Um estudo para testar a segurança e a eficácia do medicamento larotrectinibe para o tratamento de tumores com fusão de NTRK em crianças (SCOUT)
20 de junho de 2025 atualizado por: Bayer
Um Estudo de Fase 1/2 do Inibidor Oral TRK Larotrectinib em Pacientes Pediátricos com Tumores Avançados Sólidos ou Primários do Sistema Nervoso Central
O estudo está sendo feito para testar a segurança de um medicamento contra o câncer chamado larotrectinib em crianças. O câncer deve ter uma alteração em um determinado gene (NTRK1, NTRK2 ou NTRK3). O larotrectinibe bloqueia as ações desses genes NTRK nas células cancerígenas e, portanto, pode ser usado para tratar o câncer.
A primeira parte do estudo (Fase 1) é feita para determinar qual nível de dose de larotrectinibe é seguro para crianças, como o medicamento é absorvido e alterado por seus corpos e quão bem o câncer responde ao medicamento. O principal objetivo da segunda parte do estudo (Fase 2) é investigar quão bem e por quanto tempo diferentes tipos de câncer respondem ao tratamento com larotrectininbe.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os objetivos primários são determinar a segurança e eficácia do larotrectinibe oral em pacientes pediátricos com tumores sólidos avançados ou primários do sistema nervoso central (SNC).
Os objetivos secundários compreendem, e. a determinação das propriedades farmacocinéticas, a dose máxima tolerada/dose recomendada e a eficácia específica do tipo tumoral de larotrectinib. Além disso, serão avaliados o estado de dor e a qualidade de vida relacionada à saúde dos pacientes pediátricos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
154
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13353
- Charité - Campus Virchow-Klinikum (CVK), Klinik für Pädiatrie mit Schwerpunkt Onkologie und Hämatologie
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Baden-Württemberg
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Heidelberg, Baden-Württemberg, Alemanha, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg - KiTZ | Klinik für Paediatrische Onkologie, Haematologie, Immunologie und Pneumologie
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Stuttgart, Baden-Württemberg, Alemanha, 70174
- KLINIKUM STUTTGART - Olgahospital | Paediatrie 5 (Onkologie, Haematologie, Immunologie)
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Austrália, 2031
- Sydney Children's Hospital
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South Australia
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North Adelaide, South Australia, Austrália, 5006
- Women's and Children's Hospital
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Victoria
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Parkville, Victoria, Austrália, 3052
- Royal Children's Hospital Melbourne
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3N1
- BC Children's Hospital - Hematology/Oncology
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children (SickKids)
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
- CHU Sainte-Justine
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Tianjin, China, 300000
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100045
- Beijing Children's Hospital, Capital Medical University
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510000
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Rigshospitalet - Børn og Unge
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Barcelona, Espanha, 08035
- Ciutat Sanitaria i Universitaria de la Vall d'Hebron
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1781
- UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Children's Hospital Los Angeles - Hematology/Oncology
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Lucille Packard Children's Hospital Stanford - Pediatric Nephrology
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Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
- Nemours Children's Hospital - Florida - Hematology / Oncology
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center New York - Main Campus
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center | Division of Nephrology and Hypertension
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia - Hematology/Oncology
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hosptial - Oncology
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PARIS cedex 5, França, 75248
- Institut Curie - Ulm - Paris
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Villejuif Cedex, França, 94805
- Gustave Roussy - Departement Oncologie-Radiotherapie
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Utrecht, Holanda, 3584 CS
- Prinses Maxima Centrum
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Dublin
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Crumlin, Dublin, Irlanda, 12
- Children's Health Ireland Crumlin
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Petach Tikva, Israel, 4920235
- Clalit Health Services Schneider Children's Medical Center
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Itália, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori - S. C. Pediatria Oncologica
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Fukuoka, Japão, 812-8582
- Kyushu University Hospital
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Kanagawa
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Yokohama, Kanagawa, Japão, 252-8555
- Kanagawa Children's Medical Center
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Tokyo
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Chuo-ku, Tokyo, Japão, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Istanbul, Peru, 34093
- Istanbul Universitesi Istanbul Tip Fakultesi
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Gdansk, Polônia, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Surrey
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Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
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Seoul Teugbyeolsi
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Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Republica da Coréia, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Republica da Coréia, 3080
- Seoul National University Hospital
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Stockholm, Suécia, 171 76
- Karolinska Universitetssjukhuset i Solna
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Zürich, Suíça, 8032
- Universitätskinderspital Zürich
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Brno, Tcheca, 613 00
- FN Brno - Detska nemocnice
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Praha 5, Tcheca, 150 06
- Fakultni nemocnice v Motole
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Kyiv, Ucrânia, 03022
- Governmental Noncommercial Institution "National Cancer Institute
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Lviv, Ucrânia, 79035
- Western Ukrainian Specialized Pediatric Medial Centre, Surgical Department
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 21 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Fase 1 (Fechado):
- Escalonamento de dose: Nascimento até 21 anos de idade em C1D1 com um tumor sólido localmente avançado ou metastático ou tumor primário do SNC que recidivou, progrediu ou não respondeu às terapias disponíveis e para o qual não existe nenhuma terapia curativa sistêmica padrão ou disponível; OU Bebês desde o nascimento e mais velhos com diagnóstico de malignidade e com uma fusão NTRK documentada que progrediu ou não respondeu às terapias disponíveis e para as quais não existe nenhuma terapia curativa padrão ou disponível; OU Pacientes com fibrossarcoma infantil localmente avançado que exigiriam, na opinião do investigador, cirurgia desfigurante ou amputação de membros para obter uma ressecção cirúrgica completa. As coortes de escalonamento de dose da Fase I estão fechadas para inscrição.
- Expansão da dose: Além dos critérios de inclusão mencionados acima, os pacientes devem ter uma malignidade com uma fusão do gene NTRK documentada, com exceção de pacientes com fibrossarcoma infantil, nefroma mesoblástico congênito ou câncer de mama secretor. Pacientes com fibrossarcoma infantil, nefroma mesoblástico congênito ou câncer de mama secretor podem se inscrever nesta coorte com a documentação de um rearranjo ETV6 por FISH ou RT-PCR ou uma fusão NTRK documentada por sequenciamento de próxima geração.
Fase 2:
- Lactentes desde o nascimento e mais velhos em C1D1 com fibrossarcoma infantil localmente avançado ou metastático, pacientes com fibrossarcoma infantil localmente avançado que exigiriam, na opinião do investigador, cirurgia desfigurante ou amputação de membros para obter uma ressecção cirúrgica completa; OU Nascimento até 21 anos de idade em C1D1 com um tumor sólido localmente avançado ou metastático ou tumor primário do SNC que recidivou, progrediu ou não respondeu às terapias disponíveis e para o qual não existe nenhuma terapia curativa sistêmica padrão ou disponível com uma fusão documentada do gene NTRK ( ou no caso de fibrossarcoma infantil, nefroma mesoblástico congênito ou câncer de mama secretor com rearranjo ETV6 documentado (ou rearranjo NTRK3 após discussão com o patrocinador) por FISH ou RT-PCR ou uma fusão NTRK documentada por sequenciamento de próxima geração) (identificado por meio de ensaios moleculares conforme realizado rotineiramente no CLIA ou em outros laboratórios certificados de forma semelhante). Pacientes com tumores benignos positivos para fusão NTRK também são elegíveis; OU Pacientes em potencial com mais de 21 anos de idade com diagnóstico de tumor com histologia típica de um paciente pediátrico e uma fusão de NTRK podem ser considerados para inscrição após discussão entre o investigador local e o patrocinador.
- Pacientes com tumores primários do SNC ou metástases cerebrais
- Karnofsky (aqueles com 16 anos ou mais) ou Lansky (aqueles com menos de 16 anos) pontuação de desempenho de pelo menos 50.
- Função hematológica adequada
- Função hepática e renal adequada
Critério de exclusão:
- Grande cirurgia dentro de 14 dias (2 semanas) antes de C1D1
- Doença cardiovascular ativa clinicamente significativa ou história de infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes de C1D1, cardiomiopatia em curso; intervalo QTc prolongado atual > 480 milissegundos
- Infecção bacteriana, viral ou fúngica sistêmica descontrolada ativa
- Tratamento atual com um forte inibidor ou indutor do CYP3A4. Drogas antiepilépticas indutoras de enzimas (EIAEDs) e dexametasona para tumores ou metástases do SNC, em dose estável, são permitidas.
Fase 2 apenas:
- Progressão anterior durante o tratamento com inibidores de tirosina quinase aprovados ou sob investigação direcionados ao TRK, incluindo entrectinibe, crizotinibe e lestaurtinibe. Os pacientes que receberam um inibidor de TRK por menos de 28 dias de tratamento e o interromperam devido à intolerância permanecem elegíveis.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Escalonamento de dose da Fase 1
Os pacientes receberão os diferentes níveis de dose no Dia 1 (BID de acordo com a atribuição da coorte). Cada ciclo consistirá em 28 dias de dosagem contínua. Pacientes individuais continuarão a dosagem diária de larotrectinibe até DP, toxicidade inaceitável ou outro motivo para descontinuação do tratamento. (braço fechado) |
BAY2757556 será administrado oralmente como cápsula ou na forma líquida em ciclos contínuos de 28 dias.
Outros nomes:
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Experimental: Expansão de dose da Fase 1
Pacientes inscritos na coorte de expansão, após a fase formal de escalonamento de dose do estudo. Diferente da coorte de escalonamento de dose da Fase 1, a coorte de expansão da Fase 1 incluirá pacientes pediátricos com tumores sólidos ou primários avançados do SNC com uma fusão do gene NTRK documentada ou, no caso de IFS, CMN ou SBC com rearranjo ETV6 documentado por FISH ou RT -PCR ou uma fusão NTRK documentada por NGS. Esta coorte de expansão seguirá o mesmo cronograma de avaliações que as coortes de escalonamento de dose. (braço fechado) |
BAY2757556 será administrado oralmente como cápsula ou na forma líquida em ciclos contínuos de 28 dias.
Outros nomes:
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Experimental: Fase 2: Pacientes com tumores portadores de fusões NTRK (IFS)_Coorte 1
Os pacientes receberão a dose de larotrectinibe no Dia 1 (BID de acordo com a atribuição da coorte) na dose recomendada da Fase 2, conforme determinado na parte da Fase 1 deste estudo. Cada ciclo consistirá em 28 dias de dosagem contínua. Pacientes individuais continuarão a dosagem diária de larotrectinibe até DP, toxicidade inaceitável ou outro motivo para descontinuação do tratamento. (braço fechado) |
BAY2757556 será administrado oralmente como cápsula ou na forma líquida em ciclos contínuos de 28 dias.
Outros nomes:
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Experimental: Fase 2: Outros tumores sólidos extracranianos_Coorte 2
Os pacientes receberão a dose de larotrectinibe no Dia 1 (BID de acordo com a atribuição da coorte) na dose recomendada da Fase 2, conforme determinado na parte da Fase 1 deste estudo. Cada ciclo consistirá em 28 dias de dosagem contínua. Pacientes individuais continuarão a dosagem diária de larotrectinibe até DP, toxicidade inaceitável ou outro motivo para descontinuação do tratamento. (braço fechado) |
BAY2757556 será administrado oralmente como cápsula ou na forma líquida em ciclos contínuos de 28 dias.
Outros nomes:
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Experimental: Fase 2: Tumores primários do SNC_Coorte 3
Os pacientes receberão a dose de larotrectinibe no Dia 1 (BID de acordo com a atribuição da coorte) na dose recomendada da Fase 2, conforme determinado na parte da Fase 1 deste estudo. Cada ciclo consistirá em 28 dias de dosagem contínua. Pacientes individuais continuarão a dosagem diária de larotrectinibe até DP, toxicidade inaceitável ou outro motivo para descontinuação do tratamento. |
BAY2757556 será administrado oralmente como cápsula ou na forma líquida em ciclos contínuos de 28 dias.
Outros nomes:
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Experimental: Fase 2: Avaliação da saúde óssea_sub-coorte
Os pacientes receberão a dose de larotrectinibe no Dia 1 (BID de acordo com a atribuição da coorte) na dose recomendada da Fase 2, conforme determinado na parte da Fase 1 deste estudo. Cada ciclo consistirá em 28 dias de dosagem contínua. Pacientes individuais continuarão a dosagem diária de larotrectinibe até DP, toxicidade inaceitável ou outro motivo para descontinuação do tratamento. Os pacientes deste grupo serão submetidos a avaliações de saúde óssea, além de todas as outras avaliações de eficácia e segurança. |
BAY2757556 será administrado oralmente como cápsula ou na forma líquida em ciclos contínuos de 28 dias.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase 1: Número de participantes em uma coorte de dose atribuída com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) por grau avaliado por NCI-CTCAE v 4.03 que experimentam um DLT
Prazo: Do dia 1 ao dia 28 do ciclo 1 (1 ciclo = 28 dias)
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DLT: Toxicidade limitante da dose.
NCI-CTCAE: National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events.
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Do dia 1 ao dia 28 do ciclo 1 (1 ciclo = 28 dias)
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Fase 1: Número de participantes com TEAEs
Prazo: Da primeira dose de larotrectinibe até 93 meses
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Da primeira dose de larotrectinibe até 93 meses
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Fase 1: Gravidade dos TEAEs
Prazo: Da primeira dose de larotrectinibe até 93 meses
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Da primeira dose de larotrectinibe até 93 meses
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Fase 2: Taxa de resposta geral (ORR) por IRRC
Prazo: Desde a primeira dose de Larotrectinibe até a progressão da doença ou terapia subsequente ou intervenção cirúrgica ou óbito, até 76 meses
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Proporção de participantes com uma melhor resposta geral de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), conforme determinado por um comitê independente de revisão de radiologia (IRRC) com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1, Avaliação de Resposta em Neuro Oncologia ( RANO) ou Critério Internacional de Resposta ao Neuroblastoma (INRC), conforme apropriado para o tipo de tumor que expressa fusões de genes NTRK.
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Desde a primeira dose de Larotrectinibe até a progressão da doença ou terapia subsequente ou intervenção cirúrgica ou óbito, até 76 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase 1: Concentração máxima de larotrectinibe no plasma (Cmax)
Prazo: Coorte 1 e 2: Ciclo 1 Dia 1 (C1D1) em 1 e 4 horas pós-dose e C2D1 em pré-dose e em 1 e 4 horas pós-dose; Coorte 3 e Coorte de Expansão de Dose: C1D1 em 1 e 4 horas pós-dose e C4D1 em pré-dose, 1 e 4 horas pós-dose
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Coorte 1 e 2: Ciclo 1 Dia 1 (C1D1) em 1 e 4 horas pós-dose e C2D1 em pré-dose e em 1 e 4 horas pós-dose; Coorte 3 e Coorte de Expansão de Dose: C1D1 em 1 e 4 horas pós-dose e C4D1 em pré-dose, 1 e 4 horas pós-dose
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Fase 1: Área sob a curva de concentração versus tempo desde o tempo 0 até t (AUC0-t) de larotrectinibe no plasma
Prazo: Coorte 1 e 2: C1D1 1 e 4 horas após a dose e C2D1 antes da dose e 1 e 4 horas após a dose; Coorte 3 e Coorte de Expansão de Dose: C1D1 em 1 e 4 horas pós-dose e C4D1 em pré-dose, 1 e 4 horas pós-dose
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Coorte 1 e 2: C1D1 1 e 4 horas após a dose e C2D1 antes da dose e 1 e 4 horas após a dose; Coorte 3 e Coorte de Expansão de Dose: C1D1 em 1 e 4 horas pós-dose e C4D1 em pré-dose, 1 e 4 horas pós-dose
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Fase 1: Depuração oral (CL/F)
Prazo: Coorte 1 e 2: C1D1 1 e 4 horas após a dose e C2D1 antes da dose e 1 e 4 horas após a dose; Coorte 3 e Coorte de Expansão de Dose: C1D1 em 1 e 4 horas pós-dose e C4D1 em pré-dose, 1 e 4 horas pós-dos
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Coorte 1 e 2: C1D1 1 e 4 horas após a dose e C2D1 antes da dose e 1 e 4 horas após a dose; Coorte 3 e Coorte de Expansão de Dose: C1D1 em 1 e 4 horas pós-dose e C4D1 em pré-dose, 1 e 4 horas pós-dos
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Fase 1: Razão líquido cefalorraquidiano/plasma de larotrectinibe
Prazo: C1D1 em conjunto com a amostra farmacocinética de 1 hora pós-dose
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C1D1 em conjunto com a amostra farmacocinética de 1 hora pós-dose
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Fase 1: Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: De C1D1 a C1D28 de tratamento de cada participante em cada coorte de dose atribuída, até 16 meses
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De C1D1 a C1D28 de tratamento de cada participante em cada coorte de dose atribuída, até 16 meses
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Fase 1: Dose recomendada para a Fase 2
Prazo: Desde a data em que um participante da Coorte designada recebeu a primeira dose até a data da última dose para o último paciente da fase de escalonamento de dose, até 16 meses
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Desde a data em que um participante da Coorte designada recebeu a primeira dose até a data da última dose para o último paciente da fase de escalonamento de dose, até 16 meses
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Fase 1: Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Desde a primeira dose de Larotrectinibe até a progressão da doença ou terapia subsequente ou intervenção cirúrgica ou morte (devido a qualquer causa), até 93 meses
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Proporção de participantes com melhor resposta geral (BOR) de CR e PR; PFS, CBR e alteração máxima na carga tumoral conforme avaliado com base em RECIST 1.1, INRC ou RANO conforme apropriado para o tipo de tumor por IRRC.
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Desde a primeira dose de Larotrectinibe até a progressão da doença ou terapia subsequente ou intervenção cirúrgica ou morte (devido a qualquer causa), até 93 meses
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Fase 1: Mudança média desde a linha de base nos escores de dor conforme avaliado pela escala Wong-Baker Faces
Prazo: Linha de base e D1 de cada ciclo (1 ciclo = 28 dias), até 93 meses
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Wong-Baker Faces Scale dando uma escala de dor entre 0 (sem dor) a 10 (doe mais).
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Linha de base e D1 de cada ciclo (1 ciclo = 28 dias), até 93 meses
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Fase 1: Mudança média nos escores de qualidade de vida relacionada à saúde pelo PedsQL-Core
Prazo: Linha de base e D1 de cada ciclo (1 ciclo = 28 dias), até 93 meses
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A qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) é avaliada com o questionário Pediatrics Quality of Life - Core Module (PedsQL-Core), que consiste em vários itens relacionados à idade em relação ao funcionamento físico, emocional, social e escolar e dá uma pontuação geral entre 0 (maior QVRS) e 144 (menor QVRS).
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Linha de base e D1 de cada ciclo (1 ciclo = 28 dias), até 93 meses
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Fase 2: Melhor resposta geral (BOR)
Prazo: Desde a primeira dose de Larotrectinibe até a progressão da doença ou terapia subsequente ou intervenção cirúrgica ou morte (devido a qualquer causa), até 76 meses
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Participantes com a melhor resposta geral (BOR) de CR ou PR determinada pela avaliação de resposta do investigador ou do IRC com base em RANO, INRC e RECIST 1.1 conforme apropriado para o tipo de tumor
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Desde a primeira dose de Larotrectinibe até a progressão da doença ou terapia subsequente ou intervenção cirúrgica ou morte (devido a qualquer causa), até 76 meses
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Fase 2: Duração da resposta (DOR)
Prazo: Desde o início da primeira resposta objetiva de CR ou PR confirmada até a progressão ou morte (devido a qualquer causa), até 76 meses
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DOR determinado por 1) um comitê de revisão de radiologia independente e 2) o investigador responsável pelo tratamento.
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Desde o início da primeira resposta objetiva de CR ou PR confirmada até a progressão ou morte (devido a qualquer causa), até 76 meses
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Fase 2: Proporção de pacientes com qualquer regressão do tumor (ou seja, qualquer diminuição da linha de base dos diâmetros mais longos das lesões-alvo) como melhor resposta
Prazo: Desde a primeira dose de Larotrectinibe, até 76 meses
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Desde a primeira dose de Larotrectinibe, até 76 meses
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Fase 2: Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde a primeira dose de Larotrectinibe até a progressão da doença ou terapia subsequente ou intervenção cirúrgica ou morte (devido a qualquer causa), até 112 meses
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Desde a primeira dose de Larotrectinibe até a progressão da doença ou terapia subsequente ou intervenção cirúrgica ou morte (devido a qualquer causa), até 112 meses
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Fase 2: Sobrevida geral (OS)
Prazo: Desde a primeira dose de Larotrectinibe até a morte (devido a qualquer causa), até 112 meses
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Desde a primeira dose de Larotrectinibe até a morte (devido a qualquer causa), até 112 meses
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Fase 2: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Da primeira dose de larotrectinibe à descontinuação do tratamento ou óbito (devido a qualquer doença), até 112 meses
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Da primeira dose de larotrectinibe à descontinuação do tratamento ou óbito (devido a qualquer doença), até 112 meses
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Fase 2: Gravidade dos eventos adversos avaliada pela classificação NCI-CTCAE V 4.03
Prazo: Da primeira dose de larotrectinibe à descontinuação do tratamento ou morte (devido a qualquer causa), até 112 meses
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Da primeira dose de larotrectinibe à descontinuação do tratamento ou morte (devido a qualquer causa), até 112 meses
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Fase 2: Taxa de Benefícios Clínicos (CBR)
Prazo: Desde a primeira dose de Larotrectinibe até a progressão da doença ou terapia subsequente ou intervenção cirúrgica ou morte (devido a qualquer causa), até 76 meses
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CBR (ou seja, melhor resposta geral de CR, PR ou SD com duração de 16 semanas ou mais, conforme determinado por 1) um comitê de revisão de radiologia independente (IRC) e 2) pelo investigador responsável pelo tratamento.
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Desde a primeira dose de Larotrectinibe até a progressão da doença ou terapia subsequente ou intervenção cirúrgica ou morte (devido a qualquer causa), até 76 meses
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Fase 2: Coeficiente de concordância
Prazo: Desde a linha de base/triagem e, se possível, final do tratamento (EOT) e/ou DP e/ou no reinício do tratamento do estudo após um "feriado de drogas" e recorrência da doença, até 112 meses
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Coeficiente de concordância do perfil molecular intrapaciente
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Desde a linha de base/triagem e, se possível, final do tratamento (EOT) e/ou DP e/ou no reinício do tratamento do estudo após um "feriado de drogas" e recorrência da doença, até 112 meses
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Fase 2: Estadiamento pós-operatório do tumor
Prazo: Da primeira dose de Larotrectinibe à intervenção cirúrgica, até 112 meses
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Estágio pós-operatório em pacientes tratados com larotrectinibe de acordo com a Classificação TNM de tumores malignos da União Internacional para o Controle do Câncer (UICC).
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Da primeira dose de Larotrectinibe à intervenção cirúrgica, até 112 meses
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Fase 2: Avaliação da margem cirúrgica pós-operatória
Prazo: Da primeira dose de Larotrectinibe à intervenção cirúrgica, até 112 meses
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Status da margem cirúrgica em pacientes tratados com larotrectinibe usando a classificação International Cancer Control (UICC)-R e os sistemas Intergroup Rhabdomyosarcoma Staging (IRS).
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Da primeira dose de Larotrectinibe à intervenção cirúrgica, até 112 meses
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Fase 2: Plano cirúrgico pré-tratamento para preservar a função e o resultado cosmético
Prazo: Da primeira dose de Larotrectinibe à intervenção cirúrgica, até 112 meses
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Análise descritiva do plano cirúrgico pré-tratamento.
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Da primeira dose de Larotrectinibe à intervenção cirúrgica, até 112 meses
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Fase 2: Planos pós-tratamento para conservar a função e o resultado cosmético
Prazo: Da intervenção cirúrgica à terapia subsequente, até 112 meses
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Análise descritiva dos planos pós-tratamento
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Da intervenção cirúrgica à terapia subsequente, até 112 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Doz F, van Tilburg CM, Geoerger B, Hojgaard M, Ora I, Boni V, Capra M, Chisholm J, Chung HC, DuBois SG, Gallego-Melcon S, Gerber NU, Goto H, Grilley-Olson JE, Hansford JR, Hong DS, Italiano A, Kang HJ, Nysom K, Thorwarth A, Stefanowicz J, Tahara M, Ziegler DS, Gavrilovic IT, Norenberg R, Dima L, De La Cuesta E, Laetsch TW, Drilon A, Perreault S. Efficacy and safety of larotrectinib in TRK fusion-positive primary central nervous system tumors. Neuro Oncol. 2022 Jun 1;24(6):997-1007. doi: 10.1093/neuonc/noab274.
- Bebb DG, Banerji S, Blais N, Desmeules P, Gill S, Grin A, Feilotter H, Hansen AR, Hyrcza M, Krzyzanowska M, Melosky B, Noujaim J, Purgina B, Ruether D, Simmons CE, Soulieres D, Torlakovic EE, Tsao MS. Canadian Consensus for Biomarker Testing and Treatment of TRK Fusion Cancer in Adults. Curr Oncol. 2021 Jan 15;28(1):523-548. doi: 10.3390/curroncol28010053.
- Perreault S, Chami R, Deyell RJ, El Demellawy D, Ellezam B, Jabado N, Morgenstern DA, Narendran A, Sorensen PHB, Wasserman JD, Yip S. Canadian Consensus for Biomarker Testing and Treatment of TRK Fusion Cancer in Pediatric Patients. Curr Oncol. 2021 Jan 9;28(1):346-366. doi: 10.3390/curroncol28010038.
- Bielack SS, Cox MC, Nathrath M, Apel K, Blattmann C, Holl T, Jenewein R, Klenk U, Klothaki P, Muller-Abt P, Ortega-Lawerenz S, Reynolds M, Scheer M, Simon-Klingenstein K, Stegmaier S, Tupper R, Vokuhl C, von Kalle T. Rapid, complete and sustained tumour response to the TRK inhibitor larotrectinib in an infant with recurrent, chemotherapy-refractory infantile fibrosarcoma carrying the characteristic ETV6-NTRK3 gene fusion. Ann Oncol. 2019 Nov;30 Suppl 8:viii31-viii35. doi: 10.1093/annonc/mdz382. Epub 2019 Dec 24.
- Hong DS, DuBois SG, Kummar S, Farago AF, Albert CM, Rohrberg KS, van Tilburg CM, Nagasubramanian R, Berlin JD, Federman N, Mascarenhas L, Geoerger B, Dowlati A, Pappo AS, Bielack S, Doz F, McDermott R, Patel JD, Schilder RJ, Tahara M, Pfister SM, Witt O, Ladanyi M, Rudzinski ER, Nanda S, Childs BH, Laetsch TW, Hyman DM, Drilon A. Larotrectinib in patients with TRK fusion-positive solid tumours: a pooled analysis of three phase 1/2 clinical trials. Lancet Oncol. 2020 Apr;21(4):531-540. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30856-3. Epub 2020 Feb 24.
- Bielack SS, Cox MC, Nathrath M, Apel K, Blattmann C, Holl T, Jenewein R, Klenk U, Klothaki P, Muller-Abt P, Ortega-Lawerenz S, Reynolds M, Scheer M, Simon-Klingenstein K, Stegmaier S, Tupper R, Vokuhl C, von Kalle T. Rapid, complete and sustained tumour response to the TRK inhibitor larotrectinib in an infant with recurrent, chemotherapy-refractory infantile fibrosarcoma carrying the characteristic ETV6-NTRK3 gene fusion. Ann Oncol. 2019 Nov 1;30(Suppl_8):viii31-viii35. doi: 10.1093/annonc/mdz382.
- DuBois SG, Laetsch TW, Federman N, Turpin BK, Albert CM, Nagasubramanian R, Anderson ME, Davis JL, Qamoos HE, Reynolds ME, Cruickshank S, Cox MC, Hawkins DS, Mascarenhas L, Pappo AS. The use of neoadjuvant larotrectinib in the management of children with locally advanced TRK fusion sarcomas. Cancer. 2018 Nov 1;124(21):4241-4247. doi: 10.1002/cncr.31701. Epub 2018 Sep 11.
- Drilon A, Laetsch TW, Kummar S, DuBois SG, Lassen UN, Demetri GD, Nathenson M, Doebele RC, Farago AF, Pappo AS, Turpin B, Dowlati A, Brose MS, Mascarenhas L, Federman N, Berlin J, El-Deiry WS, Baik C, Deeken J, Boni V, Nagasubramanian R, Taylor M, Rudzinski ER, Meric-Bernstam F, Sohal DPS, Ma PC, Raez LE, Hechtman JF, Benayed R, Ladanyi M, Tuch BB, Ebata K, Cruickshank S, Ku NC, Cox MC, Hawkins DS, Hong DS, Hyman DM. Efficacy of Larotrectinib in TRK Fusion-Positive Cancers in Adults and Children. N Engl J Med. 2018 Feb 22;378(8):731-739. doi: 10.1056/NEJMoa1714448.
- Laetsch TW, DuBois SG, Mascarenhas L, Turpin B, Federman N, Albert CM, Nagasubramanian R, Davis JL, Rudzinski E, Feraco AM, Tuch BB, Ebata KT, Reynolds M, Smith S, Cruickshank S, Cox MC, Pappo AS, Hawkins DS. Larotrectinib for paediatric solid tumours harbouring NTRK gene fusions: phase 1 results from a multicentre, open-label, phase 1/2 study. Lancet Oncol. 2018 May;19(5):705-714. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30119-0. Epub 2018 Mar 29.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de dezembro de 2015
Conclusão Primária (Real)
20 de julho de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de setembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de dezembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de dezembro de 2015
Primeira postagem (Estimado)
22 de dezembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de junho de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de junho de 2025
Última verificação
1 de junho de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 20290
- LOXO-TRK-15003 (Outro identificador: Loxo Oncology, Inc)
- 2016-003498-16 (Número EudraCT)
- 2022-502668-20-00 (Outro identificador: CTIS (EU))
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
A disponibilidade dos dados deste estudo será posteriormente determinada de acordo com o compromisso da Bayer com os "Princípios para compartilhamento responsável de dados de ensaios clínicos" da EFPIA/PhRMA. Isso se refere ao escopo, ponto de tempo e processo de acesso aos dados. Como tal, a Bayer se compromete a compartilhar, mediante solicitação de pesquisadores qualificados, dados de ensaios clínicos em nível de paciente, dados de ensaios clínicos em nível de estudo e protocolos de ensaios clínicos em pacientes para medicamentos e indicações aprovados nos EUA e na UE conforme necessário para a realização de pesquisas legítimas. Isso se aplica a dados sobre novos medicamentos e indicações que foram aprovados pelas agências reguladoras da UE e dos EUA a partir de 1º de janeiro de 2014.
Pesquisadores interessados podem usar www.vivli.org para solicitar acesso a dados anônimos em nível de paciente e documentos de apoio de estudos clínicos para conduzir pesquisas. Informações sobre os critérios da Bayer para listar estudos e outras informações relevantes são fornecidas na seção de membros do portal.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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