratamiento para preservar la función y el resultado cosmético
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de Larotrectinib hasta la intervención quirúrgica, hasta 112 meses
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Análisis descriptivo del plan quirúrgico previo al tratamiento.
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Desde la primera dosis de Larotrectinib hasta la intervención quirúrgica, hasta 112 meses
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Fase 2: planes posteriores al tratamiento para conservar la función y el resultado cosmético
Periodo de tiempo: Desde la intervención quirúrgica hasta la terapia posterior, hasta 112 meses
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Análisis descriptivo de planes post-tratamiento
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Desde la intervención quirúrgica hasta la terapia posterior, hasta 112 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones Generales
- Doz F, van Tilburg CM, Geoerger B, Hojgaard M, Ora I, Boni V, Capra M, Chisholm J, Chung HC, DuBois SG, Gallego-Melcon S, Gerber NU, Goto H, Grilley-Olson JE, Hansford JR, Hong DS, Italiano A, Kang HJ, Nysom K, Thorwarth A, Stefanowicz J, Tahara M, Ziegler DS, Gavrilovic IT, Norenberg R, Dima L, De La Cuesta E, Laetsch TW, Drilon A, Perreault S. Efficacy and safety of larotrectinib in TRK fusion-positive primary central nervous system tumors. Neuro Oncol. 2022 Jun 1;24(6):997-1007. doi: 10.1093/neuonc/noab274.
- Bebb DG, Banerji S, Blais N, Desmeules P, Gill S, Grin A, Feilotter H, Hansen AR, Hyrcza M, Krzyzanowska M, Melosky B, Noujaim J, Purgina B, Ruether D, Simmons CE, Soulieres D, Torlakovic EE, Tsao MS. Canadian Consensus for Biomarker Testing and Treatment of TRK Fusion Cancer in Adults. Curr Oncol. 2021 Jan 15;28(1):523-548. doi: 10.3390/curroncol28010053.
- Perreault S, Chami R, Deyell RJ, El Demellawy D, Ellezam B, Jabado N, Morgenstern DA, Narendran A, Sorensen PHB, Wasserman JD, Yip S. Canadian Consensus for Biomarker Testing and Treatment of TRK Fusion Cancer in Pediatric Patients. Curr Oncol. 2021 Jan 9;28(1):346-366. doi: 10.3390/curroncol28010038.
- Bielack SS, Cox MC, Nathrath M, Apel K, Blattmann C, Holl T, Jenewein R, Klenk U, Klothaki P, Muller-Abt P, Ortega-Lawerenz S, Reynolds M, Scheer M, Simon-Klingenstein K, Stegmaier S, Tupper R, Vokuhl C, von Kalle T. Rapid, complete and sustained tumour response to the TRK inhibitor larotrectinib in an infant with recurrent, chemotherapy-refractory infantile fibrosarcoma carrying the characteristic ETV6-NTRK3 gene fusion. Ann Oncol. 2019 Nov;30 Suppl 8:viii31-viii35. doi: 10.1093/annonc/mdz382. Epub 2019 Dec 24.
- Hong DS, DuBois SG, Kummar S, Farago AF, Albert CM, Rohrberg KS, van Tilburg CM, Nagasubramanian R, Berlin JD, Federman N, Mascarenhas L, Geoerger B, Dowlati A, Pappo AS, Bielack S, Doz F, McDermott R, Patel JD, Schilder RJ, Tahara M, Pfister SM, Witt O, Ladanyi M, Rudzinski ER, Nanda S, Childs BH, Laetsch TW, Hyman DM, Drilon A. Larotrectinib in patients with TRK fusion-positive solid tumours: a pooled analysis of three phase 1/2 clinical trials. Lancet Oncol. 2020 Apr;21(4):531-540. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30856-3. Epub 2020 Feb 24.
- Bielack SS, Cox MC, Nathrath M, Apel K, Blattmann C, Holl T, Jenewein R, Klenk U, Klothaki P, Muller-Abt P, Ortega-Lawerenz S, Reynolds M, Scheer M, Simon-Klingenstein K, Stegmaier S, Tupper R, Vokuhl C, von Kalle T. Rapid, complete and sustained tumour response to the TRK inhibitor larotrectinib in an infant with recurrent, chemotherapy-refractory infantile fibrosarcoma carrying the characteristic ETV6-NTRK3 gene fusion. Ann Oncol. 2019 Nov 1;30(Suppl_8):viii31-viii35. doi: 10.1093/annonc/mdz382.
- DuBois SG, Laetsch TW, Federman N, Turpin BK, Albert CM, Nagasubramanian R, Anderson ME, Davis JL, Qamoos HE, Reynolds ME, Cruickshank S, Cox MC, Hawkins DS, Mascarenhas L, Pappo AS. The use of neoadjuvant larotrectinib in the management of children with locally advanced TRK fusion sarcomas. Cancer. 2018 Nov 1;124(21):4241-4247. doi: 10.1002/cncr.31701. Epub 2018 Sep 11.
- Drilon A, Laetsch TW, Kummar S, DuBois SG, Lassen UN, Demetri GD, Nathenson M, Doebele RC, Farago AF, Pappo AS, Turpin B, Dowlati A, Brose MS, Mascarenhas L, Federman N, Berlin J, El-Deiry WS, Baik C, Deeken J, Boni V, Nagasubramanian R, Taylor M, Rudzinski ER, Meric-Bernstam F, Sohal DPS, Ma PC, Raez LE, Hechtman JF, Benayed R, Ladanyi M, Tuch BB, Ebata K, Cruickshank S, Ku NC, Cox MC, Hawkins DS, Hong DS, Hyman DM. Efficacy of Larotrectinib in TRK Fusion-Positive Cancers in Adults and Children. N Engl J Med. 2018 Feb 22;378(8):731-739. doi: 10.1056/NEJMoa1714448.
- Laetsch TW, DuBois SG, Mascarenhas L, Turpin B, Federman N, Albert CM, Nagasubramanian R, Davis JL, Rudzinski E, Feraco AM, Tuch BB, Ebata KT, Reynolds M, Smith S, Cruickshank S, Cox MC, Pappo AS, Hawkins DS. Larotrectinib for paediatric solid tumours harbouring NTRK gene fusions: phase 1 results from a multicentre, open-label, phase 1/2 study. Lancet Oncol. 2018 May;19(5):705-714. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30119-0. Epub 2018 Mar 29.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
16 de diciembre de 2015
Finalización primaria (Actual)
20 de julio de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
30 de septiembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de diciembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de diciembre de 2015
Publicado por primera vez (Estimado)
22 de diciembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de junio de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de junio de 2025
Última verificación
1 de junio de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 20290
- LOXO-TRK-15003 (Otro identificador: Loxo Oncology, Inc)
- 2016-003498-16 (Número EudraCT)
- 2022-502668-20-00 (Otro identificador: CTIS (EU))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
La disponibilidad de los datos de este estudio se determinará más adelante de acuerdo con el compromiso de Bayer con los "Principios para el intercambio responsable de datos de ensayos clínicos" de EFPIA/PhRMA. Esto se refiere al alcance, el punto de tiempo y el proceso de acceso a los datos. Como tal, Bayer se compromete a compartir, previa solicitud de investigadores calificados, datos de ensayos clínicos a nivel de paciente, datos de ensayos clínicos a nivel de estudio y protocolos de ensayos clínicos en pacientes para medicamentos e indicaciones aprobados en los EE. UU. y la UE según sea necesario para realizar investigaciones legítimas. Esto se aplica a los datos sobre nuevos medicamentos e indicaciones que hayan sido aprobados por las agencias reguladoras de la UE y los EE. UU. a partir del 1 de enero de 2014.
Los investigadores interesados pueden usar www.vivli.org para solicitar acceso a datos anónimos a nivel de paciente y documentos de respaldo de estudios clínicos para realizar investigaciones. La información sobre los criterios de Bayer para la inclusión de estudios y otra información relevante se proporciona en la sección de miembros del portal.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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