Muskelbiomarker bei Amyotropher Lateralsklerose (METABOMU)

Amyotrophe Lateralsklerose (ALS), die häufigste MND, ist eine tödliche neuromuskuläre Erkrankung, die im Erwachsenenalter auftritt. Aufgrund der klinischen Heterogenität und des Fehlens biologischer Werkzeuge zur Diagnose von ALS beträgt die Verzögerung zwischen den ersten Symptomen und der Diagnose durchschnittlich 9-13 Monate. Eine Gruppe von pathophysiologischen Prozessen, einschließlich oxidativem Stress und Glutamat-vermittelter Exzitotoxizität, tragen zum Zelltod bei, aber der auslösende Faktor, der Zeitpunkt und die Wechselwirkung verschiedener zellulärer Ereignisse müssen noch aufgeklärt werden [2]. Unbekannte Pathogenese bedeutet für die meisten Patienten nur wenige verfügbare Behandlungen. Die Suche nach Biomarkern, die die Diagnose unterstützen, den Phänotyp charakterisieren, die Pathophysiologie definieren, Endpunkte in Studien identifizieren und den Krankheitsverlauf messen können, ist für das Gebiet von größter Bedeutung. Einige Studien haben befürwortet, dass der Muskel per se durch die Pathogenese der Krankheiten beeinträchtigt werden kann. Der Muskel wurde nur unzureichend untersucht, und seine zentrale Rolle im Energiestoffwechsel legt nahe, dass dieses relativ leicht verfügbare Gewebe genauer analysiert werden sollte, um Biomarker zu finden und den Muskelstoffwechsel mit dem des Gehirns und des gesamten Körpers zu vergleichen. Konkrete Ziele unserer Fächer sind:

Konkrete Ziele sind fokussiert auf:

1. Die Erfassung von Metabolitenprofilen der Muskel-, Blut- und Satellitenzellen unter Verwendung einer Analyseplattform ermöglicht eine tiefgreifende Exploration. Dafür gewährleistet die Verwendung von drei analytischen Modalitäten (NMR, Massenspektrometrie gekoppelt mit GC oder UPLC) die beste Abdeckung der Metabolitenpopulation mit einem hohen Bereich an Konzentrationsvariabilität und molekularer Diversität.
2. die Erstellung von Metaboliten-Profilmodellen, die pathologische Situationen und Kontrollsituationen unterscheiden.
3. die Identifizierung von Metaboliten, die in das Diskriminanzmodell verwickelt sind.
4. die Hypothese zur Erzeugung von Stoffwechselwegen im Zusammenhang mit dem Diskriminanzmodell.
5. die Erfassung von Transkriptomikdaten, um Metabolomikdaten zu bestätigen und ergänzende Ergebnisse hinzuzufügen