Sicherheit und Immunogenität des bivalenten virusähnlichen Partikelimpfstoffs Norovirus GI.1/GII.4 in einer älteren Bevölkerung

Einschlusskriterien:

1. zum Zeitpunkt der Einschreibung 18 bis 49 Jahre oder 60 Jahre und älter ist;
2. Teilnehmer, die sich zum Zeitpunkt des Eintritts in die Studie bei guter Gesundheit oder in einem stabilen Gesundheitszustand ohne ausschließende medizinische oder neuropsychiatrische Bedingungen befinden, wie anhand der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung (einschließlich Vitalzeichen) und der klinischen Beurteilung des Prüfarztes festgestellt;
3. Der Teilnehmer unterschreibt und datiert eine schriftliche Einverständniserklärung (Informed Consent Form, ICF) und alle erforderlichen Datenschutzgenehmigungen vor Beginn von Studienverfahren, nachdem die Art der Studie gemäß den örtlichen behördlichen Anforderungen erläutert wurde;
4. Teilnehmer, die die Studienverfahren einhalten können und für die Dauer der Nachbeobachtung zur Verfügung stehen.

Ausschlusskriterien:

1. Hat eine bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen einen der Noroviren (NoV) GI.1/GII.4 Bivalente virusähnliche Partikel (VLP) Impfstoffkomponenten;
2. Hat eine klinisch signifikante aktive Infektion (wie vom Prüfarzt beurteilt) oder eine Körpertemperatur von ≥ 38 ° C / 100,4 ° F innerhalb von 3 Tagen nach dem geplanten Impfdatum;

3. Teilnehmer mit einer signifikanten akuten oder chronischen, unkontrollierten medizinischen oder neuropsychiatrischen Erkrankung. Unkontrolliert wurde definiert als:

   Erfordernis einer neuen medizinischen oder chirurgischen Behandlung innerhalb von 3 Monaten vor der Impfung oder Erfordernis einer Änderung der Medikamentendosis in den 3 Monaten vor der Impfung aufgrund unkontrollierter Symptome oder Arzneimitteltoxizität (wahlweise Dosisanpassungen bei stabilen Teilnehmern waren akzeptabel) oder Krankenhausaufenthalt oder ein Ereignis, das die Definition eines schwerwiegenden unerwünschten Ereignisses innerhalb von 3 Monaten vor der Impfung erfüllt.

4. Hat einen instabilen medizinischen oder neuropsychiatrischen Zustand, der nach Ansicht des Ermittlers ein Risiko von ungewöhnlichem Ausmaß für die Altersgruppe des Teilnehmers von Krankenhausaufenthalt, Tod oder einem Ereignis darstellt, das die Definition eines schwerwiegenden unerwünschten Ereignisses innerhalb von 2 Monaten nach der Impfung erfüllt. Die Absicht dieses Kriteriums besteht darin, das häufige Bestehen erheblicher gesundheitlicher Bedenken in dieser Bevölkerungsgruppe zu erkennen und zu berücksichtigen; aber schließen Sie diejenigen Teilnehmer aus, die eine akute Verschlechterung des Gesundheitszustands erfahren;
5. Hat eine medizinische oder neuropsychiatrische Erkrankung, die den Teilnehmer nach Ansicht des Ermittlers unfähig gemacht hat, eine Einverständniserklärung abzugeben oder gültige Sicherheitsbeobachtungen und -berichte vorzulegen;
6. Hat eine Verhaltens- oder kognitive Beeinträchtigung oder eine psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Ermittlers die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen kann;
7. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von fortschreitenden oder schweren neurologischen Störungen, Anfällen in der Vorgeschichte oder Vorgeschichte von neuroinflammatorischen Erkrankungen (z. Guillain Barre-Syndrom);
8. Teilnehmer mit Vorgeschichte oder einer Krankheit, die nach Meinung des Prüfarztes die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen oder aufgrund der Teilnahme an der Studie ein zusätzliches Risiko für die Teilnehmer darstellen könnten;
9. Hat eine bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung;

10. Hat eine bekannte oder vermutete Beeinträchtigung/Veränderung der Immunfunktion, einschließlich:

    Chronische Anwendung von oralen Steroiden (entsprechend 20 mg/Tag Prednison ≥ 12 Wochen/≥ 2 mg/kg Körpergewicht/Tag Prednison ≥ 2 Wochen) innerhalb von 60 Tagen vor Tag 1 (die Anwendung von inhalativen, intranasalen oder topischen Kortikosteroiden ist erlaubt ).

    Erhalt von parenteralen Steroiden (entsprechend 20 mg/Tag Prednison ≥ 12 Wochen/≥ 2 mg/kg Körpergewicht/Tag Prednison ≥ 2 Wochen) innerhalb von 60 Tagen vor Tag 1.

    Erhalt einer immunsuppressiven Therapie innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1. Erhalt von Immunstimulanzien innerhalb von 60 Tagen vor Tag 1. Erhalt von parenteralen, epiduralen oder intraartikulären Immunglobulinpräparaten, Blutprodukten und/oder Plasmaderivaten innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1 oder während der gesamten Dauer der Studie geplant.

    Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder mit HIV in Verbindung stehende Krankheit. Genetische Immunschwäche.

11. Hat Anomalien der Milz- oder Thymusfunktion;
12. Hat eine signifikante Gerinnungsstörung oder Behandlung mit Antikoagulanzientherapie, die das Risiko einer intramuskulären (IM) Injektion erhöhen würde. Personen, die prophylaktische Thrombozytenaggregationshemmer wie Acetylsalicylsäure in niedriger Dosis erhalten, sind geeignet;
13. Hat nach Einschätzung des Prüfarztes eine schwere chronische oder fortschreitende Krankheit: Krebs (Bösartigkeit außer abgeheilter/exzidierter Hautläsion), insulinabhängiger Typ-I-Diabetes (Typ-II-Diabetes wird akzeptiert), Herz-, Nieren- oder Lebererkrankung;
14. Hat einen Body-Mass-Index (BMI) größer oder gleich 35 kg/m^2 (= Gewicht in kg/[Größe in Metern^2]);
15. 30 Tage vor dem ersten Studienbesuch an einer klinischen Studie mit einem anderen Prüfprodukt teilnimmt oder beabsichtigt, zu irgendeinem Zeitpunkt während der Durchführung dieser Studie an einer anderen klinischen Studie teilzunehmen;
16. Teilnehmer, die innerhalb von 14 Tagen (für inaktivierte Impfstoffe) oder 28 Tage (für Lebendimpfstoffe) vor der Aufnahme in diese Studie andere Impfstoffe erhalten haben oder die planen, innerhalb von 28 Tagen nach Verabreichung des Prüfimpfstoffs einen Impfstoff zu erhalten;
17. An der Prozessführung beteiligte Teilnehmer oder ihre Verwandten ersten Grades;
18. Hat in den letzten 2 Jahren Drogen- oder Alkoholmissbrauch in der Vergangenheit;
19. Frauen, die schwanger sind oder stillen;

20. Wenn Frau im gebärfähigen Alter, sexuell aktiv mit einem männlichen Partner, der nicht sterilisiert wurde und mindestens 2 Monate vor Studienbeginn keine der "akzeptablen Verhütungsmethoden" angewendet hat:

    Gebärfähig ist definiert als Status nach Einsetzen der Menarche und ohne Erfüllung einer der folgenden Bedingungen: Menopause für mindestens 2 Jahre, Status nach bilateraler Tubenligatur für mindestens 1 Jahr, Status nach bilateraler Ovarektomie oder Status nach Hysterektomie.

    Akzeptable Verhütungsmethoden sind definiert als eine oder mehrere der folgenden Methoden: i. Hormonelles Kontrazeptivum (z. B. oral, Injektion, transdermales Pflaster, Implantat, Zervikalring); ii. Barriere (Kondom mit Spermizid oder Diaphragma mit Spermizid) bei jedem Geschlechtsverkehr; iii. Intrauterinpessar (IUP); iv. Monogame Beziehung mit vasektomiertem Partner. Der Partner muss mindestens sechs Monate vor Studieneintritt des Teilnehmers vasektomiert worden sein.

21. Bei Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktiv, Weigerung, eine „akzeptable Verhütungsmethode“ ab Tag 1 und während der gesamten Dauer der Studie anzuwenden. Außerdem muss ihnen geraten werden, während dieser Zeit keine Eizellen zu spenden;
22. Frauen mit positivem oder unbestimmtem Schwangerschaftstest.