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Eine Studie zur Prüfung der Sicherheit und Wirksamkeit des Medikaments Larotrectinib zur Behandlung von Tumoren mit NTRK-Fusion bei Kindern (SCOUT)

20. Juni 2025 aktualisiert von: Bayer

Eine Phase-1/2-Studie des oralen TRK-Inhibitors Larotrectinib bei pädiatrischen Patienten mit fortgeschrittenen soliden oder primären Tumoren des zentralen Nervensystems

Die Studie wird durchgeführt, um die Sicherheit eines Krebsmedikaments namens Larotrectinib bei Kindern zu testen. Der Krebs muss eine Veränderung in einem bestimmten Gen aufweisen (NTRK1, NTRK2 oder NTRK3). Larotrectinib blockiert die Wirkung dieser NTRK-Gene in Krebszellen und kann daher zur Behandlung von Krebs eingesetzt werden.

Der erste Studienteil (Phase 1) wird durchgeführt, um festzustellen, welche Dosierung von Larotrectinib für Kinder sicher ist, wie das Medikament von ihrem Körper aufgenommen und verändert wird und wie gut der Krebs auf das Medikament anspricht. Im zweiten Studienteil (Phase 2) soll vor allem untersucht werden, wie gut und wie lange verschiedene Krebsarten auf die Behandlung mit Larotrectininb ansprechen.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die primären Ziele sind die Bestimmung der Sicherheit und Wirksamkeit von oralem Larotrectinib bei pädiatrischen Patienten mit fortgeschrittenen soliden oder primären Tumoren des Zentralnervensystems (ZNS).

Die Nebenziele umfassen z.B. die Bestimmung der pharmakokinetischen Eigenschaften, der maximal tolerierten Dosis/ empfohlenen Dosis und der tumortypspezifischen Wirksamkeit von Larotrectinib. Darüber hinaus werden der Schmerzstatus und die gesundheitsbezogene Lebensqualität der pädiatrischen Patienten bewertet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

154

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2031
        • Sydney Children's Hospital
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australien, 5006
        • Women's and Children's Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • Royal Children's Hospital Melbourne
  • China
      • Tianjin, China, 300000
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100045
        • Beijing Children's Hospital, Capital Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510000
        • Sun Yat-Sen University Cancer Center
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 13353
        • Charité - Campus Virchow-Klinikum (CVK), Klinik für Pädiatrie mit Schwerpunkt Onkologie und Hämatologie
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Deutschland, 69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg - KiTZ | Klinik für Paediatrische Onkologie, Haematologie, Immunologie und Pneumologie
      • Stuttgart, Baden-Württemberg, Deutschland, 70174
        • KLINIKUM STUTTGART - Olgahospital | Paediatrie 5 (Onkologie, Haematologie, Immunologie)
  • Dänemark
      • Copenhagen, Dänemark, 2100
        • Rigshospitalet - Børn og Unge
  • Frankreich
      • PARIS cedex 5, Frankreich, 75248
        • Institut Curie - Ulm - Paris
      • Villejuif Cedex, Frankreich, 94805
        • Gustave Roussy - Departement Oncologie-Radiotherapie
  • Irland
    • Dublin
      • Crumlin, Dublin, Irland, 12
        • Children's Health Ireland Crumlin
  • Israel
      • Petach Tikva, Israel, 4920235
        • Clalit Health Services Schneider Children's Medical Center
  • Italien
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori - S. C. Pediatria Oncologica
  • Japan
      • Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japan, 252-8555
        • Kanagawa Children's Medical Center
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3N1
        • BC Children's Hospital - Hematology/Oncology
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children (SickKids)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • CHU Sainte-Justine
  • Korea, Republik von
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korea, Republik von, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korea, Republik von, 3080
        • Seoul National University Hospital
  • Niederlande
      • Utrecht, Niederlande, 3584 CS
        • Prinses Maxima Centrum
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
  • Schweden
      • Stockholm, Schweden, 171 76
        • Karolinska Universitetssjukhuset i Solna
  • Schweiz
      • Zürich, Schweiz, 8032
        • Universitätskinderspital Zürich
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Ciutat Sanitaria i Universitaria de la Vall d'Hebron
  • Truthahn
      • Istanbul, Truthahn, 34093
        • Istanbul Universitesi Istanbul Tip Fakultesi
  • Tschechien
      • Brno, Tschechien, 613 00
        • FN Brno - Detska nemocnice
      • Praha 5, Tschechien, 150 06
        • Fakultni nemocnice v Motole
  • Ukraine
      • Kyiv, Ukraine, 03022
        • Governmental Noncommercial Institution "National Cancer Institute
      • Lviv, Ukraine, 79035
        • Western Ukrainian Specialized Pediatric Medial Centre, Surgical Department
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095-1781
        • UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles - Hematology/Oncology
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Lucille Packard Children's Hospital Stanford - Pediatric Nephrology
    • Florida
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32827
        • Nemours Children's Hospital - Florida - Hematology / Oncology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center New York - Main Campus
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center | Division of Nephrology and Hypertension
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia - Hematology/Oncology
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
        • Seattle Children's Hosptial - Oncology
  • Vereinigtes Königreich
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Trust (Surrey)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 21 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Phase 1 (geschlossen):

    • Dosiseskalation: Geburt bis zum Alter von 21 Jahren bei C1D1 mit einem lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumor oder primären ZNS-Tumor, der rezidiviert oder fortgeschritten ist oder auf verfügbare Therapien nicht ansprach und für den keine standardmäßige oder verfügbare systemische kurative Therapie existiert; ODER Säuglinge ab der Geburt und älter mit einer Malignitätsdiagnose und einer dokumentierten NTRK-Fusion, die fortgeschritten ist oder auf verfügbare Therapien nicht anspricht und für die keine Standard- oder verfügbare kurative Therapie existiert; ODER Patienten mit lokal fortgeschrittenem infantilem Fibrosarkom, die nach Ansicht des Prüfarztes eine entstellende Operation oder Amputation von Gliedmaßen benötigen würden, um eine vollständige chirurgische Resektion zu erreichen. Phase-I-Dosiseskalationskohorten sind für die Aufnahme geschlossen.
    • Dosisexpansion: Zusätzlich zu den oben genannten Einschlusskriterien müssen die Patientinnen mit Ausnahme von Patientinnen mit infantilem Fibrosarkom, kongenitalem mesoblastischem Nephrom oder sekretorischem Brustkrebs eine bösartige Erkrankung mit dokumentierter NTRK-Genfusion haben. Patienten mit infantilem Fibrosarkom, kongenitalem mesoblastischem Nephrom oder sekretorischem Brustkrebs können in diese Kohorte aufgenommen werden, wenn eine ETV6-Umlagerung durch FISH oder RT-PCR oder eine dokumentierte NTRK-Fusion durch Sequenzierung der nächsten Generation dokumentiert ist.

  • Phase 2:

    • Säuglinge ab der Geburt und älter bei C1D1 mit einem lokal fortgeschrittenen oder metastasierten infantilen Fibrosarkom, Patienten mit lokal fortgeschrittenem infantilem Fibrosarkom, die nach Meinung des Prüfarztes eine entstellende Operation oder Amputation von Gliedmaßen benötigen würden, um eine vollständige chirurgische Resektion zu erreichen; ODER Geburt bis zum Alter von 21 Jahren bei C1D1 mit einem lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumor oder primären ZNS-Tumor, der rezidiviert, fortgeschritten ist oder auf verfügbare Therapien nicht ansprach und für den es keine standardmäßige oder verfügbare systemische kurative Therapie mit einer dokumentierten NTRK-Genfusion gibt ( oder im Fall von infantilem Fibrosarkom, angeborenem mesoblastischem Nephrom oder sekretorischem Brustkrebs mit dokumentierter ETV6-Umlagerung (oder NTRK3-Umlagerung nach Rücksprache mit dem Sponsor) durch FISH oder RT-PCR oder einer dokumentierten NTRK-Fusion durch Sequenzierung der nächsten Generation) (identifiziert durch molekulare Assays wie routinemäßig bei CLIA oder anderen ähnlich zertifizierten Labors durchgeführt). Patienten mit NTRK-Fusions-positiven gutartigen Tumoren sind ebenfalls geeignet; ODER Potenzielle Patienten, die älter als 21 Jahre sind und eine Tumordiagnose mit einer für einen pädiatrischen Patienten typischen Histologie und einer NTRK-Fusion haben, können nach einer Diskussion zwischen dem Prüfarzt vor Ort und dem Sponsor für die Aufnahme in Betracht gezogen werden.
  • Patienten mit primären ZNS-Tumoren oder zerebralen Metastasen
  • Karnofsky (Personen ab 16 Jahren) oder Lansky (Personen unter 16 Jahren) Leistungspunktzahl von mindestens 50.
  • Angemessene hämatologische Funktion
  • Ausreichende Leber- und Nierenfunktion

Ausschlusskriterien:

  • Größere Operation innerhalb von 14 Tagen (2 Wochen) vor C1D1
  • Klinisch signifikante aktive kardiovaskuläre Erkrankung oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor C1D1, andauernde Kardiomyopathie; aktuell verlängertes QTc-Intervall > 480 Millisekunden
  • Aktive unkontrollierte systemische bakterielle, virale oder Pilzinfektion
  • Aktuelle Behandlung mit einem starken CYP3A4-Hemmer oder -Induktor. Enzyminduzierende Antiepileptika (EIAEDs) und Dexamethason bei ZNS-Tumoren oder -Metastasen sind in stabiler Dosis erlaubt.

  • Nur Phase 2:

    • Vorherige Progression während der Behandlung mit zugelassenen oder in der Prüfung befindlichen Tyrosinkinase-Inhibitoren, die auf TRK abzielen, einschließlich Entrectinib, Crizotinib und Lestaurtinib. Patienten, die weniger als 28 Tage lang einen TRK-Hemmer erhalten haben und die Behandlung wegen Unverträglichkeit abgebrochen haben, bleiben teilnahmeberechtigt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase-1-Dosiseskalation

Die Patienten erhalten die unterschiedlichen Dosierungen an Tag 1 (BID gemäß der Kohortenzuordnung). Jeder Zyklus besteht aus 28 Tagen kontinuierlicher Dosierung.

Einzelne Patienten werden die tägliche Larotrectinib-Dosierung fortsetzen, bis PD, inakzeptable Toxizität oder ein anderer Grund für einen Behandlungsabbruch. (Arm geschlossen)
Arzneimittel: Larotrectinib (Vitrakvi, BAY2757556)
BAY2757556 wird oral als Kapsel oder in flüssiger Form über kontinuierliche 28-Tage-Zyklen verabreicht.
Andere Namen:
  • LOXO-101
Experimental: Phase 1 Dosiserweiterung

Patienten, die nach der formellen Dosiseskalationsphase der Studie in die Expansionskohorte aufgenommen werden.

Im Unterschied zur Phase-1-Dosiseskalationskohorte werden in die Phase-1-Erweiterungskohorte pädiatrische Patienten mit fortgeschrittenen soliden oder primären ZNS-Tumoren mit einer dokumentierten NTRK-Genfusion oder im Fall von IFS, CMN oder SBC mit dokumentierter ETV6-Umlagerung durch FISH oder RT aufgenommen -PCR oder eine dokumentierte NTRK-Fusion durch NGS.

Diese Erweiterungskohorte folgt dem gleichen Bewertungsplan wie die Dosiseskalationskohorten. (Arm geschlossen)
Arzneimittel: Larotrectinib (Vitrakvi, BAY2757556)
BAY2757556 wird oral als Kapsel oder in flüssiger Form über kontinuierliche 28-Tage-Zyklen verabreicht.
Andere Namen:
  • LOXO-101
Experimental: Phase 2: Patienten mit Tumoren mit NTRK-Fusionen (IFS)_Kohorte 1

Die Patienten erhalten an Tag 1 eine Larotrectinib-Dosis (BID gemäß der Kohortenzuordnung) in der empfohlenen Phase-2-Dosis, die im Phase-1-Teil dieser Studie bestimmt wurde. Jeder Zyklus besteht aus 28 Tagen kontinuierlicher Dosierung.

Einzelne Patienten werden die tägliche Larotrectinib-Dosierung fortsetzen, bis PD, inakzeptable Toxizität oder ein anderer Grund für einen Behandlungsabbruch. (Arm geschlossen)
Arzneimittel: Larotrectinib (Vitrakvi, BAY2757556)
BAY2757556 wird oral als Kapsel oder in flüssiger Form über kontinuierliche 28-Tage-Zyklen verabreicht.
Andere Namen:
  • LOXO-101
Experimental: Phase 2: Andere extrakranielle solide Tumoren_Kohorte 2

Die Patienten erhalten an Tag 1 eine Larotrectinib-Dosis (BID gemäß der Kohortenzuordnung) in der empfohlenen Phase-2-Dosis, die im Phase-1-Teil dieser Studie bestimmt wurde. Jeder Zyklus besteht aus 28 Tagen kontinuierlicher Dosierung.

Einzelne Patienten werden die tägliche Larotrectinib-Dosierung fortsetzen, bis PD, inakzeptable Toxizität oder ein anderer Grund für einen Behandlungsabbruch. (Arm geschlossen)
Arzneimittel: Larotrectinib (Vitrakvi, BAY2757556)
BAY2757556 wird oral als Kapsel oder in flüssiger Form über kontinuierliche 28-Tage-Zyklen verabreicht.
Andere Namen:
  • LOXO-101
Experimental: Phase 2: Primäre ZNS-Tumoren_Kohorte 3

Die Patienten erhalten an Tag 1 eine Larotrectinib-Dosis (BID gemäß der Kohortenzuordnung) in der empfohlenen Phase-2-Dosis, die im Phase-1-Teil dieser Studie bestimmt wurde. Jeder Zyklus besteht aus 28 Tagen kontinuierlicher Dosierung.

Einzelne Patienten werden die tägliche Larotrectinib-Dosierung fortsetzen, bis PD, inakzeptable Toxizität oder ein anderer Grund für einen Behandlungsabbruch.
Arzneimittel: Larotrectinib (Vitrakvi, BAY2757556)
BAY2757556 wird oral als Kapsel oder in flüssiger Form über kontinuierliche 28-Tage-Zyklen verabreicht.
Andere Namen:
  • LOXO-101
Experimental: Phase 2: Beurteilung der Knochengesundheit_Teilkohorte

Die Patienten erhalten an Tag 1 eine Larotrectinib-Dosis (BID gemäß der Kohortenzuordnung) in der empfohlenen Phase-2-Dosis, die im Phase-1-Teil dieser Studie bestimmt wurde. Jeder Zyklus besteht aus 28 Tagen kontinuierlicher Dosierung.

Einzelne Patienten werden die tägliche Larotrectinib-Dosierung fortsetzen, bis PD, inakzeptable Toxizität oder ein anderer Grund für einen Behandlungsabbruch.

Patienten in dieser Gruppe werden zusätzlich zu allen anderen Wirksamkeits- und Sicherheitsbewertungen einer Beurteilung der Knochengesundheit unterzogen.
Arzneimittel: Larotrectinib (Vitrakvi, BAY2757556)
BAY2757556 wird oral als Kapsel oder in flüssiger Form über kontinuierliche 28-Tage-Zyklen verabreicht.
Andere Namen:
  • LOXO-101

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1: Anzahl der Teilnehmer in einer zugewiesenen Dosiskohorte mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) nach Schweregrad, bewertet gemäß NCI-CTCAE v 4.03, bei denen eine DLT auftritt
Zeitfenster: Von Tag 1 bis Tag 28 von Zyklus 1 (1 Zyklus = 28 Tage)
DLT: Dosisbegrenzende Toxizität. NCI-CTCAE: National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events.
Von Tag 1 bis Tag 28 von Zyklus 1 (1 Zyklus = 28 Tage)
Phase 1: Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs
Zeitfenster: Von der ersten Larotrectinib-Dosis bis zu 93 Monate
Von der ersten Larotrectinib-Dosis bis zu 93 Monate
Phase 1: Schweregrad der TEAEs
Zeitfenster: Von der ersten Larotrectinib-Dosis bis zu 93 Monate
Von der ersten Larotrectinib-Dosis bis zu 93 Monate
Phase 2: Gesamtansprechrate (ORR) nach IRRC
Zeitfenster: Von der ersten Larotrectinib-Dosis bis zum Fortschreiten der Krankheit oder einer nachfolgenden Therapie oder einem chirurgischen Eingriff oder Tod, bis zu 76 Monate
Anteil der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen von vollständigem Ansprechen (CR) oder partiellem Ansprechen (PR), wie von einem unabhängigen Radiologie-Überprüfungsausschuss (IRRC) basierend auf Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1, Response Assessment in Neuro Oncology ( RANO) oder International Neuroblastoma Response Criteria (INRC), je nach Tumortyp, der NTRK-Genfusionen exprimiert.
Von der ersten Larotrectinib-Dosis bis zum Fortschreiten der Krankheit oder einer nachfolgenden Therapie oder einem chirurgischen Eingriff oder Tod, bis zu 76 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1: Maximale Konzentration von Larotrectinib im Plasma (Cmax)
Zeitfenster: Kohorte 1 und 2: Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) 1 und 4 Stunden nach der Dosisgabe und C2D1 vor der Dosisgabe und 1 und 4 Stunden nach der Dosisgabe; Kohorte 3 und Dosiserweiterungskohorte: C1D1 1 und 4 Stunden nach der Dosis und C4D1 vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis
Kohorte 1 und 2: Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) 1 und 4 Stunden nach der Dosisgabe und C2D1 vor der Dosisgabe und 1 und 4 Stunden nach der Dosisgabe; Kohorte 3 und Dosiserweiterungskohorte: C1D1 1 und 4 Stunden nach der Dosis und C4D1 vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis
Phase 1: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis t (AUC0-t) von Larotrectinib im Plasma
Zeitfenster: Kohorte 1 und 2: C1D1 1 und 4 Stunden nach der Dosis und C2D1 vor der Dosis und 1 und 4 Stunden nach der Dosis; Kohorte 3 und Dosiserweiterungskohorte: C1D1 1 und 4 Stunden nach der Dosis und C4D1 vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis
Kohorte 1 und 2: C1D1 1 und 4 Stunden nach der Dosis und C2D1 vor der Dosis und 1 und 4 Stunden nach der Dosis; Kohorte 3 und Dosiserweiterungskohorte: C1D1 1 und 4 Stunden nach der Dosis und C4D1 vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis
Phase 1: Orale Clearance (CL/F)
Zeitfenster: Kohorte 1 und 2: C1D1 1 und 4 Stunden nach der Dosis und C2D1 vor der Dosis und 1 und 4 Stunden nach der Dosis; Kohorte 3 und Dosiserweiterungskohorte: C1D1 1 und 4 Stunden nach der Dosis und C4D1 vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis
Kohorte 1 und 2: C1D1 1 und 4 Stunden nach der Dosis und C2D1 vor der Dosis und 1 und 4 Stunden nach der Dosis; Kohorte 3 und Dosiserweiterungskohorte: C1D1 1 und 4 Stunden nach der Dosis und C4D1 vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis
Phase 1: Liquor/Plasma-Verhältnis von Larotrectinib
Zeitfenster: C1D1 in Verbindung mit der 1-stündigen PK-Probe nach der Verabreichung
C1D1 in Verbindung mit der 1-stündigen PK-Probe nach der Verabreichung
Phase 1: Maximal verträgliche Dosis (MTD)
Zeitfenster: Von C1D1 bis C1D28 der Behandlung jedes Teilnehmers in jeder der zugewiesenen Dosiskohorten, bis zu 16 Monate
Von C1D1 bis C1D28 der Behandlung jedes Teilnehmers in jeder der zugewiesenen Dosiskohorten, bis zu 16 Monate
Phase 1: Empfohlene Dosis für Phase 2
Zeitfenster: Ab dem Datum, an dem einem Teilnehmer aus der zugewiesenen Kohorte die erste Dosis verabreicht wurde, bis zum Datum der letzten Dosis für den letzten Patienten aus der Dosiseskalationsphase, bis zu 16 Monate
Ab dem Datum, an dem einem Teilnehmer aus der zugewiesenen Kohorte die erste Dosis verabreicht wurde, bis zum Datum der letzten Dosis für den letzten Patienten aus der Dosiseskalationsphase, bis zu 16 Monate
Phase 1: Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Von der ersten Larotrectinib-Dosis bis zum Fortschreiten der Krankheit oder anschließender Therapie oder chirurgischem Eingriff oder Tod (aus beliebigen Gründen) bis zu 93 Monate
Anteil der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen (BOR) von CR und PR; PFS, CBR und maximale Veränderung der Tumorlast, wie basierend auf RECIST 1.1, INRC oder RANO, je nach Tumortyp, durch IRRC bewertet.
Von der ersten Larotrectinib-Dosis bis zum Fortschreiten der Krankheit oder anschließender Therapie oder chirurgischem Eingriff oder Tod (aus beliebigen Gründen) bis zu 93 Monate
Phase 1: Mittlere Veränderung der Schmerzwerte gegenüber dem Ausgangswert, bewertet anhand der Wong-Baker Faces-Skala
Zeitfenster: Baseline und D1 jedes Zyklus (1 Zyklus = 28 Tage), bis zu 93 Monate
Wong-Baker-Gesichtsskala, die eine Schmerzskala zwischen 0 (kein Schmerz) bis 10 (am schlimmsten schmerzt) angibt.
Baseline und D1 jedes Zyklus (1 Zyklus = 28 Tage), bis zu 93 Monate
Phase 1: Mittlere Veränderung der gesundheitsbezogenen Lebensqualitätswerte durch PedsQL-Core
Zeitfenster: Baseline und D1 jedes Zyklus (1 Zyklus = 28 Tage), bis zu 93 Monate
Die gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL) wird mit dem Pediatrics Quality of Life – Core Module (PedsQL-Core)-Fragebogen bewertet, der aus verschiedenen altersbezogenen Items zur körperlichen, emotionalen, sozialen und schulischen Funktionsfähigkeit besteht und eine Gesamtpunktzahl dazwischen ergibt 0 (höchste HRQoL) und 144 (niedrigste HRQoL).
Baseline und D1 jedes Zyklus (1 Zyklus = 28 Tage), bis zu 93 Monate
Phase 2: Bestes Gesamtansprechen (BOR)
Zeitfenster: Von der ersten Larotrectinib-Dosis bis zum Fortschreiten der Krankheit oder anschließender Therapie oder chirurgischem Eingriff oder Tod (aus beliebigen Gründen) bis zu 76 Monate
Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen (BOR) von entweder CR oder PR, bestimmt durch die Ansprechbewertung des Prüfarztes oder des IRC basierend auf RANO, INRC und RECIST 1.1, je nach Tumortyp
Von der ersten Larotrectinib-Dosis bis zum Fortschreiten der Krankheit oder anschließender Therapie oder chirurgischem Eingriff oder Tod (aus beliebigen Gründen) bis zu 76 Monate
Phase 2: Ansprechdauer (DOR)
Zeitfenster: Vom Beginn des ersten objektiven Ansprechens einer bestätigten CR oder PR bis zum Fortschreiten oder Tod (aus beliebigen Gründen) bis zu 76 Monate
DOR bestimmt von 1) einem unabhängigen Radiologie-Überprüfungsausschuss und 2) dem behandelnden Prüfarzt.
Vom Beginn des ersten objektiven Ansprechens einer bestätigten CR oder PR bis zum Fortschreiten oder Tod (aus beliebigen Gründen) bis zu 76 Monate
Phase 2: Anteil der Patienten mit einer Tumorregression (d. h. einer Abnahme der längsten Durchmesser der Zielläsionen gegenüber dem Ausgangswert) als bestes Ansprechen
Zeitfenster: Ab der ersten Larotrectinib-Dosis bis zu 76 Monate
Ab der ersten Larotrectinib-Dosis bis zu 76 Monate
Phase 2: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Von der ersten Larotrectinib-Dosis bis zum Fortschreiten der Krankheit oder anschließender Therapie oder chirurgischem Eingriff oder Tod (aus beliebigen Gründen) bis zu 112 Monate
Von der ersten Larotrectinib-Dosis bis zum Fortschreiten der Krankheit oder anschließender Therapie oder chirurgischem Eingriff oder Tod (aus beliebigen Gründen) bis zu 112 Monate
Phase 2: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von der ersten Larotrectinib-Dosis bis zum Tod (aus beliebigen Gründen) bis zu 112 Monate
Von der ersten Larotrectinib-Dosis bis zum Tod (aus beliebigen Gründen) bis zu 112 Monate
Phase 2: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: Von der ersten Larotrectinib-Dosis bis zum Absetzen der Behandlung oder zum Tod (aufgrund einer Krankheit) bis zu 112 Monate
Von der ersten Larotrectinib-Dosis bis zum Absetzen der Behandlung oder zum Tod (aufgrund einer Krankheit) bis zu 112 Monate
Phase 2: Schweregrad der unerwünschten Ereignisse gemäß NCI-CTCAE-Einstufung V 4.03
Zeitfenster: Von der ersten Larotrectinib-Dosis bis zum Abbruch der Behandlung oder Tod (aus beliebigen Gründen) bis zu 112 Monate
Von der ersten Larotrectinib-Dosis bis zum Abbruch der Behandlung oder Tod (aus beliebigen Gründen) bis zu 112 Monate
Phase 2: Klinische Nutzenrate (CBR)
Zeitfenster: Von der ersten Larotrectinib-Dosis bis zum Fortschreiten der Krankheit oder anschließender Therapie oder chirurgischem Eingriff oder Tod (aus beliebigen Gründen) bis zu 76 Monate
CBR (d. h. bestes Gesamtansprechen von CR, PR oder SD, das 16 Wochen oder länger andauert, wie bestimmt durch 1) ein unabhängiges Radiologie-Überprüfungskomitee (IRC) und 2) durch den behandelnden Prüfarzt.
Von der ersten Larotrectinib-Dosis bis zum Fortschreiten der Krankheit oder anschließender Therapie oder chirurgischem Eingriff oder Tod (aus beliebigen Gründen) bis zu 76 Monate
Phase 2: Übereinstimmungskoeffizient
Zeitfenster: Ab Baseline/Screening und, falls möglich, Ende der Behandlung (EOT) und/oder PD und/oder bei Wiederaufnahme der Studienbehandlung nach einer „Drogenpause“ und einem Wiederauftreten der Krankheit, bis zu 112 Monate
Konkordanzkoeffizient des molekularen Profils innerhalb des Patienten
Ab Baseline/Screening und, falls möglich, Ende der Behandlung (EOT) und/oder PD und/oder bei Wiederaufnahme der Studienbehandlung nach einer „Drogenpause“ und einem Wiederauftreten der Krankheit, bis zu 112 Monate
Phase 2: Postoperatives Tumor-Staging
Zeitfenster: Von der ersten Larotrectinib-Dosis bis zum chirurgischen Eingriff, bis zu 112 Monate
Postoperatives Stadium bei mit Larotrectinib behandelten Patienten gemäß der TNM-Klassifikation maligner Tumoren der Union for International Cancer Control (UICC).
Von der ersten Larotrectinib-Dosis bis zum chirurgischen Eingriff, bis zu 112 Monate
Phase 2: Postoperative Beurteilung des chirurgischen Randes
Zeitfenster: Von der ersten Larotrectinib-Dosis bis zum chirurgischen Eingriff, bis zu 112 Monate
Operationsrandstatus bei mit Larotrectinib behandelten Patienten unter Verwendung der International Cancer Control (UICC)-R-Klassifikation und der Intergroup Rhabdomyosarcoma Staging (IRS)-Systeme.
Von der ersten Larotrectinib-Dosis bis zum chirurgischen Eingriff, bis zu 112 Monate
Phase 2: Operationsplan vor der Behandlung zur Erhaltung der Funktion und des kosmetischen Ergebnisses
Zeitfenster: Von der ersten Larotrectinib-Dosis bis zum chirurgischen Eingriff, bis zu 112 Monate
Beschreibende Analyse des Operationsplans vor der Behandlung.
Von der ersten Larotrectinib-Dosis bis zum chirurgischen Eingriff, bis zu 112 Monate
Phase 2: Nachbehandlungspläne zur Erhaltung der Funktion und des kosmetischen Ergebnisses
Zeitfenster: Vom chirurgischen Eingriff bis zur anschließenden Therapie, bis zu 112 Monate
Deskriptive Analyse von Nachbehandlungsplänen
Vom chirurgischen Eingriff bis zur anschließenden Therapie, bis zu 112 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Bayer

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. Dezember 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. Juli 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

30. September 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Dezember 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Dezember 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

22. Dezember 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Juni 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Juni 2025

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 20290
  • LOXO-TRK-15003 (Andere Kennung: Loxo Oncology, Inc)
  • 2016-003498-16 (EudraCT-Nummer)
  • 2022-502668-20-00 (Andere Kennung: CTIS (EU))

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Die Verfügbarkeit der Daten dieser Studie wird später gemäß der Verpflichtung von Bayer zu den EFPIA/PhRMA „Principles for Responsible Clinical Trial Data Sharing“ bestimmt. Dies betrifft Umfang, Zeitpunkt und Verfahren des Datenzugriffs. Als solches verpflichtet sich Bayer, auf Anfrage von qualifizierten Forschern Daten aus klinischen Studien auf Patientenebene, Daten aus klinischen Studien auf Studienebene und Protokolle aus klinischen Studien mit Patienten für in den USA und der EU zugelassene Arzneimittel und Indikationen zu teilen, soweit dies für die Durchführung legitimer Forschung erforderlich ist. Dies gilt für Daten zu neuen Arzneimitteln und Indikationen, die am oder nach dem 1. Januar 2014 von den Zulassungsbehörden der EU und der USA zugelassen wurden.

Interessierte Forscher können über www.vivli.org Zugang zu anonymisierten Daten auf Patientenebene und unterstützenden Dokumenten aus klinischen Studien für Forschungszwecke anfordern. Informationen zu den Bayer-Kriterien für die Listung von Studien und weitere relevante Informationen finden Sie im Mitgliederbereich des Portals.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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