Indvirkningen af metoder til vedligeholdelse af anæstesi på forekomsten af postoperativt delirium
Virkning af inhalations- versus intravenøs anæstesi-vedligeholdelsesmetoder på forekomsten af postoperativt delirium hos ældre patienter efter kræftkirurgi: et åbent, randomiseret kontrolleret forsøg
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Det anslås, at der foretages 234,2 millioner større kirurgiske indgreb hvert år på verdensplan. Kirurgi er en af de vigtigste behandlingsmetoder for patienter med ondartet tumor. Og alene med aldringsprocessen bliver flere og flere ældre patienter opereret for ondartet tumor. Der fremkommer beviser for, at valg af bedøvelsesmidler, dvs. enten inhalations- eller intravenøse anæstetika, kan påvirke resultatet af ældre patienter, der gennemgår kræftoperationer.
Delirium er en almindeligt forekommende kognitiv komplikation hos ældre patienter efter operation. Forekomsten af delirium er forbundet med de forværrede resultater, herunder øget sygelighed og dødelighed, forlænget hospitalsophold, forhøjede udgifter til lægebehandling og nedsat kognitiv funktion. Høj alder, større operationer og kritisk sygdom er vigtige risikofaktorer for postoperativt delirium (POD). Forholdet mellem brug af generel anæstetika og forekomst af delirium kan dog ikke udelukkes.
Der er undersøgelser, der sammenlignede virkningerne af to slags bedøvelsesmidler på de kognitive resultater efter operationen. I undersøgelsen af Nishikawa et al. modtog 50 ældre (≥ 65 år) patienter, der gennemgik langvarig laparoskopassisteret kirurgi, tilfældigt sevofluran eller propofolbedøvelse. Resultaterne viste, at selvom forekomsten af POD ikke var signifikant forskellig mellem de to grupper, var delirium rating scale (DRS)-score signifikant lavere i sevoflurangruppen end i propofolgruppen på postoperative dage 2-3 (P = 0,007 og 0,002). I studiet af Schoen et al. blev 128 patienter, der gennemgår on-pump hjertekirurgi, randomiseret i to grupper. Resultaterne viste, at tidlig postoperativ kognitiv funktion var signifikant bedre i sevoflurangruppen end i propofolgruppen, især hos dem, der oplevede cerebral desaturation under operationen.
På den anden side rapporterede nogle undersøgelser modsatrettede resultater. I en stor prøvestørrelse undersøgelse af 2000 patienter, der gennemgår generel anæstesi, var patienter med ApoE4 epsilon 4 allel mere tilbøjelige til at udvikle tidligt postoperativt kognitivt fald efter inhalationsbedøvelse (ulige forhold 3,31, 95 % konfidensinterval 1,25-6,39, P < 0,05), men ikke efter intravenøs anæstesi (ulige forhold 0,93, 95 % konfidensinterval 0,37-2,39, P > 0,05). I et randomiseret kontrolspor på 44 patienter, der gennemgår carotis-endarterektomi, var scoren for mini-mental tilstandsundersøgelse (MMSE) signifikant højere, hvorimod blod-S100B-koncentrationen var signifikant lavere i propofolgruppen end i sevoflurangruppen 24 timer efter operationen. I undersøgelsen af Tang et al. modtog 200 ældre (≥ 60 år) patienter med mild kognitiv svækkelse, som planlagde at gennemgå radikal rektal resektion, tilfældigt enten sevofluran eller propofol anæstesi. Resultaterne viste, at selvom der ikke var nogen forskel i forekomsten af kognitiv dysfunktion 7 dage efter operationen, var de negative kognitive effekter mere alvorlige efter sevofluran-anæstesi end efter propofol-anæstesi (P = 0,01).
Det ser ud til, at flere beviser tyder på de skadelige kognitive virkninger af inhalationsbedøvelsesmidler. Der skal dog udvises forsigtighed, når disse resultater forklares: (1) målpatientpopulationen var anderledes; (2) stikprøvestørrelsen var lille i de fleste undersøgelser; (3) de diagnostiske kriterier for kognitive komplikationer var forskellige, hvilket gør det svært at lave metaanalyse; (4) den kliniske betydning af tidlig postoperativ kognitiv komplikation mangler at blive belyst.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Tianjin, Kina
- Tianjin Nankai Hospital
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina
- Beijing Shijitan Hospital
-
Beijing, Beijing, Kina
- Peking University Cancer Hospital
-
Beijing, Beijing, Kina, 10034
- Peking University First Hospital
-
Beijing, Beijing, Kina
- Peking University School and Hospital of Stomatology
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Kina
- Cancer Hospital of Guangxi Medical University
-
-
Guangzhou
-
Shenzhen, Guangzhou, Kina
- Shenzhen Second People's Hospital
-
-
Guizhou
-
Guiyang, Guizhou, Kina
- Guizhou Provincial People's Hospital
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, Kina
- Hebei Medical University Forth Hospital
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina
- The Third XIANGYA Hospital of Central South University
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina
- Zhongda hospital
-
-
Ningxia
-
Yinchuan, Ningxia, Kina
- Ningxia People's Hospital
-
-
Qinghai
-
Xining, Qinghai, Kina
- Affiliated Hospital of Qinghai University
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Kina
- Tang-Du Hospital
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Kina
- Shaanxi Provincial People's Hospital
-
Taiyuan, Shanxi, Kina
- Shanxi Province Cancer Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier
Deltagere vil blive inkluderet, hvis de opfylder alle følgende kriterier:
- Alder ≥ 65 år og < 90 år;
- Primær ondartet tumor;
- Modtag ikke strålebehandling eller kemoterapi før operation;
- Planlagt at gennemgå kirurgi til behandling af tumorer, med en forventet varighed på 2 timer eller mere, under generel anæstesi;
- Accepter at deltage, og giv underskrevet skriftligt informeret samtykke.
Eksklusionskriterier
Patienter vil blive udelukket, hvis de opfylder et af følgende kriterier:
- Præoperativ historie med skizofreni, epilepsi, parkinsonisme eller myasthenia gravis;
- Manglende evne til at kommunikere i den præoperative periode (koma, dyb demens, sprogbarriere eller sygdom i slutstadiet);
- Kritisk sygdom (præoperativ American Society of Anesthesiologists fysisk statusklassifikation ≥ IV), alvorlig leverdysfunktion (Child-Pugh klasse C) eller svær nyreinsufficiens (under dialyse før operation);
- Neurokirurgi;
- Andre årsager, som anses for uegnede til deltagelse af de ansvarlige kirurger eller efterforskere (årsager skal noteres i sagsrapporten).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Sevofluran gruppe
Sevofluran vil blive administreret ved inhalation til vedligeholdelse af anæstesi. Koncentrationen af inhaleret sevofluran vil blive justeret for at opretholde den bispektrale indeksværdi (BIS) mellem 40 og 60. Analgesi vil blive suppleret med remifentanil (indgivet ved kontinuerlig infusion), sufentanil (indgivet ved intermitterende injektion/kontinuerlig infusion) eller fentanyl (indgivet ved intermitterende injektion). Mod slutningen af operationen vil koncentrationen af sevofluran inhalations reduceres, og fentanyl/sufentanil vil blive administreret, når det er nødvendigt. Sevofluran-inhalation stoppes ved slutningen af operationen. |
Sevofluran vil blive administreret ved inhalation til vedligeholdelse af anæstesi. Koncentrationen af inhaleret sevofluran vil blive justeret for at opretholde den bispektrale indeksværdi (BIS) mellem 40 og 60. Analgesi vil blive suppleret med remifentanil (indgivet ved kontinuerlig infusion), sufentanil (indgivet ved intermitterende injektion/kontinuerlig infusion) eller fentanyl (indgivet ved intermitterende injektion). Mod slutningen af operationen vil koncentrationen af sevofluran inhalations reduceres, og fentanyl/sufentanil vil blive administreret, når det er nødvendigt. Sevofluran-inhalation stoppes ved slutningen af operationen.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Propofol gruppe
Propofol vil blive administreret ved intravenøs infusion til vedligeholdelse af anæstesi. Infusionshastigheden af propofol vil blive justeret for at opretholde BIS-værdien mellem 40 og 60. Analgesi vil blive suppleret med remifentanil (indgivet ved kontinuerlig infusion), sufentanil (indgivet ved intermitterende injektion/kontinuerlig infusion) eller fentanyl (indgivet ved intermitterende injektion). Mod slutningen af operationen vil propofol-infusionshastigheden blive nedsat, og fentanyl/sufentanil vil blive administreret, når det er nødvendigt. Propofolinfusion stoppes ved afslutningen af operationen. |
Propofol vil blive administreret ved intravenøs infusion til vedligeholdelse af anæstesi. Infusionshastigheden af propofol vil blive justeret for at opretholde BIS-værdien mellem 40 og 60. Analgesi vil blive suppleret med remifentanil (indgivet ved kontinuerlig infusion), sufentanil (indgivet ved intermitterende injektion/kontinuerlig infusion) eller fentanyl (indgivet ved intermitterende injektion). Mod slutningen af operationen vil propofol-infusionshastigheden blive nedsat, og fentanyl/sufentanil vil blive administreret, når det er nødvendigt. Propofolinfusion stoppes ved afslutningen af operationen.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af delirium inden for 7 dage efter operationen.
Tidsramme: Op til 7 dage efter operationen
|
Delirium vurderes to gange dagligt (8-10 AM og 6-8 PM) med Confusion Assessment Method for patienter uden endotracheal intubation eller Confusion Assessment Method for Intensiv afdeling for patienter med endotracheal intubation.
|
Op til 7 dage efter operationen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Længde på hospitalsopholdet efter operationen.
Tidsramme: Op til 30 dage efter operationen.
|
Længde på hospitalsopholdet efter operationen.
|
Op til 30 dage efter operationen.
|
|
Procentdel af intensiv afdeling (ICU) indlæggelse efter operation.
Tidsramme: Inden for 24 timer efter operationen.
|
Procentdel af intensiv afdeling (ICU) indlæggelse efter operation.
|
Inden for 24 timer efter operationen.
|
|
Procentdel af ICU-indlæggelser med endotracheal intubation efter operation.
Tidsramme: Inden for 24 timer efter operationen.
|
Procentdel af ICU-indlæggelser med endotracheal intubation efter operation.
|
Inden for 24 timer efter operationen.
|
|
Varighed af ophold på intensivafdeling efter operation.
Tidsramme: Op til 30 dage efter operationen.
|
Varighed af ophold på intensivafdeling efter operation (hos patienter indlagt på intensivafdeling efter operation).
|
Op til 30 dage efter operationen.
|
|
Forekomst af ikke-delirium-komplikationer inden for 30 dage.
Tidsramme: Op til 30 dage efter operationen.
|
Ikke-delirium komplikationer er defineret som nyopståede hændelser, bortset fra delirium, der er skadelige for patienternes helbredelse og påkrævet terapeutisk intervention, dvs. grad 2 eller højere på Clavien-Dindo klassifikationen.
|
Op til 30 dage efter operationen.
|
|
Kognitiv funktion 30 dage efter operationen.
Tidsramme: På den 30. dag efter operationen.
|
Kognitiv funktion vurderet med telefoninterview for kognitiv status-modificeret (TICS-m).
|
På den 30. dag efter operationen.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Intensitet af smerte inden for 3 dage efter operationen.
Tidsramme: Op til 3 dage efter operationen.
|
Intensiteten af smerte vurderes to gange dagligt (8-10 AM og 6-8 PM) med den numeriske vurderingsskala (en 11-punkts vurderingsskala, hvor 0 = ingen smerte og 10 = den værste smerte).
|
Op til 3 dage efter operationen.
|
|
Subjektiv søvnkvalitet inden for 7 dage efter operationen.
Tidsramme: Op til 7 dage efter operationen.
|
Subjektiv søvnkvalitet vurderes én gang dagligt (8-10 AM) med den numeriske vurderingsskala (en 11-punkts vurderingsskala, hvor 0 = den dårligste søvn og 10 = den bedste søvn).
|
Op til 7 dage efter operationen.
|
|
Kognitiv dysfunktion vurdering
Tidsramme: Dagen før operationen og den 7. dag efter operationen
|
Kognitiv funktion vurderet med et batteri af neuropsykologiske tests før operationen og den 7. dag efter operationen.
Udført i en del af indskrevne patienter og i kontrolpersoner.
|
Dagen før operationen og den 7. dag efter operationen
|
|
Serum D-vitaminkoncentration
Tidsramme: Dagen før operationen
|
Blodprøver tages dagen før operationen.
Serum 25-hydroxyvitamin D koncentration måles med væskekromatografi-massespektrometri.
Udført i en del af tilmeldte patienter.
|
Dagen før operationen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Weiser TG, Regenbogen SE, Thompson KD, Haynes AB, Lipsitz SR, Berry WR, Gawande AA. An estimation of the global volume of surgery: a modelling strategy based on available data. Lancet. 2008 Jul 12;372(9633):139-144. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60878-8. Epub 2008 Jun 24.
- Nishikawa K, Nakayama M, Omote K, Namiki A. Recovery characteristics and post-operative delirium after long-duration laparoscope-assisted surgery in elderly patients: propofol-based vs. sevoflurane-based anesthesia. Acta Anaesthesiol Scand. 2004 Feb;48(2):162-8. doi: 10.1111/j.0001-5172.2004.00264.x.
- Schoen J, Husemann L, Tiemeyer C, Lueloh A, Sedemund-Adib B, Berger KU, Hueppe M, Heringlake M. Cognitive function after sevoflurane- vs propofol-based anaesthesia for on-pump cardiac surgery: a randomized controlled trial. Br J Anaesth. 2011 Jun;106(6):840-50. doi: 10.1093/bja/aer091. Epub 2011 Apr 25.
- Cai Y, Hu H, Liu P, Feng G, Dong W, Yu B, Zhu Y, Song J, Zhao M. Association between the apolipoprotein E4 and postoperative cognitive dysfunction in elderly patients undergoing intravenous anesthesia and inhalation anesthesia. Anesthesiology. 2012 Jan;116(1):84-93. doi: 10.1097/ALN.0b013e31823da7a2.
- Kalimeris K, Kouni S, Kostopanagiotou G, Nomikos T, Fragopoulou E, Kakisis J, Vasdekis S, Matsota P, Pandazi A. Cognitive function and oxidative stress after carotid endarterectomy: comparison of propofol to sevoflurane anesthesia. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2013 Dec;27(6):1246-52. doi: 10.1053/j.jvca.2012.12.009. Epub 2013 May 30.
- Tang N, Ou C, Liu Y, Zuo Y, Bai Y. Effect of inhalational anaesthetic on postoperative cognitive dysfunction following radical rectal resection in elderly patients with mild cognitive impairment. J Int Med Res. 2014 Dec;42(6):1252-61. doi: 10.1177/0300060514549781. Epub 2014 Oct 22.
- Zhang Y, Shan GJ, Zhang YX, Cao SJ, Zhu SN, Li HJ, Ma D, Wang DX; First Study of Perioperative Organ Protection (SPOP1) Investigators. Preoperative vitamin D deficiency increases the risk of postoperative cognitive dysfunction: a predefined exploratory sub-analysis. Acta Anaesthesiol Scand. 2018 Aug;62(7):924-935. doi: 10.1111/aas.13116. Epub 2018 Mar 26.
- Zhang Y, Li HJ, Wang DX, Jia HQ, Sun XD, Pan LH, Ye QS, Ouyang W, Jia Z, Zhang FX, Guo YQ, Ai YQ, Zhao BJ, Yang XD, Zhang QG, Yin N, Tan HY, Liu ZH, Yu JB, Ma D. Impact of inhalational versus intravenous anaesthesia on early delirium and long-term survival in elderly patients after cancer surgery: study protocol of a multicentre, open-label, and randomised controlled trial. BMJ Open. 2017 Nov 28;7(11):e018607. doi: 10.1136/bmjopen-2017-018607.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Patologiske processer
- Sygdomme i nervesystemet
- Neurologiske manifestationer
- Forvirring
- Neuroadfærdsmæssige manifestationer
- Neurokognitive lidelser
- Kognitionsforstyrrelser
- Delirium
- Kognitiv dysfunktion
- Postoperative kognitive komplikationer
- Postoperative komplikationer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Bedøvelsesmidler, intravenøst
- Bedøvelsesmidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Blodpladeaggregationshæmmere
- Hypnotika og beroligende midler
- Bedøvelsesmidler, indånding
- Propofol
- Sevofluran
Andre undersøgelses-id-numre
- 2015[869]-1
- ChiCTR-IPR-15006209 (Anden identifikator: Chinese Clinical Trial Registry (www.chictr.org.cn))
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .