Biomarcadores musculares en esclerosis lateral amiotrófica (METABOMU)

La esclerosis lateral amiotrófica (ELA), la MND más común, es una enfermedad neuromuscular fatal de aparición en adultos. Debido a la heterogeneidad clínica y la ausencia de herramientas biológicas para diagnosticar la ELA, la demora entre los primeros síntomas y el diagnóstico es de 9 a 13 meses en promedio. Un grupo de procesos fisiopatológicos, incluido el estrés oxidativo y la excitotoxicidad mediada por glutamato, contribuyen a la muerte celular, pero el factor desencadenante, el momento y la interacción de los diferentes eventos celulares están pendientes de elucidación [2]. Patogénesis desconocida para la mayoría de los pacientes significa pocos tratamientos disponibles. La búsqueda de biomarcadores que puedan ayudar al diagnóstico, caracterizar el fenotipo, definir la fisiopatología, identificar los criterios de valoración en los ensayos y medir la progresión de la enfermedad es de suma importancia para el campo. Algunos estudios han defendido que el músculo per se puede verse afectado por la patogenia de las enfermedades. El músculo ha sido poco estudiado y su papel central en el metabolismo energético sugiere que este tejido, fácilmente disponible, debería analizarse más para encontrar biomarcadores y comparar el metabolismo muscular con el del cerebro y el del cuerpo en general. Los objetivos específicos de nuestras asignaturas son:

Los objetivos específicos se centran en:

1. la adquisición de perfiles de metabolitos del músculo, la sangre y las células satélite utilizando una plataforma analítica permite una exploración profunda. Para ello, el uso de tres modalidades analíticas (NMR, espectrometría de masas acoplada a GC o UPLC) asegura la mejor cobertura de la población de metabolitos con un alto rango de variabilidad de concentración y diversidad molecular.
2. la construcción de modelos de perfiles de metabolitos que discriminen situaciones patológicas y de control.
3. la identificación de metabolitos implicados en el modelo discriminante.
4. la generación de hipótesis de vías metabólicas relacionadas con el modelo discriminante.
5. la adquisición de datos transcriptómicos para confirmar y agregar resultados complementarios a los datos metabolómicos