Sikkerhet og immunogenisitet til Norovirus GI.1/GII.4 bivalent viruslignende partikkelvaksine i en eldre befolkning

Inklusjonskriterier:

1. Er i alderen 18 til 49 år, eller 60 år og eldre på tidspunktet for påmelding;
2. Deltakere som er ved god helse eller i stabil helsestatus uten ekskluderende medisinske eller nevropsykiatriske tilstander på tidspunktet for inntreden i forsøket, bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse (inkludert vitale tegn) og etterforskerens kliniske vurdering;
3. Deltakeren signerer og daterer et skriftlig, informert samtykkeskjema (ICF) og eventuell nødvendig personvernautorisasjon før oppstart av prøveprosedyrer, etter at prøvens art er forklart i henhold til lokale regulatoriske krav;
4. Deltakere som kan overholde prøveprosedyrer og er tilgjengelige under oppfølgingens varighet.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en kjent overfølsomhet eller allergi mot noen av Norovirus (NoV) GI.1/GII.4 Bivalent viruslignende partikkel (VLP) Vaksinekomponenter;
2. Har en klinisk signifikant aktiv infeksjon (som vurdert av etterforskeren) eller kroppstemperatur ≥38°C/100,4°F innen 3 dager etter tiltenkt vaksinasjonsdato;

3. Deltakere med tilstedeværelse av betydelig akutt eller kronisk, ukontrollert medisinsk eller nevropsykiatrisk sykdom. Ukontrollert ble definert som:

   Krever institusjon av ny medisinsk eller kirurgisk behandling innen 3 måneder før immunisering, eller krever endring i medisindosering i 3 måneder før immunisering på grunn av ukontrollerte symptomer eller legemiddeltoksisitet (elektive dosejusteringer hos stabile deltakere var akseptable), eller sykehusinnleggelse eller en hendelse som oppfyller definisjonen av en alvorlig bivirkning innen 3 måneder før vaksinasjon.

4. Har en ustabil medisinsk eller nevropsykiatrisk tilstand som etter etterforskerens mening utgjør en risiko av uvanlig størrelse for deltakerens aldersgruppe med sykehusinnleggelse, død eller en hendelse som oppfyller definisjonen av en alvorlig bivirkning innen 2 måneder etter vaksinasjon. Hensikten med dette kriteriet er å gjenkjenne og tillate den hyppige eksistensen av betydelige helseproblemer i denne populasjonen; men ekskluder de deltakerne som opplever en akutt nedgang i helsestatus;
5. har en medisinsk eller nevropsykiatrisk tilstand som etter etterforskerens mening gjorde deltakeren inhabil til å gi informert samtykke eller ute av stand til å gi gyldige sikkerhetsobservasjoner og rapporter;
6. Har atferdsmessig eller kognitiv svikt eller psykiatrisk sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre deltakerens mulighet til å delta i forsøket;
7. Deltakere med en historie med progressiv eller alvorlig nevrologisk lidelse, historie med anfall eller historie med nevro-inflammatorisk sykdom (f. Guillain-Barre syndrom);
8. Deltakere med historie eller sykdom som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre resultatene av forsøket eller utgjøre ytterligere risiko for deltakerne på grunn av deltakelse i forsøket;
9. Har kjent eller mistenkt autoimmun sykdom;

10. Har kjent eller mistenkt svekkelse/endring av immunfunksjon, inkludert:

    Kronisk bruk av orale steroider (tilsvarer 20 mg/dag prednison ≥ 12 uker/≥ 2 mg/kg kroppsvekt/dag prednison ≥ 2 uker) innen 60 dager før dag 1 (bruk av inhalerte, intranasale eller topikale kortikosteroider er tillatt ).

    Mottak av parenterale steroider (tilsvarer 20 mg/dag prednison ≥ 12 uker/≥ 2 mg/kg kroppsvekt/dag prednison ≥ 2 uker) innen 60 dager før dag 1.

    Mottak av immunsuppressiv terapi innen 3 måneder før dag 1. Mottak av immunstimulerende midler innen 60 dager før dag 1. Mottak av parenteralt, epiduralt eller intraartikulært immunglobulinpreparat, blodprodukter og/eller plasmaderivater innen 3 måneder før dag 1 eller planlagt under hele prøveperioden.

    Humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller HIV-relatert sykdom. Genetisk immunsvikt.

11. Har abnormiteter i milt- eller thymusfunksjon;
12. Har noen betydelig forstyrrelse av koagulasjon eller behandling med antikoagulantbehandling som vil øke risikoen for intramuskulær (IM) injeksjon. Personer som får profylaktisk antiblodplatemedisin som lav dose acetylsalisylsyre er kvalifisert;
13. Har en alvorlig kronisk eller progressiv sykdom i henhold til etterforskerens vurdering: kreft (andre malignitet enn løst/utskåret hudlesjon), insulinavhengig type I diabetes (type II diabetes er akseptert), hjerte-, nyre- eller leversykdom;
14. Har kroppsmasseindeks (BMI) større enn eller lik 35 kg/m^2 (= vekt i kg/[høyde i meter^2]);
15. deltar i en klinisk utprøving med et annet undersøkelsesprodukt 30 dager før det første prøvebesøket eller har til hensikt å delta i en annen klinisk undersøkelse når som helst under gjennomføringen av denne studien;
16. Deltakere som mottok andre vaksiner innen 14 dager (for inaktiverte vaksiner) eller 28 dager (for levende vaksiner) før de ble registrert i denne studien, eller som planlegger å motta en hvilken som helst vaksine innen 28 dager etter administrering av undersøkelsesvaksine;
17. Deltakere involvert i prøveoppførsel eller deres første grads slektninger;
18. har en historie med rus- eller alkoholmisbruk i løpet av de siste 2 årene;
19. kvinner som er gravide eller ammer;

20. Hvis kvinne i fertil alder, seksuelt aktiv med en mannlig partner som ikke er sterilisert og ikke har brukt noen av de "akseptable prevensjonsmetodene" i minst 2 måneder før prøvestart:

    Av fertilitet er definert som status etter utbruddet av menarche og ikke oppfyller noen av følgende betingelser: menopausal i minst 2 år, status etter bilateral tubal ligering i minst 1 år, status etter bilateral ooforektomi eller status etter hysterektomi.

    Akseptable prevensjonsmetoder er definert som en eller flere av følgende: i. Hormonelle prevensjonsmidler (som oral, injeksjon, depotplaster, implantat, cervical ring); ii. Barriere (kondom med spermicid eller diafragma med spermicid) hver gang under samleie; iii. Intrauterin enhet (IUD); iv. Monogamt forhold med vasektomisert partner. Partneren må ha vært vasektomiert i minst seks måneder før deltakernes prøveinngang.

21. Hvis kvinne i fertil alder og seksuelt aktiv, nekter å bruke en "akseptabel prevensjonsmetode" fra dag 1 og gjennom hele prøveperioden. I tillegg må de rådes til ikke å donere egg i denne perioden;
22. Kvinner med en positiv eller ubestemt graviditetstest.