Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Durvalumab (MEDI4736) og Monalizumab i solide tumorer

20. maj 2026 opdateret af: MedImmune LLC

En fase 1/2 undersøgelse af Durvalumab og Monalizumab i voksne forsøgspersoner med udvalgte avancerede solide tumorer

Dette er et multicenter, åbent, dosis-eskalerings-, dosis-udforsknings- og dosis-udvidelsesstudie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, antitumoraktiviteten, PK, farmakodynamik og immunogenicitet af Durvalumab (MEDI4736) i kombination med monalisumab (IPH2201) i Voksne forsøgspersoner med udvalgte fremskredne solide tumorer og kombinationen af ​​durvalumab og monalizumab (IPH2201) standardbehandling systemisk terapi med eller uden biologisk middel og monalizumab (IPH2201) med biologisk middel administreret til forsøgspersoner med tilbagevendende eller metastatisk kolorektal cancer (CRC).

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiet består af 3 dele: dosiseskalering (del 1), dosisudvidelse (del 2) og dosisudforskning (del 3). Del 1 vil evaluere dosiseskalering af durvalumab i kombination med monalisumab hos voksne forsøgspersoner med udvalgte fremskredne solide tumorer. Del 2 vil yderligere evaluere den identificerede dosis af durvalumab i kombination med monalisumab fra del 1 hos voksne forsøgspersoner med udvalgte fremskredne solide tumorer. Del 3 vil evaluere dosisudforskning af durvalumab i kombination med monalisumab og standardbehandling systemisk terapi med eller uden biologisk middel, og monalisumab i kombination med biologisk middel til voksne patienter med CRC.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

383

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Blacktown, Australien, 2148
        • Research Site
      • Clayton, Australien, 3168
        • Research Site
      • Waratah, Australien, 2298
        • Research Site
  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Research Site
      • Edegem, Belgien, 2650
        • Research Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Research Site
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
        • Research Site
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SW2 6JJ
        • Research Site
      • Sutton, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • Research Site
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
        • Research Site
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Research Site
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90089
        • Research Site
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • Research Site
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Research Site
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
        • Research Site
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Forenede Stater, 11042
        • Research Site
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Research Site
      • The Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Research Site
  • Frankrig
      • Marseille, Frankrig, 13385
        • Research Site
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • Research Site
  • Italien
      • Milan, Italien, 20141
        • Research Site
      • Milan, Italien, 20132
        • Research Site
  • New Zealand
      • Grafton, New Zealand, 1023
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28027
        • Research Site
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Research Site
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Research Site
      • Seville, Spanien, 41013
        • Research Site
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 06351
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 06591
        • Research Site
  • Ungarn
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Forsøgspersoner skal have histologisk dokumentation for fremskreden recidiverende eller metastatisk cancer.
  2. Forsøgspersoner skal være i recidiverende/metastatiske omgivelser med udvalgte fremskredne solide tumorer.
  3. Forsøgspersoner skal have mindst én læsion, der kan måles med RECIST v1.1
  4. Del 3, Dosisudforskning, CRC-patienter kan være behandlingsnaive, men bør ikke have modtaget mere end to linjers systemisk terapi i den tilbagevendende/metastatiske indstilling.

Eksklusionskriterier

  1. Forudgående behandling med immunterapimidler. Forudgående behandling med antitumorvacciner kan tillades efter samtale med den medicinske monitor.
  2. Forudgående deltagelse i kliniske studier, der inkluderer durvalumab alene eller i kombination, hvor undersøgelsen har en registreringshensigt, og analyserne for det primære endepunkt endnu ikke er afsluttet
  3. Modtagelse af enhver konventionel eller forsøgsbehandling mod kræft inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  4. Enhver samtidig kemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonbehandling til kræftbehandling. Samtidig brug af hormoner til ikke-kræftrelaterede tilstande er acceptabel.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskalering Kohorte 1: Monalizumab 22,5 mg Q2W + Durvalumab 1500 mg Q4W
Deltagerne vil modtage intravenøse (IV) infusioner af durvalumab 1500 mg hver 4. uge (Q4W) i kombination med monalizumab 22,5 mg hver 2. uge (Q2W) op til 3 år indtil uacceptabel toksicitet, dokumentation af bekræftet sygdomsprogression (PD) eller dokumentation af emnetilbagetrækning af anden grund.
Medicin: Monalizumab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af monalisumab som angivet i armbeskrivelsen.
Medicin: Durvaluumab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af durvalumab som angivet i armbeskrivelsen.
Eksperimentel: Dosiseskalering Kohorte 2: Monalizumab 75 mg Q2W + Durvalumab 1500 mg Q4W
Deltagerne vil modtage IV-infusioner af durvalumab 1500 mg Q4W i kombination med monalisumab 75 mg Q2W i op til 3 år indtil uacceptabel toksicitet, dokumentation for bekræftet PD eller dokumentation for forsøgspersonens tilbagetrækning af en anden årsag.
Medicin: Monalizumab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af monalisumab som angivet i armbeskrivelsen.
Medicin: Durvaluumab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af durvalumab som angivet i armbeskrivelsen.
Eksperimentel: Dosiseskalering Kohorte 3: Monalizumab 225 mg Q2W + Durvalumab 1500 mg Q4W
Deltagerne vil modtage IV-infusioner af durvalumab 1500 mg Q4W i kombination med monalizumab 225 mg Q2W i op til 3 år indtil uacceptabel toksicitet, dokumentation for bekræftet PD eller dokumentation for forsøgspersonens tilbagetrækning af en anden årsag.
Medicin: Monalizumab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af monalisumab som angivet i armbeskrivelsen.
Medicin: Durvaluumab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af durvalumab som angivet i armbeskrivelsen.
Eksperimentel: Dosiseskalering Kohorte 4: Monalizumab 750 mg Q2W + Durvalumab 1500 mg Q4W
Deltagerne vil modtage IV-infusioner af durvalumab 1500 mg Q4W i kombination med monalisumab 750 mg Q2W i op til 3 år indtil uacceptabel toksicitet, dokumentation for bekræftet PD eller dokumentation for forsøgspersonens tilbagetrækning af en anden årsag.
Medicin: Monalizumab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af monalisumab som angivet i armbeskrivelsen.
Medicin: Durvaluumab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af durvalumab som angivet i armbeskrivelsen.
Eksperimentel: Dosiseskalering Kohorte 5: Monalizumab 750 mg Q4W + Durvalumab 1500 mg Q4W
Deltagerne vil modtage IV-infusioner af durvalumab 1500 mg Q4W i kombination med monalisumab 750 mg Q4W i op til 3 år indtil uacceptabel toksicitet, dokumentation for bekræftet PD eller dokumentation for forsøgspersonens tilbagetrækning af en anden årsag.
Medicin: Monalizumab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af monalisumab som angivet i armbeskrivelsen.
Medicin: Durvaluumab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af durvalumab som angivet i armbeskrivelsen.
Eksperimentel: Dosisudvidelseskohorte: Monalizumab 750 mg Q2W + Durvalumab 1500 mg Q4W (MSS-CRC)
Deltagere med mikrosatellit-stabil kolorektal cancer (MSS-CRC) vil modtage IV-infusioner af durvalumab 1500 mg Q4W i kombination med monalizumab 750 mg Q2W i op til 3 år indtil uacceptabel toksicitet, dokumentation af bekræftet PD eller dokumentation for forsøgspersonens tilbagetrækning af en anden årsag.
Medicin: Monalizumab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af monalisumab som angivet i armbeskrivelsen.
Medicin: Durvaluumab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af durvalumab som angivet i armbeskrivelsen.
Eksperimentel: Dosisudvidelseskohorte: Monalizumab 750 mg Q2W + Durvalumab 1500 mg Q4W (ovarie)
Deltagere med ovariecancer vil modtage IV-infusioner af durvalumab 1500 mg Q4W i kombination med monalizumab 750 mg Q2W i op til 3 år indtil uacceptabel toksicitet, dokumentation for bekræftet PD eller dokumentation for forsøgspersonens tilbagetrækning af anden årsag.
Medicin: Monalizumab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af monalisumab som angivet i armbeskrivelsen.
Medicin: Durvaluumab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af durvalumab som angivet i armbeskrivelsen.
Eksperimentel: Dosisudvidelseskohorte: Monalizumab 750 mg Q2W + Durvalumab 1500 mg Q4W (endometrial MSS)
Deltagere med endometrie-MSS vil modtage IV-infusioner af durvalumab 1500 mg Q4W i kombination med monalisumab 750 mg Q2W i op til 3 år indtil uacceptabel toksicitet, dokumentation for bekræftet PD eller dokumentation for forsøgspersonens tilbagetrækning af en anden årsag.
Medicin: Monalizumab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af monalisumab som angivet i armbeskrivelsen.
Medicin: Durvaluumab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af durvalumab som angivet i armbeskrivelsen.
Eksperimentel: Dosisudvidelseskohorte: Monalizumab 750 mg Q2W + Durvalumab 1500 mg Q4W (NSCLC)
Deltagere med ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) vil modtage IV-infusioner af durvalumab 1500 mg Q4W i kombination med monalizumab 750 mg Q2W i op til 3 år indtil uacceptabel toksicitet, dokumentation for bekræftet PD eller dokumentation for forsøgspersonens tilbagetrækning af en anden årsag.
Medicin: Monalizumab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af monalisumab som angivet i armbeskrivelsen.
Medicin: Durvaluumab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af durvalumab som angivet i armbeskrivelsen.
Eksperimentel: Udforskningskohorte A1: Monalizumab 750 mg Q2W+Durvalumab 1500 mg Q4W+mFOLFOX6 Q2W+Bevacizumab Q2W
Deltagere med førstelinje (1L) MSS-CRC vil modtage IV-infusioner af durvalumab 1500 mg Q4W i kombination med monalizumab 750 mg Q2W plus mFOLFOX (oxaliplatin 85 mg/m^2 IV-infusion, folinsyre 400 mg/m^2-infusion, fluorouracil 400 mg/m^2 IV bolus, efterfulgt af 2400 mg/m^2 kontinuerlig IV-infusion over 46 til 48 timer på dag 1) Q2W plus IV-infusion af bevacizumab 5 mg/kg Q2W op til 3 år indtil uacceptabel toksicitet, dokumentation af bekræftet PD, eller dokumentation for emnetilbagetrækning af anden årsag.
Medicin: Monalizumab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af monalisumab som angivet i armbeskrivelsen.
Medicin: Durvaluumab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af durvalumab som angivet i armbeskrivelsen.
Medicin: mFOLFOX6
Deltagerne vil modtage IV-infusion af mFOLFOX som angivet i armbeskrivelsen.
Medicin: Bevacizumab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af bevacizumab som angivet i armbeskrivelsen.
Eksperimentel: Exploration CohortA2: Monalizumab 750 mg Q2W + Durvalumab 1500 mg Q4W + mFOLFOX6 Q2W + Cetuximab Q2W
Deltagere med 1L MSS-CRC vil modtage IV-infusioner af durvalumab 1500 mg Q4W i kombination med monalizumab 750 mg Q2W plus mFOLFOX6 (oxaliplatin 85 mg/m^2, folinsyre 400 mg/m^2, fluorouracil 400 mg/m^2 IV bolus, efterfulgt af 2400 mg/m^2 kontinuerlig IV-infusion over 46 til 48 timer på dag 1) Q2W plus IV-infusion af cetuximab (belastningsdosis på 400 mg/m^2 på dag 1, efterfulgt af vedligeholdelsesdosis på 250 mg /m^2 IV-infusion hver uge startende på dag 8, derefter ændret til 500 mg/m^2 IV-infusion Q2W) op til 3 år indtil uacceptabel toksicitet, dokumentation for bekræftet PD eller dokumentation for forsøgspersonens tilbagetrækning af en anden årsag.
Medicin: Monalizumab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af monalisumab som angivet i armbeskrivelsen.
Medicin: Durvaluumab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af durvalumab som angivet i armbeskrivelsen.
Medicin: mFOLFOX6
Deltagerne vil modtage IV-infusion af mFOLFOX som angivet i armbeskrivelsen.
Medicin: Cetuximab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af cetuximab som angivet i armbeskrivelsen.
Eksperimentel: Udforskningskohorte C1A: Monalizumab 750 mg Q2W + Durvalumab 1500 mg Q4W + Cetuximab Q2W
Deltagere med tilbagevendende eller metastatisk tredjelinje (3L) RAS-mutant MSS-CRC vil modtage IV-infusioner af durvalumab 1500 mg Q4W i kombination med monalizumab 750 mg Q2W plus IV-infusion af cetuximab 500 mg/m^2 på dag 1 og derefter 500 mg/ m^2 IV infusion Q2W startende på dag 15 op til 3 år indtil uacceptabel toksicitet, dokumentation for bekræftet PD eller dokumentation for forsøgspersonens tilbagetrækning af en anden årsag.
Medicin: Monalizumab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af monalisumab som angivet i armbeskrivelsen.
Medicin: Durvaluumab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af durvalumab som angivet i armbeskrivelsen.
Medicin: Cetuximab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af cetuximab som angivet i armbeskrivelsen.
Eksperimentel: Udforskningskohorte C1B: Monalizumab 750 mg Q2W + Cetuximab Q2W
Deltagere med tilbagevendende eller metastatisk 3L RAS-mutant MSS-CRC vil modtage IV-infusion af monalisumab 750 mg Q2W plus IV-infusion af cetuximab 500 mg/m^2 på dag 1, derefter 500 mg/m^2 IV-infusion Q2W startende på dag 15 til og med 3 år indtil uacceptabel toksicitet, dokumentation for bekræftet PD eller dokumentation for forsøgspersonens tilbagetrækning af anden årsag.
Medicin: Monalizumab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af monalisumab som angivet i armbeskrivelsen.
Medicin: Cetuximab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af cetuximab som angivet i armbeskrivelsen.
Eksperimentel: Udforskningskohorte C2A: Monalizumab 750 mg Q2W + Durvalumab 1500 mg Q4W + Cetuximab Q2W
Deltagere med tilbagevendende eller metastatisk 3L RAS/BRAF vildtype MSS-CRC vil modtage IV-infusioner af durvalumab 1500 mg Q4W i kombination med monalizumab 750 mg Q2W plus IV-infusion af cetuximab 500 mg/m^2 på dag 1 og derefter 500 mg/m^ 2 IV infusion Q2W startende på dag 15 op til 3 år indtil uacceptabel toksicitet, dokumentation for bekræftet PD eller dokumentation for forsøgspersonens tilbagetrækning af anden årsag.
Medicin: Monalizumab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af monalisumab som angivet i armbeskrivelsen.
Medicin: Durvaluumab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af durvalumab som angivet i armbeskrivelsen.
Medicin: Cetuximab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af cetuximab som angivet i armbeskrivelsen.
Eksperimentel: Udforskningskohorte C2B: Monalizumab 750 mg Q2W + Cetuximab Q2W
Deltagere med tilbagevendende eller metastatisk 3L RAS/BRAF vildtype MSS-CRC vil modtage IV-infusion af monalisumab 750 mg Q2W plus IV-infusion af cetuximab 500 mg/m^2 på dag 1, derefter 500 mg/m^2 IV-infusion Q2W startende på dag 15 op til 3 år indtil uacceptabel toksicitet, dokumentation for bekræftet PD eller dokumentation for forsøgspersonens tilbagetrækning af anden årsag.
Medicin: Monalizumab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af monalisumab som angivet i armbeskrivelsen.
Medicin: Cetuximab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af cetuximab som angivet i armbeskrivelsen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med Emergent Adverse Events (TEAE'er) og behandling Emergent Serious Adverse Events (TESAE'er)
Tidsramme: Dag 1 til 246,9 uger (maksimal observeret varighed)
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. En alvorlig uønsket hændelse (SAE) er en AE, der resulterer i et af følgende udfald eller anses for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. TEAE'erne er defineret som hændelser tilstede ved baseline, som forværredes i intensitet efter administration af undersøgelseslægemidlet eller hændelser, der mangler ved baseline, og som opstod efter administration af undersøgelseslægemiddel. Alle TEAEs-data omfatter både alvorlige og andre uønskede hændelser (ikke-alvorlige).
Dag 1 til 246,9 uger (maksimal observeret varighed)
Ændring fra baseline i systolisk blodtryk (SBP) og diastolisk blodtryk (DBP)
Tidsramme: Dag 1 (baseline) til og med 246,9 uger (maksimal observeret varighed)
Ændring fra baseline i SBP og DBP (minimum post-baseline ændring [PBC] og maksimal PBC) er rapporteret.
Dag 1 (baseline) til og med 246,9 uger (maksimal observeret varighed)
Ændring fra baseline i respirationsfrekvens (RR)
Tidsramme: Dag 1 (baseline) til og med 246,9 uger (maksimal observeret varighed)
Ændring fra baseline i RR (minimum PBC og maksimum PBC) er rapporteret.
Dag 1 (baseline) til og med 246,9 uger (maksimal observeret varighed)
Ændring fra baseline i pulsfrekvens (PR)
Tidsramme: Dag 1 (baseline) til og med 246,9 uger (maksimal observeret varighed)
Ændring fra baseline i PR (minimum PBC og maksimum PBC) er rapporteret.
Dag 1 (baseline) til og med 246,9 uger (maksimal observeret varighed)
Ændring fra baseline i kropstemperatur (BT)
Tidsramme: Dag 1 (baseline) til og med 246,9 uger (maksimal observeret varighed)
Ændring fra baseline i BT (minimum PBC og maksimum PBC) er rapporteret.
Dag 1 (baseline) til og med 246,9 uger (maksimal observeret varighed)
Ændring fra baseline i iltmætning (OS)
Tidsramme: Dag 1 (baseline) til og med 246,9 uger (maksimal observeret varighed)
Ændring fra baseline i OS (minimum PBC og maksimum PBC) er rapporteret.
Dag 1 (baseline) til og med 246,9 uger (maksimal observeret varighed)
Antal deltagere med bemærkelsesværdig ændring i QTcF og QTcB fra baseline
Tidsramme: Dag 1 (baseline) til og med 246,9 uger (maksimal observeret varighed)
Deltagere, der havde bemærkelsesværdig QTcF- og QTcB-intervalændring fra baseline, er rapporteret.
Dag 1 (baseline) til og med 246,9 uger (maksimal observeret varighed)
Antal deltagere med mindst 2-gradsforskydning fra baseline i laboratorieparametre
Tidsramme: Dag 1 (baseline) til og med 246,9 uger (maksimal observeret varighed)
Antal deltagere med mindst 2-gradsskift fra baseline i laboratorieparametre er rapporteret.
Dag 1 (baseline) til og med 246,9 uger (maksimal observeret varighed)
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Fra dag 1 til 28 dage efter den første dosis af undersøgelsesmedicin
DLT: Enhver undersøgelseslægemiddelrelateret grad (G) 3 eller højere toksicitet, der opstod under DLT-evalueringsperioden, inklusive: enhver G>=3 noninfektiøs colitis/pneumonitis, levertransaminaseforhøjelse (TE) >=5 men =<8 øvre normalgrænse ( ULN), enhver G4 immunmedieret AE (imAE)/immunrelateret AE (irAE), enhver G>=3 klinisk signifikant ikke-hæmatologisk toksicitet, TE >8 ULN eller total bilirubin (TBL) >5 ULN, stigning i AST eller ALT >=3 ULN sammen med TBL >=2 ULN, trombocytopeni (G3/4 forbundet med G3/højere blødning, G3, der ikke forbedredes med mindst 1 grad inden for 7 dage, og G4), G4 febril neutropeni (FN) , G3 FN på >=5 dage og G3 FN uanset varighed, G4 neutropeni på >7 dage, G3/4 neutropeni ikke forbundet med feber/systemisk infektion og anæmi (G3 og G4).
Fra dag 1 til 28 dage efter den første dosis af undersøgelsesmedicin
Procentdel af deltagere med objektiv respons (OR) i udforskningskohorter C1A og C1B
Tidsramme: Baseline (dage -28 til -1) gennem 54,8 måneder (maksimal observeret varighed)
OR er defineret som bedste overordnede respons af bekræftet komplet respons (CR) eller bekræftet delvis respons (PR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST V 1.1) retningslinjer. CR er defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveaulæsioner. PR er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner (sammenlignet med baseline) og ingen ny non-target læsion. En bekræftet PR er defineret som to PR'er eller en ubekræftet PR og en ubekræftet CR, der var adskilt med mindst 28 dage uden tegn på progression imellem.
Baseline (dage -28 til -1) gennem 54,8 måneder (maksimal observeret varighed)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med OR
Tidsramme: Baseline (dage -28 til -1) gennem 54,8 måneder (maksimal observeret varighed)
OR er defineret som bedste overordnede respons af CR eller bekræftet PR i henhold til RECIST V 1.1 retningslinjer. CR er defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveaulæsioner. PR er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner (sammenlignet med baseline) og ingen ny non-target læsion. En bekræftet PR er defineret som to PR'er eller en ubekræftet PR og en ubekræftet CR, der var adskilt med mindst 28 dage uden tegn på progression imellem.
Baseline (dage -28 til -1) gennem 54,8 måneder (maksimal observeret varighed)
Procentdel af deltagere med OR i efterforskningskohorter C2A og C2B
Tidsramme: Baseline (-28 til -1 dag) gennem 54,8 måneder (maksimal observeret varighed)
OR er defineret som bedste overordnede respons af bekræftet CR eller bekræftet PR i henhold til RECIST V 1.1 retningslinjer. CR er defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveaulæsioner. PR er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner (sammenlignet med baseline) og ingen ny non-target læsion. En bekræftet PR er defineret som to PR'er eller en ubekræftet PR og en ubekræftet CR, der var adskilt med mindst 28 dage uden tegn på progression imellem.
Baseline (-28 til -1 dag) gennem 54,8 måneder (maksimal observeret varighed)
Procentdel af deltagere med sygdomskontrol (DC)
Tidsramme: Baseline (-28 til -1 dag) gennem 54,8 måneder (maksimal observeret varighed)
DC er defineret som bedste overordnede respons af bekræftet CR, bekræftet PR eller stabil sygdom (SD) baseret på RECIST v1.1. CR er defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveaulæsioner. PR er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner (sammenlignet med baseline) og ingen ny non-target læsion. En bekræftet PR er defineret som to PR'er eller en ubekræftet PR og en ubekræftet CR, der var adskilt med mindst 28 dage uden tegn på progression imellem. SD defineres som hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til sygdomsprogression. Deltagere med SD blev inkluderet i DC, hvis de opretholdt SD i >= 8 uger fra start af behandling. DCR16 og DCR24 rapporteres (deltagere med SD >= 16 uger og >=24 uger).
Baseline (-28 til -1 dag) gennem 54,8 måneder (maksimal observeret varighed)
Procentdel af deltagere med DC i udforskningskohorter (C1A, C1B, C2A og C2B)
Tidsramme: Baseline (-28 til -1 dag) gennem 54,8 måneder (maksimal observeret varighed)
DC er defineret som bedste overordnede respons af bekræftet CR, bekræftet PR eller SD baseret på RECIST v1.1. CR er defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveaulæsioner. PR er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner (sammenlignet med baseline) og ingen ny non-target læsion. En bekræftet PR er defineret som to PR'er eller en ubekræftet PR og en ubekræftet CR, der var adskilt med mindst 28 dage uden tegn på progression imellem. SD defineres som hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til sygdomsprogression. Deltagere med SD blev inkluderet i DC, hvis de opretholdt SD i >= 8 uger fra start af behandling. DCR16 og DCR24 rapporteres (deltagere med SD >= 16 uger og >=24 uger).
Baseline (-28 til -1 dag) gennem 54,8 måneder (maksimal observeret varighed)
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Baseline (-28 til -1 dag) gennem 54,8 måneder (maksimal observeret varighed)
DoR er defineret som varigheden fra den første dokumentation af OR (bekræftet CR eller bekræftet PR) til den første dokumenterede sygdomsprogression (PD) baseret på RECIST v1.1 eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først. CR er defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveaulæsioner. PR er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner (sammenlignet med baseline) og ingen ny non-target læsion. En bekræftet PR er defineret som to PR'er eller en ubekræftet PR og en ubekræftet CR, der var adskilt med mindst 28 dage uden tegn på progression imellem. PD er defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum ved undersøgelse og fremkomst af en eller flere nye læsioner. DoR blev evalueret ved hjælp af Kaplan-Meier metode.
Baseline (-28 til -1 dag) gennem 54,8 måneder (maksimal observeret varighed)
DoR i udforskningskohorter (C1A, C1B, C2A og C2B)
Tidsramme: Baseline (-28 til -1 dag) gennem 54,8 måneder (maksimal observeret varighed)
DoR er defineret som varigheden fra den første dokumentation af OR (bekræftet CR eller bekræftet PR) til den første dokumenterede PD baseret på RECIST v1.1 eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. CR er defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveaulæsioner. PR er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner (sammenlignet med baseline) og ingen ny non-target læsion. En bekræftet PR er defineret som to PR'er eller en ubekræftet PR og en ubekræftet CR, der var adskilt med mindst 28 dage uden tegn på progression imellem. PD er defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum ved undersøgelse og fremkomst af en eller flere nye læsioner. DoR blev evalueret ved hjælp af Kaplan-Meier metode.
Baseline (-28 til -1 dag) gennem 54,8 måneder (maksimal observeret varighed)
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline (-28 til -1 dag) gennem 54,8 måneder (maksimal observeret varighed)
PFS er defineret som tiden fra starten af ​​studiebehandlingen til den første dokumentation af PD baseret på RECIST v1.1 eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. PD er defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum ved undersøgelse og fremkomst af en eller flere nye læsioner. PFS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Baseline (-28 til -1 dag) gennem 54,8 måneder (maksimal observeret varighed)
Progressionsfri overlevelse (PFS) i udforskningskohorter (C1A, C1B, C2A og C2B)
Tidsramme: Baseline (-28 til -1 dag) gennem 54,8 måneder (maksimal observeret varighed)
PFS er defineret som tiden fra starten af ​​studiebehandlingen til den første dokumentation af PD baseret på RECIST v1.1 eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. PD er defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum ved undersøgelse og fremkomst af en eller flere nye læsioner. PFS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Baseline (-28 til -1 dag) gennem 54,8 måneder (maksimal observeret varighed)
Samlet overlevelse
Tidsramme: Baseline (-28 til -1 dag) gennem 54,8 måneder (maksimal observeret varighed)
Den samlede overlevelse er defineret som tiden fra starten af ​​studiebehandlingen til døden af ​​en hvilken som helst årsag. Den samlede overlevelse blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Baseline (-28 til -1 dag) gennem 54,8 måneder (maksimal observeret varighed)
Samlet overlevelse i udforskningskohorter (C1A, C1B, C2A og C2B)
Tidsramme: Baseline (-28 til -1 dag) gennem 54,8 uger (maksimal observeret varighed)
Den samlede overlevelse er defineret som tiden fra starten af ​​studiebehandlingen til døden af ​​en hvilken som helst årsag. Den samlede overlevelse blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Baseline (-28 til -1 dag) gennem 54,8 uger (maksimal observeret varighed)
Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) af Monalizumab
Tidsramme: Dag 85: Præ-dosis og afslutning af infusion (inden for 10 minutter) efter kohortespecifikke infusioner
Serum Cmax for monalizumab før dosis og afslutning af infusion er rapporteret.
Dag 85: Præ-dosis og afslutning af infusion (inden for 10 minutter) efter kohortespecifikke infusioner
Minimum observeret serumkoncentration (Cmin) af Monalizumab
Tidsramme: Dag 85: Præ-dosis og afslutning af infusion (inden for 10 minutter) efter kohortespecifikke infusioner
Serum Cmin for monalisumab før dosis og afslutning af infusion er rapporteret.
Dag 85: Præ-dosis og afslutning af infusion (inden for 10 minutter) efter kohortespecifikke infusioner
Serumkoncentration af Durvalumab
Tidsramme: Før dosis (PRE) på dag 1 i uge 1, 5, 9, 13 og 25 og post-dosis (POST) på dag 1 i uge 1 og 13
Serumkoncentration af durvalumab er rapporteret.
Før dosis (PRE) på dag 1 i uge 1, 5, 9, 13 og 25 og post-dosis (POST) på dag 1 i uge 1 og 13
Serumkoncentration af Cetuximab
Tidsramme: Før dosis (PRE) på dag 1 i uge 1, 5, 9 og 13 og post-dosis (POST) på dag 1 i uge 1, 5 og 13
Serumkoncentration af cetuximab er rapporteret.
Før dosis (PRE) på dag 1 i uge 1, 5, 9 og 13 og post-dosis (POST) på dag 1 i uge 1, 5 og 13
Antal deltagere med positive antistof antistoffer (ADA) mod Monalizumab
Tidsramme: Dag 1 til 54,8 måneder (dag 1 i uge 1, 5, 13 og 25 og 90 dage efter den sidste dosis af monalisumab)
Antallet af deltagere med positiv ADA til monalisumab er rapporteret. Vedvarende positiv er defineret som positiv ved >= 2 post-baseline-vurderinger (med >=16 uger mellem første og sidste positive) eller positiv ved sidste post-baseline-vurdering. Forbigående positiv er defineret som negativ ved sidste post-baseline vurdering og positiv ved kun én post-baseline vurdering eller ved >= 2 post-baseline vurderinger (med <16 uger mellem første og sidste positive). Behandlingsboostet ADA er defineret som baseline ADA-titer, der blev boostet til et 4-fold eller højere niveau efter lægemiddeladministration. Behandlings-emergent ADA er defineret som summen af ​​behandlingsinduceret ADA (kun post-baseline positiv) og behandlingsboostet ADA.
Dag 1 til 54,8 måneder (dag 1 i uge 1, 5, 13 og 25 og 90 dage efter den sidste dosis af monalisumab)
Antal deltagere med positiv ADA til Durvalumab
Tidsramme: Dag 1 til 54,8 måneder (dag 1 i uge 1, 5, 13 og 25 og 90 dage efter den sidste dosis af monalisumab)
Antallet af deltagere med positiv ADA til monalisumab er rapporteret. Vedvarende positiv er defineret som positiv ved >= 2 post-baseline vurderinger (med >= 16 uger mellem første og sidste positive) eller positiv ved sidste post-baseline vurdering. Forbigående positiv er defineret som negativ ved sidste post-baseline vurdering og positiv ved kun én post-baseline vurdering eller ved >= 2 post-baseline vurderinger (med <16 uger mellem første og sidste positive). Behandlingsboostet ADA er defineret som baseline ADA-titer, der blev boostet til et 4-fold eller højere niveau efter lægemiddeladministration. Behandlings-emergent ADA er defineret som summen af ​​behandlingsinduceret ADA (kun post-baseline positiv) og behandlingsboostet ADA.
Dag 1 til 54,8 måneder (dag 1 i uge 1, 5, 13 og 25 og 90 dage efter den sidste dosis af monalisumab)
Antal deltagere med positiv ADA til Cetuximab
Tidsramme: Dag 1 til og med 54,8 måneder (dag 1 i uge 1, 5, 9 [hvis EOT forekom] og 13 og 30 dage efter den sidste dosis af monalizumab)
Antallet af deltagere med positiv ADA til cetuximab er rapporteret. Vedvarende positiv er defineret som positiv ved >= 2 post-baseline-vurderinger (med >=16 uger mellem første og sidste positive) eller positiv ved sidste post-baseline-vurdering. Forbigående positiv er defineret som negativ ved sidste post-baseline vurdering og positiv ved kun én post-baseline vurdering eller ved >= 2 post-baseline vurderinger (med <16 uger mellem første og sidste positive). Behandlingsboostet ADA er defineret som baseline ADA-titer, der blev boostet til et 4-fold eller højere niveau efter lægemiddeladministration. Behandlings-emergent ADA er defineret som summen af ​​behandlingsinduceret ADA (kun post-baseline positiv) og behandlingsboostet ADA.
Dag 1 til og med 54,8 måneder (dag 1 i uge 1, 5, 9 [hvis EOT forekom] og 13 og 30 dage efter den sidste dosis af monalizumab)
Antal deltagere med programmeret dødsligand 1 (PD-L1) ekspression i forbehandlingstumorbiopsier
Tidsramme: Screening (dage -28 til -1)
Antallet af deltagere med PD-L1-ekspression i tumorbiopsier før behandling er rapporteret. Deltagerne blev stratificeret i fire kategorier: tumorceller (TC) >= 25%, TC<25%, TC>=1% og TC<1%, baseret på den historiske brug af PD-L1 cutoffs.
Screening (dage -28 til -1)
Antal deltagere med humant leukocytantigen (HLA)-E-ekspression i forbehandlingstumorbiopsier
Tidsramme: Screening (dage -28 til -1)
HLA-E-ekspressionen i tumorbiopsier før behandling er rapporteret.
Screening (dage -28 til -1)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

MedImmune LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. februar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. oktober 2021

Studieafslutning (Anslået)

30. juli 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. januar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. januar 2016

Først opslået (Anslået)

2. februar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D419NC00001 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Medimmune LLC)
  • 2016-000662-38 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj. Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de anmodede oplysninger. Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang. For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner