Muskulære biomarkører i amyotrofisk lateral sklerose (METABOMU)

Amyotrofisk lateral sklerose (ALS), den mest almindelige MND, er en dødelig voksendebuterende neuromuskulær sygdom. På grund af klinisk heterogenitet og fravær af biologiske værktøjer til at diagnosticere ALS, er forsinkelsen mellem de første symptomer og diagnosen i gennemsnit 9-13 måneder. En gruppe af patofysiologiske processer, herunder oxidativt stress og glutamat-medieret excitotoksicitet bidrager til celledød, men den udløsende faktor, timingen og interaktionen af ​​forskellige cellulære begivenheder afventer belysning [2]. Ukendt patogenese for de fleste patienter betyder få tilgængelige behandlinger. Søgningen efter biomarkører, der kan hjælpe med diagnosticering, karakterisere fænotype, definere patofysiologi, identificere endepunkter i forsøg og måle sygdomsprogression er af største betydning for feltet. Nogle undersøgelser har talt for, at muskler i sig selv kan være svækket af sygdommenes patogenese. Muskler er blevet dårligt undersøgt, og dens centrale rolle i energisk metabolisme tyder på, at dette væv, der er ret let tilgængeligt, bør analyseres mere for at finde biomarkører og sammenligne muskelmetabolisme med hjernens og den samlede krops. Specifikke mål med vores fag er:

Specifikke mål er fokuseret på:

1. erhvervelsen af ​​metabolitter-profiler af muskel-, blod- og satellitceller ved hjælp af en analytisk platform muliggør en dyb udforskning. Til det sikrer brugen af ​​tre analytiske modaliteter (NMR, massespektrometri koblet til GC eller UPLC) den bedste dækning af metabolitpopulationen med et højt spektrum af koncentrationsvariabilitet og molekylær diversitet.
2. opbygningen af ​​metabolitter profiler modeller, der skelner patologiske og kontrol situationer.
3. identifikation af metabolitter impliceret i diskriminantmodellen.
4. hypotesen om generering af metabolismeveje relateret til diskriminantmodellen.
5. erhvervelsen af ​​transkriptomiske data for at bekræfte og tilføje komplementære resultater til metabolomiske data