Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność leku larotrektynib w leczeniu nowotworów z fuzją NTRK u dzieci (SCOUT)

20 czerwca 2025 zaktualizowane przez: Bayer

Badanie fazy 1/2 doustnego inhibitora TRK, larotrektynibu, u dzieci i młodzieży z zaawansowanymi guzami litymi lub pierwotnymi guzami ośrodkowego układu nerwowego

Badanie jest prowadzone w celu sprawdzenia bezpieczeństwa leku przeciwnowotworowego o nazwie larotrektynib u dzieci. Nowotwór musi mieć zmianę w określonym genie (NTRK1, NTRK2 lub NTRK3). Larotrektynib blokuje działanie tych genów NTRK w komórkach nowotworowych i dlatego może być stosowany w leczeniu raka.

Pierwsza część badania (faza 1) ma na celu ustalenie, jaki poziom dawki larotrektynibu jest bezpieczny dla dzieci, w jaki sposób lek jest wchłaniany i zmieniany przez ich organizmy oraz jak dobrze nowotwór reaguje na lek. Głównym celem drugiej części badania (faza 2) jest zbadanie, jak dobrze i jak długo różne typy nowotworów reagują na leczenie larotrektyninbem.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Głównym celem jest określenie bezpieczeństwa i skuteczności doustnego larotrektynibu u dzieci i młodzieży z zaawansowanymi guzami litymi lub pierwotnymi guzami ośrodkowego układu nerwowego (OUN).

Cele drugorzędne obejmują m.in. określenie właściwości farmakokinetycznych, maksymalnej dawki tolerowanej/zalecanej dawki oraz swoistej dla danego typu nowotworu skuteczności larotrektynibu. Ponadto oceniany będzie stan bólowy i związana ze zdrowiem jakość życia pacjentów pediatrycznych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

154

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2031
        • Sydney Children's Hospital
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australia, 5006
        • Women's and Children's Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Royal Children's Hospital Melbourne
  • Chiny
      • Tianjin, Chiny, 300000
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chiny, 100045
        • Beijing Children's Hospital, Capital Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510000
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
  • Czechy
      • Brno, Czechy, 613 00
        • FN Brno - Detska nemocnice
      • Praha 5, Czechy, 150 06
        • Fakultni nemocnice v Motole
  • Dania
      • Copenhagen, Dania, 2100
        • Rigshospitalet - Børn og Unge
  • Francja
      • PARIS cedex 5, Francja, 75248
        • Institut Curie - Ulm - Paris
      • Villejuif Cedex, Francja, 94805
        • Gustave Roussy - Departement Oncologie-Radiotherapie
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Ciutat Sanitaria i Universitaria de la Vall d'Hebron
  • Holandia
      • Utrecht, Holandia, 3584 CS
        • Prinses Maxima Centrum
  • Indyk
      • Istanbul, Indyk, 34093
        • Istanbul Universitesi Istanbul Tip Fakultesi
  • Irlandia
    • Dublin
      • Crumlin, Dublin, Irlandia, 12
        • Children's Health Ireland Crumlin
  • Izrael
      • Petach Tikva, Izrael, 4920235
        • Clalit Health Services Schneider Children's Medical Center
  • Japonia
      • Fukuoka, Japonia, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japonia, 252-8555
        • Kanagawa Children's Medical Center
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japonia, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3N1
        • BC Children's Hospital - Hematology/Oncology
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children (SickKids)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • CHU Sainte-Justine
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 13353
        • Charité - Campus Virchow-Klinikum (CVK), Klinik für Pädiatrie mit Schwerpunkt Onkologie und Hämatologie
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Niemcy, 69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg - KiTZ | Klinik für Paediatrische Onkologie, Haematologie, Immunologie und Pneumologie
      • Stuttgart, Baden-Württemberg, Niemcy, 70174
        • KLINIKUM STUTTGART - Olgahospital | Paediatrie 5 (Onkologie, Haematologie, Immunologie)
  • Polska
      • Gdansk, Polska, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
  • Republika Korei
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Republika Korei, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Republika Korei, 3080
        • Seoul National University Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095-1781
        • UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles - Hematology/Oncology
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Lucille Packard Children's Hospital Stanford - Pediatric Nephrology
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32827
        • Nemours Children's Hospital - Florida - Hematology / Oncology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center New York - Main Campus
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center | Division of Nephrology and Hypertension
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia - Hematology/Oncology
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Seattle Children's Hosptial - Oncology
  • Szwajcaria
      • Zürich, Szwajcaria, 8032
        • Universitätskinderspital Zürich
  • Szwecja
      • Stockholm, Szwecja, 171 76
        • Karolinska Universitetssjukhuset i Solna
  • Ukraina
      • Kyiv, Ukraina, 03022
        • Governmental Noncommercial Institution "National Cancer Institute
      • Lviv, Ukraina, 79035
        • Western Ukrainian Specialized Pediatric Medial Centre, Surgical Department
  • Włochy
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Włochy, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori - S. C. Pediatria Oncologica
  • Zjednoczone Królestwo
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Trust (Surrey)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Faza 1 (zamknięta):

    • Zwiększanie dawki: urodzeni w wieku powyżej 21 lat w C1D1 z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym guzem litym lub pierwotnym guzem OUN, który uległ nawrotowi, progresji lub nie reagował na dostępne terapie i dla którego nie istnieje standardowa lub dostępna ogólnoustrojowa terapia lecznicza; LUB Niemowlęta od urodzenia i starsze z rozpoznaniem nowotworu i udokumentowaną fuzją NTRK, która postępuje lub nie reaguje na dostępne terapie i dla których nie istnieje standardowa ani dostępna terapia lecznicza; LUB Pacjenci z miejscowo zaawansowanym włókniakomięsakiem niemowlęcym, którzy w opinii badacza wymagaliby operacji zeszpecenia lub amputacji kończyny w celu uzyskania całkowitej resekcji chirurgicznej. Rejestracja do kohort fazy I zwiększania dawki jest zamknięta.
    • Zwiększenie dawki: Oprócz podanych powyżej kryteriów włączenia, pacjenci muszą mieć nowotwór złośliwy z udokumentowaną fuzją genu NTRK, z wyjątkiem pacjentów z włókniakomięsakiem niemowlęcym, wrodzonym nerczakiem mezoblastycznym lub wydzielniczym rakiem piersi. Pacjenci z włókniakomięsakiem niemowlęcym, wrodzonym nerczakiem mezoblastycznym lub wydzielniczym rakiem piersi mogą zostać włączeni do tej kohorty z dokumentacją rearanżacji ETV6 za pomocą FISH lub RT-PCR lub udokumentowaną fuzją NTRK za pomocą sekwencjonowania nowej generacji.

  • Faza 2:

    • Niemowlęta od urodzenia i starsze w C1D1 z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym włókniakomięsakiem niemowlęcym, pacjenci z miejscowo zaawansowanym włókniakomięsakiem niemowlęcym, którzy w opinii badacza wymagaliby operacji zniekształcającej lub amputacji kończyny w celu uzyskania całkowitej resekcji chirurgicznej; LUB Urodzenie w wieku powyżej 21 lat w C1D1 z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym guzem litym lub pierwotnym guzem OUN, który uległ nawrotowi, progresji lub nie reagował na dostępne terapie i dla którego nie istnieje standardowa lub dostępna ogólnoustrojowa terapia lecznicza z udokumentowaną fuzją genu NTRK ( lub w przypadku włókniakomięsaka dziecięcego, wrodzonego nerczaka mezoblastycznego lub wydzielniczego raka piersi z udokumentowaną rearanżacją ETV6 (lub rearanżacją NTRK3 po omówieniu ze sponsorem) metodą FISH lub RT-PCR lub udokumentowaną fuzją NTRK metodą sekwencjonowania nowej generacji) (zidentyfikowaną za pomocą testów molekularnych rutynowo przeprowadzane w CLIA lub innych podobnie certyfikowanych laboratoriach). Kwalifikują się również pacjenci z łagodnymi nowotworami z dodatnim wynikiem fuzji NTRK; LUB Potencjalni pacjenci w wieku powyżej 21 lat z rozpoznaniem guza z histologią typową dla pacjenta pediatrycznego i fuzją NTRK mogą zostać włączeni do badania po omówieniu tego między badaczem ośrodka lokalnego a sponsorem.
  • Pacjenci z pierwotnymi guzami OUN lub przerzutami do mózgu
  • Karnofsky (osoby w wieku 16 lat i starsze) lub Lansky (osoby w wieku poniżej 16 lat) wynik co najmniej 50.
  • Odpowiednia funkcja hematologiczna
  • Odpowiednia czynność wątroby i nerek

Kryteria wyłączenia:

  • Duża operacja w ciągu 14 dni (2 tygodnie) przed C1D1
  • Klinicznie istotna czynna choroba sercowo-naczyniowa lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed C1D1, trwająca kardiomiopatia; obecnie wydłużony odstęp QTc > 480 milisekund
  • Aktywne, niekontrolowane ogólnoustrojowe zakażenie bakteryjne, wirusowe lub grzybicze
  • Obecne leczenie silnym inhibitorem lub induktorem CYP3A4. Leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy (EIAED) i deksametazon w przypadku guzów OUN lub przerzutów w stabilnej dawce są dozwolone.

  • Tylko faza 2:

    • Wcześniejsza progresja podczas przyjmowania zatwierdzonych lub badanych inhibitorów kinazy tyrozynowej ukierunkowanych na TRK, w tym entrektynibu, kryzotynibu i lestaurtynibu. Pacjenci, którzy otrzymywali inhibitor TRK przez mniej niż 28 dni leczenia i przerwali leczenie z powodu nietolerancji, nadal kwalifikują się.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Zwiększenie dawki fazy 1

Pacjenci otrzymają różne poziomy dawek w Dniu 1 (BID zgodnie z przydziałem do kohorty). Każdy cykl będzie składał się z 28 dni ciągłego dawkowania.

Poszczególni pacjenci będą kontynuować codzienne dawkowanie larotrektynibu do wystąpienia PD, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub innego powodu do przerwania leczenia. (ramię zamknięte)
Lek: Larotrektynib (Vitrakvi, BAY2757556)
BAY2757556 będzie podawany doustnie w postaci kapsułek lub w postaci płynnej w ciągłych 28-dniowych cyklach.
Inne nazwy:
  • LOXO-101
Eksperymentalny: Rozszerzenie dawki fazy 1

Pacjenci włączeni do kohorty rozszerzającej po formalnej fazie badania, w której zwiększa się dawkę.

W odróżnieniu od kohorty eskalacji dawki fazy 1, kohorta ekspansji fazy 1 obejmie pacjentów pediatrycznych z zaawansowanymi guzami litymi lub pierwotnymi OUN z udokumentowaną fuzją genu NTRK lub w przypadku IFS, CMN lub SBC z udokumentowaną rearanżacją ETV6 metodą FISH lub RT -PCR lub udokumentowana fuzja NTRK metodą NGS.

Ta rozszerzona kohorta będzie przebiegać zgodnie z tym samym harmonogramem ocen, co kohorty ze zwiększaniem dawki. (ramię zamknięte)
Lek: Larotrektynib (Vitrakvi, BAY2757556)
BAY2757556 będzie podawany doustnie w postaci kapsułek lub w postaci płynnej w ciągłych 28-dniowych cyklach.
Inne nazwy:
  • LOXO-101
Eksperymentalny: Faza 2: Pacjenci z guzami z fuzjami NTRK (IFS)_Kohorta 1

Pacjenci otrzymają dawkę larotrektynibu w Dniu 1 (2 razy na dobę zgodnie z przydziałem kohorty) w zalecanej dawce fazy 2, jak określono w części fazy 1 tego badania. Każdy cykl będzie składał się z 28 dni ciągłego dawkowania.

Poszczególni pacjenci będą kontynuować codzienne dawkowanie larotrektynibu do wystąpienia PD, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub innego powodu do przerwania leczenia. (ramię zamknięte)
Lek: Larotrektynib (Vitrakvi, BAY2757556)
BAY2757556 będzie podawany doustnie w postaci kapsułek lub w postaci płynnej w ciągłych 28-dniowych cyklach.
Inne nazwy:
  • LOXO-101
Eksperymentalny: Faza 2: Inne pozaczaszkowe guzy lite_Kohorta 2

Pacjenci otrzymają dawkę larotrektynibu w Dniu 1 (2 razy na dobę zgodnie z przydziałem kohorty) w zalecanej dawce fazy 2, jak określono w części fazy 1 tego badania. Każdy cykl będzie składał się z 28 dni ciągłego dawkowania.

Poszczególni pacjenci będą kontynuować codzienne dawkowanie larotrektynibu do wystąpienia PD, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub innego powodu do przerwania leczenia. (ramię zamknięte)
Lek: Larotrektynib (Vitrakvi, BAY2757556)
BAY2757556 będzie podawany doustnie w postaci kapsułek lub w postaci płynnej w ciągłych 28-dniowych cyklach.
Inne nazwy:
  • LOXO-101
Eksperymentalny: Faza 2: Pierwotne guzy OUN_kohorta 3

Pacjenci otrzymają dawkę larotrektynibu w Dniu 1 (2 razy na dobę zgodnie z przydziałem kohorty) w zalecanej dawce fazy 2, jak określono w części fazy 1 tego badania. Każdy cykl będzie składał się z 28 dni ciągłego dawkowania.

Poszczególni pacjenci będą kontynuować codzienne dawkowanie larotrektynibu do wystąpienia PD, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub innego powodu do przerwania leczenia.
Lek: Larotrektynib (Vitrakvi, BAY2757556)
BAY2757556 będzie podawany doustnie w postaci kapsułek lub w postaci płynnej w ciągłych 28-dniowych cyklach.
Inne nazwy:
  • LOXO-101
Eksperymentalny: Faza 2: Ocena stanu kości_sub-kohorta

Pacjenci otrzymają dawkę larotrektynibu w Dniu 1 (2 razy na dobę zgodnie z przydziałem kohorty) w zalecanej dawce fazy 2, jak określono w części fazy 1 tego badania. Każdy cykl będzie składał się z 28 dni ciągłego dawkowania.

Poszczególni pacjenci będą kontynuować codzienne dawkowanie larotrektynibu do wystąpienia PD, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub innego powodu do przerwania leczenia.

Oprócz wszystkich innych ocen skuteczności i bezpieczeństwa pacjenci z tej grupy zostaną poddani ocenie stanu kości.
Lek: Larotrektynib (Vitrakvi, BAY2757556)
BAY2757556 będzie podawany doustnie w postaci kapsułek lub w postaci płynnej w ciągłych 28-dniowych cyklach.
Inne nazwy:
  • LOXO-101

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1: Liczba uczestników kohorty z przypisaną dawką, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) według stopnia oceny według NCI-CTCAE v 4.03, u których wystąpiło DLT
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 28 cyklu 1 (1 cykl = 28 dni)
DLT: Toksyczność ograniczająca dawkę. NCI-CTCAE: National Cancer Institute — wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych.
Od dnia 1 do dnia 28 cyklu 1 (1 cykl = 28 dni)
Faza 1: Liczba uczestników z TEAE
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki larotrektynibu do 93 miesięcy
Od pierwszej dawki larotrektynibu do 93 miesięcy
Faza 1: Nasilenie TEAE
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki larotrektynibu do 93 miesięcy
Od pierwszej dawki larotrektynibu do 93 miesięcy
Faza 2: Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) według IRRC
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki larotrektynibu do progresji choroby lub kolejnej terapii lub interwencji chirurgicznej lub zgonu, do 76 miesięcy
Odsetek uczestników z najlepszą całkowitą odpowiedzią całkowitą (CR) lub częściową odpowiedzią (PR) określoną przez niezależną komisję przeglądu radiologicznego (IRRC) w oparciu o Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1, Ocena odpowiedzi w neuroonkologii ( RANO) lub Międzynarodowe Kryteria Odpowiedzi Neuroblastoma (INRC) odpowiednio do typu guza, który wykazuje ekspresję fuzji genów NTRK.
Od pierwszej dawki larotrektynibu do progresji choroby lub kolejnej terapii lub interwencji chirurgicznej lub zgonu, do 76 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1: Maksymalne stężenie larotrektynibu w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Kohorta 1 i 2: Cykl 1 Dzień 1 (C1D1) 1 i 4 godziny po podaniu dawki oraz C2D1 przed podaniem dawki oraz 1 i 4 godziny po podaniu dawki; Kohorta 3 i kohorta rozszerzenia dawki: C1D1 1 i 4 godziny po podaniu dawki oraz C4D1 przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu
Kohorta 1 i 2: Cykl 1 Dzień 1 (C1D1) 1 i 4 godziny po podaniu dawki oraz C2D1 przed podaniem dawki oraz 1 i 4 godziny po podaniu dawki; Kohorta 3 i kohorta rozszerzenia dawki: C1D1 1 i 4 godziny po podaniu dawki oraz C4D1 przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu
Faza 1: pole pod krzywą zależności stężenia od czasu od czasu 0 do t (AUC0-t) larotrektynibu w osoczu
Ramy czasowe: Kohorta 1 i 2: C1D1 1 i 4 godziny po podaniu dawki oraz C2D1 przed podaniem dawki oraz 1 i 4 godziny po podaniu dawki; Kohorta 3 i kohorta rozszerzenia dawki: C1D1 1 i 4 godziny po podaniu dawki oraz C4D1 przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu
Kohorta 1 i 2: C1D1 1 i 4 godziny po podaniu dawki oraz C2D1 przed podaniem dawki oraz 1 i 4 godziny po podaniu dawki; Kohorta 3 i kohorta rozszerzenia dawki: C1D1 1 i 4 godziny po podaniu dawki oraz C4D1 przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu
Faza 1: Klirens doustny (CL/F)
Ramy czasowe: Kohorta 1 i 2: C1D1 1 i 4 godziny po podaniu dawki oraz C2D1 przed podaniem dawki oraz 1 i 4 godziny po podaniu dawki; Kohorta 3 i kohorta rozszerzenia dawki: C1D1 1 i 4 godziny po podaniu oraz C4D1 przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu
Kohorta 1 i 2: C1D1 1 i 4 godziny po podaniu dawki oraz C2D1 przed podaniem dawki oraz 1 i 4 godziny po podaniu dawki; Kohorta 3 i kohorta rozszerzenia dawki: C1D1 1 i 4 godziny po podaniu oraz C4D1 przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu
Faza 1: Stosunek larotrektynibu w płynie mózgowo-rdzeniowym do osocza
Ramy czasowe: C1D1 w połączeniu z 1-godzinną próbką PK po podaniu dawki
C1D1 w połączeniu z 1-godzinną próbką PK po podaniu dawki
Faza 1: Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: Od C1D1 do C1D28 leczenia każdego uczestnika w każdej kohorcie z przypisaną dawką, do 16 miesięcy
Od C1D1 do C1D28 leczenia każdego uczestnika w każdej kohorcie z przypisaną dawką, do 16 miesięcy
Faza 1: Zalecana dawka dla fazy 2
Ramy czasowe: Od daty podania pierwszej dawki uczestnikom z przydzielonej Kohorty do daty ostatniej dawki dla ostatniego pacjenta z fazy zwiększania dawki, do 16 miesięcy
Od daty podania pierwszej dawki uczestnikom z przydzielonej Kohorty do daty ostatniej dawki dla ostatniego pacjenta z fazy zwiększania dawki, do 16 miesięcy
Faza 1: Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki larotrektynibu do progresji choroby lub kolejnej terapii lub interwencji chirurgicznej lub zgonu (z jakiejkolwiek przyczyny), do 93 miesięcy
Odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią (BOR) CR i PR; PFS, CBR i maksymalna zmiana masy guza oceniana na podstawie kryteriów RECIST 1.1, INRC lub RANO odpowiednio do typu guza na podstawie IRRC.
Od pierwszej dawki larotrektynibu do progresji choroby lub kolejnej terapii lub interwencji chirurgicznej lub zgonu (z jakiejkolwiek przyczyny), do 93 miesięcy
Faza 1: Średnia zmiana od wartości wyjściowych w punktacji bólu oceniana za pomocą skali Wong-Baker Faces
Ramy czasowe: Linia bazowa i D1 każdego cyklu (1 cykl = 28 dni), do 93 miesięcy
Skala Twarzy Wonga-Bakera dająca skalę bólu od 0 (brak bólu) do 10 (najbardziej boli).
Linia bazowa i D1 każdego cyklu (1 cykl = 28 dni), do 93 miesięcy
Faza 1: Średnia zmiana oceny jakości życia związanej ze zdrowiem według PedsQL-Core
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i D1 każdego cyklu (1 cykl = 28 dni), do 93 miesięcy
Jakość życia związana ze zdrowiem (HRQoL) jest oceniana za pomocą kwestionariusza Pediatrics Quality of Life - Core Module (PedsQL-Core), który składa się z różnych pozycji związanych z wiekiem, dotyczących funkcjonowania fizycznego, emocjonalnego, społecznego i szkolnego i daje ogólny wynik pomiędzy 0 (najwyższa HRQoL) i 144 (najniższa HRQoL).
Wartość wyjściowa i D1 każdego cyklu (1 cykl = 28 dni), do 93 miesięcy
Faza 2: Najlepsza ogólna odpowiedź (BOR)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki larotrektynibu do progresji choroby lub kolejnej terapii lub interwencji chirurgicznej lub zgonu (z jakiejkolwiek przyczyny), do 76 miesięcy
Uczestnicy z najlepszą ogólną odpowiedzią (BOR) CR lub PR określoną na podstawie oceny odpowiedzi badacza lub IRC w oparciu o RANO, INRC i RECIST 1.1 odpowiednio do typu guza
Od pierwszej dawki larotrektynibu do progresji choroby lub kolejnej terapii lub interwencji chirurgicznej lub zgonu (z jakiejkolwiek przyczyny), do 76 miesięcy
Faza 2: Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Od początku pierwszej obiektywnej odpowiedzi potwierdzonej CR lub PR do progresji lub zgonu (z jakiejkolwiek przyczyny), do 76 miesięcy
DOR określony przez 1) niezależną komisję radiologiczną i 2) prowadzącego badanie.
Od początku pierwszej obiektywnej odpowiedzi potwierdzonej CR lub PR do progresji lub zgonu (z jakiejkolwiek przyczyny), do 76 miesięcy
Faza 2: Odsetek pacjentów z jakąkolwiek regresją guza (tj. jakimkolwiek zmniejszeniem najdłuższych średnic docelowych zmian w stosunku do wartości wyjściowych) jako najlepszą odpowiedzią
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki larotrektynibu do 76 miesięcy
Od pierwszej dawki larotrektynibu do 76 miesięcy
Faza 2: Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki larotrektynibu do progresji choroby lub kolejnej terapii lub interwencji chirurgicznej lub zgonu (z jakiejkolwiek przyczyny), do 112 miesięcy
Od pierwszej dawki larotrektynibu do progresji choroby lub kolejnej terapii lub interwencji chirurgicznej lub zgonu (z jakiejkolwiek przyczyny), do 112 miesięcy
Faza 2: Całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki larotrektynibu do zgonu (z jakiejkolwiek przyczyny), do 112 miesięcy
Od pierwszej dawki larotrektynibu do zgonu (z jakiejkolwiek przyczyny), do 112 miesięcy
Faza 2: Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki larotrektynibu do przerwania leczenia lub zgonu (z powodu choroby), do 112 miesięcy
Od pierwszej dawki larotrektynibu do przerwania leczenia lub zgonu (z powodu choroby), do 112 miesięcy
Faza 2: Nasilenie zdarzeń niepożądanych według oceny NCI-CTCAE V 4.03
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki larotrektynibu do przerwania leczenia lub zgonu (z jakiejkolwiek przyczyny), do 112 miesięcy
Od pierwszej dawki larotrektynibu do przerwania leczenia lub zgonu (z jakiejkolwiek przyczyny), do 112 miesięcy
Faza 2: Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki larotrektynibu do progresji choroby lub kolejnej terapii lub interwencji chirurgicznej lub zgonu (z jakiejkolwiek przyczyny), do 76 miesięcy
CBR (tj. najlepsza ogólna odpowiedź CR, PR lub SD trwająca 16 tygodni lub dłużej, określona przez 1) niezależną komisję przeglądu radiologicznego (IRC) i 2) przez prowadzącego badanie.
Od pierwszej dawki larotrektynibu do progresji choroby lub kolejnej terapii lub interwencji chirurgicznej lub zgonu (z jakiejkolwiek przyczyny), do 76 miesięcy
Faza 2: Współczynnik zgodności
Ramy czasowe: Od punktu początkowego/badania przesiewowego i, jeśli to możliwe, zakończenia leczenia (EOT) i/lub PD i/lub ponownego rozpoczęcia badanego leczenia po „wakacjach od narkotyków” i nawrocie choroby, do 112 miesięcy
Współczynnik zgodności profilu molekularnego wewnątrz pacjenta
Od punktu początkowego/badania przesiewowego i, jeśli to możliwe, zakończenia leczenia (EOT) i/lub PD i/lub ponownego rozpoczęcia badanego leczenia po „wakacjach od narkotyków” i nawrocie choroby, do 112 miesięcy
Faza 2: Pooperacyjna ocena stopnia zaawansowania nowotworu
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki larotrektynibu do interwencji chirurgicznej do 112 miesięcy
Stan pooperacyjny u chorych leczonych larotrektynibem według klasyfikacji nowotworów złośliwych TNM Union for International Cancer Control (UICC).
Od pierwszej dawki larotrektynibu do interwencji chirurgicznej do 112 miesięcy
Faza 2: Pooperacyjna ocena marginesu chirurgicznego
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki larotrektynibu do interwencji chirurgicznej do 112 miesięcy
Stan marginesu chirurgicznego u pacjentów leczonych larotrektynibem z zastosowaniem klasyfikacji International Cancer Control (UICC)-R oraz Intergroup Rhabdomyosarcoma Staging (IRS).
Od pierwszej dawki larotrektynibu do interwencji chirurgicznej do 112 miesięcy
Faza 2: Plan chirurgiczny przed zabiegiem mający na celu zachowanie funkcji i efektu kosmetycznego
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki larotrektynibu do interwencji chirurgicznej do 112 miesięcy
Analiza opisowa planu operacyjnego przed leczeniem.
Od pierwszej dawki larotrektynibu do interwencji chirurgicznej do 112 miesięcy
Faza 2: Plany po leczeniu w celu zachowania funkcji i efektu kosmetycznego
Ramy czasowe: Od interwencji chirurgicznej do późniejszej terapii, do 112 miesięcy
Analiza opisowa planów pozabiegowych
Od interwencji chirurgicznej do późniejszej terapii, do 112 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Bayer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 grudnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 lipca 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 września 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 grudnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 grudnia 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

22 grudnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 czerwca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 czerwca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 20290
  • LOXO-TRK-15003 (Inny identyfikator: Loxo Oncology, Inc)
  • 2016-003498-16 (Numer EudraCT)
  • 2022-502668-20-00 (Inny identyfikator: CTIS (EU))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Dostępność danych z tego badania zostanie później określona zgodnie z zobowiązaniem firmy Bayer do przestrzegania zasad EFPIA/PhRMA „Zasady odpowiedzialnego udostępniania danych z badań klinicznych”. Dotyczy to zakresu, czasu i procesu dostępu do danych. W związku z tym firma Bayer zobowiązuje się do udostępniania na żądanie wykwalifikowanych badaczy danych z badań klinicznych na poziomie pacjentów, danych z badań klinicznych na poziomie badań oraz protokołów z badań klinicznych na pacjentach dotyczących leków i wskazań zatwierdzonych w USA i UE jako niezbędnych do prowadzenia legalnych badań. Dotyczy to danych dotyczących nowych leków i wskazań, które zostały zatwierdzone przez agencje regulacyjne UE i USA w dniu 1 stycznia 2014 r. lub później.

Zainteresowani naukowcy mogą skorzystać z witryny www.vivli.org, aby poprosić o dostęp do anonimowych danych na poziomie pacjenta i dokumentów potwierdzających z badań klinicznych w celu prowadzenia badań. Informacje na temat kryteriów firmy Bayer dotyczących umieszczania badań na liście oraz inne istotne informacje znajdują się w sekcji portalu przeznaczonej dla członków.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj