Sikkerhed og immunogenicitet af Norovirus GI.1/GII.4 bivalent viruslignende partikelvaccine i en ældre befolkning

Inklusionskriterier:

1. Er i alderen 18 til 49 år eller 60 år og ældre på tidspunktet for tilmelding;
2. Deltagere, som er ved godt helbred eller i stabil helbredstilstand uden udelukkende medicinske eller neuropsykiatriske tilstande på tidspunktet for indtræden i forsøget som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse (herunder vitale tegn) og efterforskerens kliniske vurdering;
3. Deltageren underskriver og daterer en skriftlig, informeret samtykkeformular (ICF) og enhver påkrævet privatlivsautorisation forud for påbegyndelsen af ​​eventuelle forsøgsprocedurer, efter at forsøgets art er blevet forklaret i overensstemmelse med lokale lovkrav;
4. Deltagere, der kan overholde forsøgsprocedurer og er tilgængelige under opfølgningens varighed.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en kendt overfølsomhed eller allergi over for nogen af ​​Norovirus (NoV) GI.1/GII.4 Bivalent viruslignende partikel (VLP) Vaccinekomponenter;
2. Har en klinisk signifikant aktiv infektion (som vurderet af investigator) eller kropstemperatur ≥38°C/100,4°F inden for 3 dage efter den påtænkte vaccinationsdato;

3. Deltagere med tilstedeværelse af betydelig akut eller kronisk, ukontrolleret medicinsk eller neuropsykiatrisk sygdom. Ukontrolleret blev defineret som:

   Kræver påbegyndelse af ny medicinsk eller kirurgisk behandling inden for 3 måneder før immunisering, eller Kræver en ændring i medicindosis i de 3 måneder før immunisering på grund af ukontrollerede symptomer eller lægemiddeltoksicitet (elektive dosisjusteringer hos stabile deltagere var acceptable), eller hospitalsindlæggelse eller en hændelse, der opfylder definitionen af ​​en alvorlig bivirkning inden for 3 måneder før immunisering.

4. Har en ustabil medicinsk eller neuropsykiatrisk tilstand, som efter Investigators opfattelse udgør en risiko af usædvanlig størrelsesorden for deltagerens aldersgruppe for hospitalsindlæggelse, dødsfald eller en hændelse, der opfylder definitionen af ​​en alvorlig bivirkning inden for 2 måneder efter immunisering. Hensigten med dette kriterium er at anerkende og tillade den hyppige eksistens af betydelige sundhedsproblemer i denne befolkning; men udelukke de deltagere, der oplever et akut fald i sundhedstilstand;
5. Har nogen medicinsk eller neuropsykiatrisk tilstand, som efter efterforskerens mening har gjort deltageren inkompetent til at give informeret samtykke eller ude af stand til at give gyldige sikkerhedsobservationer og rapporter;
6. Har adfærds- eller kognitiv svækkelse eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens opfattelse kan forstyrre deltagerens mulighed for at deltage i forsøget;
7. Deltagere med nogen historie med progressiv eller svær neurologisk lidelse, historie med anfald eller historie med neuro-inflammatorisk sygdom (f. Guillain-Barre syndrom);
8. Deltagere med historie eller enhver sygdom, der efter investigatorens mening kan forstyrre forsøgets resultater eller udgøre en yderligere risiko for deltagerne på grund af deltagelse i forsøget;
9. Har kendt eller mistænkt autoimmun sygdom;

10. Har kendt eller formodet svækkelse/ændring af immunfunktionen, herunder:

    Kronisk brug af orale steroider (svarende til 20 mg/dag prednison ≥ 12 uger/≥ 2 mg/kg kropsvægt/dag prednison ≥ 2 uger) inden for 60 dage før dag 1 (brug af inhalerede, intranasale eller topiske kortikosteroider er tilladt ).

    Modtagelse af parenterale steroider (svarende til 20 mg/dag prednison ≥ 12 uger/≥ 2 mg/kg kropsvægt/dag prednison ≥ 2 uger) inden for 60 dage før dag 1.

    Modtagelse af immunsuppressiv behandling inden for 3 måneder før dag 1. Modtagelse af immunstimulerende midler inden for 60 dage før dag 1. Modtagelse af parenterale, epidurale eller intraartikulære immunglobulinpræparater, blodprodukter og/eller plasmaderivater inden for 3 måneder før dag 1 eller planlagt under forsøgets fulde længde.

    Human Immundefekt Virus (HIV) infektion eller HIV-relateret sygdom. Genetisk immundefekt.

11. Har abnormiteter i milt- eller thymusfunktion;
12. Har nogen væsentlig forstyrrelse af koagulation eller behandling med antikoagulantbehandling, der ville øge risikoen for intramuskulær (IM) injektion. Personer, der modtager profylaktisk trombocythæmmende medicin såsom lav dosis acetylsalicylsyre er berettiget;
13. Har nogen alvorlig kronisk eller progressiv sygdom i henhold til efterforskerens vurdering: cancer (andre malignitet end løst/udskåret hudlæsion), insulinafhængig type I diabetes (type II diabetes er accepteret), hjerte-, nyre- eller leversygdom;
14. Har kropsmasseindeks (BMI) større end eller lig med 35 kg/m^2 (= vægt i kg/[højde i meter^2]);
15. deltager i ethvert klinisk forsøg med et andet forsøgsprodukt 30 dage før det første forsøgsbesøg eller har til hensigt at deltage i et andet klinisk forsøg på et hvilket som helst tidspunkt under udførelsen af ​​dette forsøg;
16. Deltagere, der modtog andre vacciner inden for 14 dage (for inaktiverede vacciner) eller 28 dage (for levende vacciner) før tilmelding til dette forsøg, eller som planlægger at modtage en hvilken som helst vaccine inden for 28 dage efter forsøgsvaccineadministration;
17. Deltagere involveret i forsøgsadfærd eller deres første grads slægtninge;
18. Har tidligere haft stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 2 år;
19. Kvinder, der er gravide eller ammer;

20. Hvis kvinde i den fødedygtige alder, seksuelt aktiv med en mandlig partner, der ikke er blevet steriliseret, og som ikke har brugt nogen af ​​de "acceptable præventionsmetoder" i mindst 2 måneder før forsøgets start:

    Af den fødedygtige alder defineres som status efter indtræden af ​​menarche og ikke opfylder nogen af ​​følgende betingelser: menopausal i mindst 2 år, status efter bilateral tubal ligering i mindst 1 år, status efter bilateral ooforektomi eller status efter hysterektomi.

    Acceptable præventionsmetoder er defineret som en eller flere af følgende: i. Hormonelle præventionsmidler (såsom oral, injektion, depotplaster, implantat, cervikal ring); ii. Barriere (kondom med spermicid eller mellemgulv med spermicid) hver gang under samleje; iii. Intrauterin enhed (IUD); iv. Monogamt forhold med vasektomiseret partner. Partner skal have været vasektomieret i mindst seks måneder før deltagernes indtræden i forsøget.

21. Hvis kvinde i den fødedygtige alder og seksuelt aktiv, nægter at bruge en "acceptabel præventionsmetode" fra dag 1 og i hele forsøgets varighed. Derudover skal de rådes til ikke at donere æg i denne periode;
22. Kvinder med en positiv eller ubestemt graviditetstest.