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Un estudio de Durvalumab (MEDI4736) y Monalizumab en tumores sólidos

29 de enero de 2024 actualizado por: MedImmune LLC

Un estudio de fase 1/2 de durvalumab y monalizumab en sujetos adultos con tumores sólidos avanzados seleccionados

Este es un estudio multicéntrico, abierto, de escalada de dosis, exploración de dosis y expansión de dosis para evaluar la seguridad, tolerabilidad, actividad antitumoral, PK, farmacodinamia e inmunogenicidad de Durvalumab (MEDI4736) en combinación con monalizumab (IPH2201) en Sujetos adultos con tumores sólidos avanzados seleccionados y la combinación de durvalumab y monalizumab (IPH2201) tratamiento sistémico estándar con o sin agente biológico y monalizumab (IPH2201) con agente biológico administrado a sujetos con cáncer colorrectal (CRC) recurrente o metastásico.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio consta de 3 partes: escalada de dosis (Parte 1), expansión de dosis (Parte 2) y exploración de dosis (Parte 3). La Parte 1 evaluará el aumento de la dosis de durvalumab en combinación con monalizumab en sujetos adultos con tumores malignos sólidos avanzados seleccionados. La Parte 2 evaluará más a fondo la dosis identificada de durvalumab en combinación con monalizumab de la Parte 1 en sujetos adultos con tumores malignos sólidos avanzados seleccionados. La Parte 3 evaluará la exploración de dosis de durvalumab en combinación con monalizumab y el tratamiento sistémico estándar con o sin agente biológico, y monalizumab en combinación con agente biológico en sujetos adultos con CCR.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

383

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
      • Blacktown, Australia, 2148
        • Research Site
      • Clayton, Australia, 3168
        • Research Site
      • Waratah, Australia, 2298
        • Research Site
  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica, 1200
        • Research Site
      • Edegem, Bélgica, 2650
        • Research Site
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Research Site
  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1Z5
        • Research Site
  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Corea, república de, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Corea, república de, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Corea, república de, 06351
        • Research Site
      • Seoul, Corea, república de, 06591
        • Research Site
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Research Site
      • Madrid, España, 28034
        • Research Site
      • Madrid, España, 28027
        • Research Site
      • Málaga, España, 29010
        • Research Site
      • Pamplona, España, 31008
        • Research Site
      • Sevilla, España, 41013
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Research Site
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • Research Site
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • Research Site
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90089
        • Research Site
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • Research Site
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Research Site
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Research Site
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Research Site
      • New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11042
        • Research Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Research Site
  • Francia
      • Marseille CEDEX 5, Francia, 13385
        • Research Site
      • Nantes CEDEX 1, Francia, 44093
        • Research Site
  • Hungría
      • Debrecen, Hungría, 4032
        • Research Site
  • Italia
      • Milano, Italia, 20141
        • Research Site
      • Milano, Italia, 20132
        • Research Site
  • Nueva Zelanda
      • Grafton, Nueva Zelanda, 1023
        • Research Site
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SW2 6JJ
        • Research Site
      • Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
        • Research Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 99 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Los sujetos deben tener documentación histológica de cáncer metastásico o recurrente avanzado.
  2. Los sujetos deben estar en el entorno recurrente/metastásico, con tumores sólidos avanzados seleccionados.
  3. Los sujetos deben tener al menos una lesión que sea medible por RECIST v1.1
  4. Parte 3, Exploración de dosis, los sujetos con CCR pueden no haber recibido tratamiento previo, pero no deberían haber recibido más de dos líneas de terapia sistémica en el entorno recurrente/metastásico.

Criterio de exclusión

  1. Tratamiento previo con agentes de inmunoterapia. Se puede permitir el tratamiento previo con vacunas antitumorales previa consulta con el monitor médico.
  2. Participación previa en estudios clínicos que incluyen durvalumab solo o en combinación, donde el estudio tiene intención de registro y los análisis para el criterio principal de valoración aún no se han completado.
  3. Recibir cualquier terapia contra el cáncer convencional o en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  4. Cualquier quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica u hormonal concurrente para el tratamiento del cáncer. Es aceptable el uso simultáneo de hormonas para afecciones no relacionadas con el cáncer.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte de escalada de dosis 1: Monalizumab 22.5 mg Q2W + Durvalumab 1500 mg Q4W
Los participantes recibirán infusiones intravenosas (IV) de durvalumab 1500 mg cada 4 semanas (Q4W) en combinación con monalizumab 22,5 mg cada 2 semanas (Q2W) hasta 3 años hasta toxicidad inaceptable, documentación de progresión de la enfermedad (EP) confirmada o documentación de retiro del sujeto por otra razón.
Droga: Monalizumab
Los participantes recibirán una infusión IV de monalizumab como se indica en la descripción del brazo.
Droga: Durvalumab
Los participantes recibirán una infusión IV de durvalumab como se indica en la descripción del brazo.
Experimental: Cohorte de escalada de dosis 2: Monalizumab 75 mg Q2W + Durvalumab 1500 mg Q4W
Los participantes recibirán infusiones IV de durvalumab 1500 mg Q4W en combinación con monalizumab 75 mg Q2W hasta 3 años hasta toxicidad inaceptable, documentación de EP confirmada o documentación de retiro del sujeto por otro motivo.
Droga: Monalizumab
Los participantes recibirán una infusión IV de monalizumab como se indica en la descripción del brazo.
Droga: Durvalumab
Los participantes recibirán una infusión IV de durvalumab como se indica en la descripción del brazo.
Experimental: Cohorte de escalada de dosis 3: Monalizumab 225 mg Q2W + Durvalumab 1500 mg Q4W
Los participantes recibirán infusiones IV de durvalumab 1500 mg Q4W en combinación con monalizumab 225 mg Q2W hasta 3 años hasta toxicidad inaceptable, documentación de EP confirmada o documentación de retiro del sujeto por otro motivo.
Droga: Monalizumab
Los participantes recibirán una infusión IV de monalizumab como se indica en la descripción del brazo.
Droga: Durvalumab
Los participantes recibirán una infusión IV de durvalumab como se indica en la descripción del brazo.
Experimental: Cohorte de escalada de dosis 4: Monalizumab 750 mg Q2W + Durvalumab 1500 mg Q4W
Los participantes recibirán infusiones IV de durvalumab 1500 mg Q4W en combinación con monalizumab 750 mg Q2W hasta 3 años hasta toxicidad inaceptable, documentación de EP confirmada o documentación de retiro del sujeto por otro motivo.
Droga: Monalizumab
Los participantes recibirán una infusión IV de monalizumab como se indica en la descripción del brazo.
Droga: Durvalumab
Los participantes recibirán una infusión IV de durvalumab como se indica en la descripción del brazo.
Experimental: Cohorte de escalada de dosis 5: Monalizumab 750 mg Q4W + Durvalumab 1500 mg Q4W
Los participantes recibirán infusiones IV de durvalumab 1500 mg Q4W en combinación con monalizumab 750 mg Q4W hasta 3 años hasta toxicidad inaceptable, documentación de EP confirmada o documentación de retiro del sujeto por otro motivo.
Droga: Monalizumab
Los participantes recibirán una infusión IV de monalizumab como se indica en la descripción del brazo.
Droga: Durvalumab
Los participantes recibirán una infusión IV de durvalumab como se indica en la descripción del brazo.
Experimental: Cohorte de expansión de dosis: Monalizumab 750 mg Q2W + Durvalumab 1500 mg Q4W (MSS-CRC)
Los participantes con cáncer colorrectal estable en microsatélites (MSS-CRC) recibirán infusiones IV de durvalumab 1500 mg Q4W en combinación con monalizumab 750 mg Q2W hasta 3 años hasta toxicidad inaceptable, documentación de EP confirmada o documentación de retiro del sujeto por otro motivo.
Droga: Monalizumab
Los participantes recibirán una infusión IV de monalizumab como se indica en la descripción del brazo.
Droga: Durvalumab
Los participantes recibirán una infusión IV de durvalumab como se indica en la descripción del brazo.
Experimental: Cohorte de expansión de dosis: Monalizumab 750 mg Q2W + Durvalumab 1500 mg Q4W (ovario)
Las participantes con cáncer de ovario recibirán infusiones IV de durvalumab 1500 mg Q4W en combinación con monalizumab 750 mg Q2W hasta 3 años hasta toxicidad inaceptable, documentación de EP confirmada o documentación de retiro del sujeto por otro motivo.
Droga: Monalizumab
Los participantes recibirán una infusión IV de monalizumab como se indica en la descripción del brazo.
Droga: Durvalumab
Los participantes recibirán una infusión IV de durvalumab como se indica en la descripción del brazo.
Experimental: Cohorte de expansión de dosis: Monalizumab 750 mg Q2W + Durvalumab 1500 mg Q4W (MSS endometrial)
Las participantes con MSS endometrial recibirán infusiones IV de durvalumab 1500 mg Q4W en combinación con monalizumab 750 mg Q2W hasta 3 años hasta toxicidad inaceptable, documentación de EP confirmada o documentación de retiro del sujeto por otro motivo.
Droga: Monalizumab
Los participantes recibirán una infusión IV de monalizumab como se indica en la descripción del brazo.
Droga: Durvalumab
Los participantes recibirán una infusión IV de durvalumab como se indica en la descripción del brazo.
Experimental: Cohorte de expansión de dosis: Monalizumab 750 mg Q2W + Durvalumab 1500 mg Q4W (NSCLC)
Los participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) recibirán infusiones IV de durvalumab 1500 mg cada 4 semanas en combinación con monalizumab 750 mg cada 2 semanas hasta 3 años hasta toxicidad inaceptable, documentación de EP confirmada o documentación de retiro del sujeto por otro motivo.
Droga: Monalizumab
Los participantes recibirán una infusión IV de monalizumab como se indica en la descripción del brazo.
Droga: Durvalumab
Los participantes recibirán una infusión IV de durvalumab como se indica en la descripción del brazo.
Experimental: Cohorte de exploración A1: Monalizumab 750 mg Q2W+Durvalumab 1500 mg Q4W+mFOLFOX6 Q2W+Bevacizumab Q2W
Los participantes con MSS-CRC de primera línea (1L) recibirán infusiones IV de durvalumab 1500 mg Q4W en combinación con monalizumab 750 mg Q2W más mFOLFOX (oxaliplatino 85 mg/m^2 infusión IV, ácido folínico 400 mg/m^2 infusión, fluorouracilo 400 mg/m^2 en bolo IV, seguido de 2400 mg/m^2 en infusión IV continua durante 46 a 48 horas el Día 1) Q2W más infusión IV de bevacizumab 5 mg/kg Q2W hasta 3 años hasta toxicidad inaceptable, documentación de DP confirmado, o documentación de retiro del sujeto por otro motivo.
Droga: Monalizumab
Los participantes recibirán una infusión IV de monalizumab como se indica en la descripción del brazo.
Droga: Durvalumab
Los participantes recibirán una infusión IV de durvalumab como se indica en la descripción del brazo.
Droga: mFOLFOX6
Los participantes recibirán una infusión IV de mFOLFOX como se indica en la descripción del brazo.
Droga: Bevacizumab
Los participantes recibirán una infusión IV de bevacizumab como se indica en la descripción del brazo.
Experimental: Cohorte de exploración A2: Monalizumab 750 mg Q2W + Durvalumab 1500 mg Q4W + mFOLFOX6 Q2W + Cetuximab Q2W
Los participantes con 1 L de MSS-CRC recibirán infusiones IV de durvalumab 1500 mg Q4W en combinación con monalizumab 750 mg Q2W, más mFOLFOX6 (oxaliplatino 85 mg/m^2, ácido folínico 400 mg/m^2, fluorouracilo 400 mg/m^2 Bolo IV, seguido de una infusión IV continua de 2400 mg/m^2 durante 46 a 48 horas el día 1) Q2W más infusión IV de cetuximab (dosis de carga de 400 mg/m^2 el día 1, seguida de una dosis de mantenimiento de 250 mg /m^2 infusión IV cada semana a partir del día 8, luego se cambia a 500 mg/m^2 infusión IV Q2W) hasta 3 años hasta toxicidad inaceptable, documentación de EP confirmada o documentación de retiro del sujeto por otro motivo.
Droga: Monalizumab
Los participantes recibirán una infusión IV de monalizumab como se indica en la descripción del brazo.
Droga: Durvalumab
Los participantes recibirán una infusión IV de durvalumab como se indica en la descripción del brazo.
Droga: mFOLFOX6
Los participantes recibirán una infusión IV de mFOLFOX como se indica en la descripción del brazo.
Droga: Cetuximab
Los participantes recibirán una infusión IV de cetuximab como se indica en la descripción del brazo.
Experimental: Cohorte de exploración C1A: Monalizumab 750 mg Q2W + Durvalumab 1500 mg Q4W + Cetuximab Q2W
Los participantes con MSS-CRC mutante de RAS recurrente o metastásico de tercera línea (3L) recibirán infusiones IV de durvalumab 1500 mg Q4W en combinación con monalizumab 750 mg Q2W más una infusión IV de cetuximab 500 mg/m^2 el día 1 y luego 500 mg/ m^2 Infusión IV Q2W a partir del día 15 hasta 3 años hasta toxicidad inaceptable, documentación de EP confirmada o documentación de retiro del sujeto por otro motivo.
Droga: Monalizumab
Los participantes recibirán una infusión IV de monalizumab como se indica en la descripción del brazo.
Droga: Durvalumab
Los participantes recibirán una infusión IV de durvalumab como se indica en la descripción del brazo.
Droga: Cetuximab
Los participantes recibirán una infusión IV de cetuximab como se indica en la descripción del brazo.
Experimental: Cohorte de exploración C1B: Monalizumab 750 mg Q2W + Cetuximab Q2W
Los participantes con MSS-CRC mutante 3L RAS recurrente o metastásico recibirán una infusión IV de monalizumab 750 mg Q2W más una infusión IV de cetuximab 500 mg/m^2 el día 1, luego una infusión IV de 500 mg/m^2 Q2W a partir del día 15 hasta 3 años hasta toxicidad inaceptable, documentación de PD confirmada o documentación de retiro del sujeto por otro motivo.
Droga: Monalizumab
Los participantes recibirán una infusión IV de monalizumab como se indica en la descripción del brazo.
Droga: Cetuximab
Los participantes recibirán una infusión IV de cetuximab como se indica en la descripción del brazo.
Experimental: Cohorte de exploración C2A: Monalizumab 750 mg Q2W + Durvalumab 1500 mg Q4W + Cetuximab Q2W
Los participantes con 3L RAS/BRAF tipo salvaje MSS-CRC recurrente o metastásico recibirán infusiones IV de durvalumab 1500 mg Q4W en combinación con monalizumab 750 mg Q2W más una infusión IV de cetuximab 500 mg/m^2 el día 1 y luego 500 mg/m^ 2 infusión IV Q2W a partir del día 15 hasta 3 años hasta toxicidad inaceptable, documentación de EP confirmada o documentación de retiro del sujeto por otro motivo.
Droga: Monalizumab
Los participantes recibirán una infusión IV de monalizumab como se indica en la descripción del brazo.
Droga: Durvalumab
Los participantes recibirán una infusión IV de durvalumab como se indica en la descripción del brazo.
Droga: Cetuximab
Los participantes recibirán una infusión IV de cetuximab como se indica en la descripción del brazo.
Experimental: Cohorte de exploración C2B: Monalizumab 750 mg Q2W + Cetuximab Q2W
Los participantes con 3L RAS/BRAF tipo salvaje MSS-CRC recurrente o metastásico recibirán una infusión IV de monalizumab 750 mg Q2W más una infusión IV de cetuximab 500 mg/m^2 el día 1 y luego una infusión IV de 500 mg/m^2 Q2W a partir del día 15 hasta 3 años hasta toxicidad inaceptable, documentación de PD confirmada o documentación de retiro del sujeto por otro motivo.
Droga: Monalizumab
Los participantes recibirán una infusión IV de monalizumab como se indica en la descripción del brazo.
Droga: Cetuximab
Los participantes recibirán una infusión IV de cetuximab como se indica en la descripción del brazo.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves emergentes del tratamiento (TESAE)
Periodo de tiempo: Día 1 a 246,9 semanas (duración máxima observada)
Un evento adverso (EA) es cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) es un EA que produce cualquiera de los siguientes resultados o se considera significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital. Los TEAE se definen como eventos presentes al inicio que empeoraron en intensidad después de la administración del fármaco del estudio o eventos ausentes al inicio que surgieron después de la administración del fármaco del estudio. Todos los datos de TEAE incluyen eventos adversos graves y otros (no graves).
Día 1 a 246,9 semanas (duración máxima observada)
Cambio desde el inicio en la presión arterial sistólica (PAS) y la presión arterial diastólica (PAD)
Periodo de tiempo: Día 1 (línea de base) hasta 246,9 semanas (duración máxima observada)
Se informa el cambio desde el inicio en la PAS y la PAD (cambio mínimo posterior al inicio [PBC] y PBC máximo).
Día 1 (línea de base) hasta 246,9 semanas (duración máxima observada)
Cambio desde el inicio en la frecuencia respiratoria (RR)
Periodo de tiempo: Día 1 (línea de base) hasta 246,9 semanas (duración máxima observada)
Se informa el cambio desde el inicio en RR (PBC mínimo y PBC máximo).
Día 1 (línea de base) hasta 246,9 semanas (duración máxima observada)
Cambio desde la línea de base en la frecuencia del pulso (PR)
Periodo de tiempo: Día 1 (línea de base) hasta 246,9 semanas (duración máxima observada)
Se informa el cambio desde el inicio en PR (PBC mínimo y PBC máximo).
Día 1 (línea de base) hasta 246,9 semanas (duración máxima observada)
Cambio desde el inicio en la temperatura corporal (BT)
Periodo de tiempo: Día 1 (línea de base) hasta 246,9 semanas (duración máxima observada)
Se informa el cambio desde el inicio en BT (PBC mínimo y PBC máximo).
Día 1 (línea de base) hasta 246,9 semanas (duración máxima observada)
Cambio desde el inicio en la saturación de oxígeno (OS)
Periodo de tiempo: Día 1 (línea de base) hasta 246,9 semanas (duración máxima observada)
Se informa el cambio desde el inicio en OS (PBC mínimo y PBC máximo).
Día 1 (línea de base) hasta 246,9 semanas (duración máxima observada)
Número de participantes con cambios notables en QTcF y QTcB desde el inicio
Periodo de tiempo: Día 1 (línea de base) hasta 246,9 semanas (duración máxima observada)
Se informan los participantes que tuvieron un cambio notable en el intervalo QTcF y QTcB desde el inicio.
Día 1 (línea de base) hasta 246,9 semanas (duración máxima observada)
Número de participantes con al menos un cambio de 2 grados desde el inicio en los parámetros de laboratorio
Periodo de tiempo: Día 1 (línea de base) hasta 246,9 semanas (duración máxima observada)
Se informa el número de participantes con al menos un cambio de 2 grados desde el inicio en los parámetros de laboratorio.
Día 1 (línea de base) hasta 246,9 semanas (duración máxima observada)
Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta 28 días después de la primera dosis de los medicamentos del estudio
DLT: cualquier toxicidad de Grado (G) 3 o superior relacionada con el fármaco del estudio que se produjo durante el período de evaluación de DLT, incluidos: cualquier G>=3 colitis/neumonitis no infecciosa, elevación de las transaminasas hepáticas (ET) >=5 pero =<8 límite superior de lo normal ( ULN), cualquier EA mediado por el sistema inmunitario G4 (imAE)/EA relacionado con el sistema inmunitario (irAE), cualquier G>=3 toxicidad no hematológica clínicamente significativa, TE >8 ULN o bilirrubina total (TBL) >5 ULN, aumento de AST o ALT >=3 ULN junto con TBL >=2 ULN, trombocitopenia (G3/4 asociada con G3/hemorragia mayor, G3 que no mejoró en al menos 1 grado en 7 días y G4), G4 neutropenia febril (FN) , G3 FN de >=5 días y G3 FN independientemente de la duración, G4 neutropenia de >7 días, G3/4 neutropenia no asociada con fiebre/infección sistémica y anemia (G3 y G4).
Desde el día 1 hasta 28 días después de la primera dosis de los medicamentos del estudio
Porcentaje de participantes con respuesta objetiva (OR) en las cohortes de exploración C1A y C1B
Periodo de tiempo: Línea de base (días -28 a -1) hasta 54,8 meses (duración máxima observada)
El OR se define como la mejor respuesta general de respuesta completa confirmada (CR) o respuesta parcial confirmada (PR) de acuerdo con las pautas de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST V 1.1). La RC se define como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y la normalización de las lesiones a nivel de marcadores tumorales. El PR se define como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana (en comparación con el valor inicial) y ninguna lesión no diana nueva. Una RP confirmada se define como dos RP o una RP no confirmada y una RC no confirmada que estuvieron separadas por al menos 28 días sin evidencia de progresión en el medio.
Línea de base (días -28 a -1) hasta 54,8 meses (duración máxima observada)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con OR
Periodo de tiempo: Línea de base (días -28 a -1) hasta 54,8 meses (duración máxima observada)
El OR se define como la mejor respuesta global de RC o PR confirmada según las directrices RECIST V 1.1. La RC se define como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y la normalización de las lesiones a nivel de marcadores tumorales. La RP se define como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana (en comparación con el valor inicial) y ninguna lesión no diana nueva. Una RP confirmada se define como dos RP o una RP no confirmada y una RC no confirmada que estuvieron separadas por al menos 28 días sin evidencia de progresión en el medio.
Línea de base (días -28 a -1) hasta 54,8 meses (duración máxima observada)
Porcentaje de participantes con OR en las cohortes de exploración C2A y C2B
Periodo de tiempo: Línea de base (-28 a -1 día) hasta 54,8 meses (duración máxima observada)
El OR se define como la mejor respuesta global de RC confirmada o PR confirmada según las directrices RECIST V 1.1. La RC se define como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y la normalización de las lesiones a nivel de marcadores tumorales. El PR se define como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana (en comparación con el valor inicial) y ninguna lesión no diana nueva. Una RP confirmada se define como dos RP o una RP no confirmada y una RC no confirmada que estuvieron separadas por al menos 28 días sin evidencia de progresión en el medio.
Línea de base (-28 a -1 día) hasta 54,8 meses (duración máxima observada)
Porcentaje de participantes con control de enfermedades (DC)
Periodo de tiempo: Línea de base (-28 a -1 día) hasta 54,8 meses (duración máxima observada)
La DC se define como la mejor respuesta general de RC confirmada, PR confirmada o enfermedad estable (SD) según RECIST v1.1. La RC se define como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y la normalización de las lesiones a nivel de marcadores tumorales. El PR se define como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana (en comparación con el valor inicial) y ninguna lesión no diana nueva. Una RP confirmada se define como dos RP o una RP no confirmada y una RC no confirmada que estuvieron separadas por al menos 28 días sin evidencia de progresión en el medio. La SD no se define como una contracción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para progresión de la enfermedad. Los participantes con SD se incluyeron en el DC si mantuvieron la SD durante >= 8 semanas desde el inicio del tratamiento. Se informan los DCR16 y DCR24 (participantes con SD >= 16 semanas y >= 24 semanas).
Línea de base (-28 a -1 día) hasta 54,8 meses (duración máxima observada)
Porcentaje de participantes con DC en cohortes de exploración (C1A, C1B, C2A y C2B)
Periodo de tiempo: Línea de base (-28 a -1 día) hasta 54,8 meses (duración máxima observada)
El DC se define como la mejor respuesta general de CR confirmado, PR confirmado o SD según RECIST v1.1. La RC se define como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y la normalización de las lesiones a nivel de marcadores tumorales. El PR se define como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana (en comparación con el valor inicial) y ninguna lesión no diana nueva. Una RP confirmada se define como dos RP o una RP no confirmada y una RC no confirmada que estuvieron separadas por al menos 28 días sin evidencia de progresión en el medio. La SD no se define como una contracción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para progresión de la enfermedad. Los participantes con SD se incluyeron en el DC si mantuvieron la SD durante >= 8 semanas desde el inicio del tratamiento. Se informan los DCR16 y DCR24 (participantes con SD >= 16 semanas y >= 24 semanas).
Línea de base (-28 a -1 día) hasta 54,8 meses (duración máxima observada)
Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Línea de base (-28 a -1 día) hasta 54,8 meses (duración máxima observada)
La DoR se define como la duración desde la primera documentación de OR (RC confirmada o PR confirmada) hasta la primera progresión documentada de la enfermedad (PD) según RECIST v1.1 o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La RC se define como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y la normalización de las lesiones a nivel de marcadores tumorales. El PR se define como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana (en comparación con el valor inicial) y ninguna lesión no diana nueva. Una RP confirmada se define como dos RP o una RP no confirmada y una RC no confirmada que estuvieron separadas por al menos 28 días sin evidencia de progresión en el medio. La DP se define como un aumento de al menos un 20% en la suma de diámetros de lesiones diana o progresión inequívoca de lesiones no diana existentes, tomando como referencia la menor suma en estudio y aparición de una o más lesiones nuevas. La DoR se evaluó mediante el método de Kaplan-Meier.
Línea de base (-28 a -1 día) hasta 54,8 meses (duración máxima observada)
DoR en cohortes de exploración (C1A, C1B, C2A y C2B)
Periodo de tiempo: Línea de base (-28 a -1 día) hasta 54,8 meses (duración máxima observada)
La DoR se define como la duración desde la primera documentación de OR (RC confirmada o PR confirmada) hasta la primera PD documentada según RECIST v1.1 o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La RC se define como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y la normalización de las lesiones a nivel de marcadores tumorales. El PR se define como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana (en comparación con el valor inicial) y ninguna lesión no diana nueva. Una RP confirmada se define como dos RP o una RP no confirmada y una RC no confirmada que estuvieron separadas por al menos 28 días sin evidencia de progresión en el medio. La DP se define como un aumento de al menos un 20% en la suma de diámetros de lesiones diana o progresión inequívoca de lesiones no diana existentes, tomando como referencia la menor suma en estudio y aparición de una o más lesiones nuevas. La DoR se evaluó mediante el método de Kaplan-Meier.
Línea de base (-28 a -1 día) hasta 54,8 meses (duración máxima observada)
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Línea de base (-28 a -1 día) hasta 54,8 meses (duración máxima observada)
La SLP se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de DP según RECIST v1.1 o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La DP se define como un aumento de al menos un 20% en la suma de diámetros de lesiones diana o progresión inequívoca de lesiones no diana existentes, tomando como referencia la menor suma en estudio y aparición de una o más lesiones nuevas. La PFS se estimó utilizando el método de Kaplan-Meier.
Línea de base (-28 a -1 día) hasta 54,8 meses (duración máxima observada)
Supervivencia libre de progresión (PFS) en cohortes de exploración (C1A, C1B, C2A y C2B)
Periodo de tiempo: Línea de base (-28 a -1 día) hasta 54,8 meses (duración máxima observada)
La SLP se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de DP según RECIST v1.1 o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La DP se define como un aumento de al menos un 20% en la suma de diámetros de lesiones diana o progresión inequívoca de lesiones no diana existentes, tomando como referencia la menor suma en estudio y aparición de una o más lesiones nuevas. La PFS se estimó utilizando el método de Kaplan-Meier.
Línea de base (-28 a -1 día) hasta 54,8 meses (duración máxima observada)
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Línea de base (-28 a -1 día) hasta 54,8 meses (duración máxima observada)
La supervivencia global se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa. La supervivencia global se estimó mediante el método de Kaplan-Meier.
Línea de base (-28 a -1 día) hasta 54,8 meses (duración máxima observada)
Supervivencia general en cohortes de exploración (C1A, C1B, C2A y C2B)
Periodo de tiempo: Línea de base (-28 a -1 día) hasta 54,8 semanas (duración máxima observada)
La supervivencia global se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa. La supervivencia global se estimó mediante el método de Kaplan-Meier.
Línea de base (-28 a -1 día) hasta 54,8 semanas (duración máxima observada)
Concentración sérica máxima observada (Cmax) de Monalizumab
Periodo de tiempo: Día 85: antes de la dosis y al final de la infusión (dentro de los 10 minutos) después de las infusiones específicas de la cohorte
Se informa la Cmax sérica de monalizumab antes de la dosis y al final de la infusión.
Día 85: antes de la dosis y al final de la infusión (dentro de los 10 minutos) después de las infusiones específicas de la cohorte
Concentración sérica mínima observada (Cmin) de Monalizumab
Periodo de tiempo: Día 85: antes de la dosis y al final de la infusión (dentro de los 10 minutos) después de las infusiones específicas de la cohorte
Se informa la Cmin sérica de monalizumab antes de la dosis y al final de la infusión.
Día 85: antes de la dosis y al final de la infusión (dentro de los 10 minutos) después de las infusiones específicas de la cohorte
Concentración sérica de durvalumab
Periodo de tiempo: Predosis (PRE) el día 1 de las semanas 1, 5, 9, 13 y 25 y posdosis (POST) el día 1 de las semanas 1 y 13
Se informa la concentración sérica de durvalumab.
Predosis (PRE) el día 1 de las semanas 1, 5, 9, 13 y 25 y posdosis (POST) el día 1 de las semanas 1 y 13
Concentración sérica de cetuximab
Periodo de tiempo: Predosis (PRE) el día 1 de las semanas 1, 5, 9 y 13 y posdosis (POST) el día 1 de las semanas 1, 5 y 13
Se informa la concentración sérica de cetuximab.
Predosis (PRE) el día 1 de las semanas 1, 5, 9 y 13 y posdosis (POST) el día 1 de las semanas 1, 5 y 13
Número de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) positivos para monalizumab
Periodo de tiempo: Día 1 a 54,8 meses (día 1 de las semanas 1, 5, 13 y 25 y 90 días después de la última dosis de monalizumab)
Se informa el número de participantes con ADA positivo a monalizumab. El positivo persistente se define como positivo en >= 2 evaluaciones posteriores al inicio (con >= 16 semanas entre el primer y el último positivo) o positivo en la última evaluación posterior al inicio. El positivo transitorio se define como negativo en la última evaluación posterior al inicio y positivo en solo una evaluación posterior al inicio o en >= 2 evaluaciones posteriores al inicio (con <16 semanas entre el primer y el último positivo). La ADA potenciada por el tratamiento se define como el título de ADA inicial que se incrementó a un nivel de 4 veces o más después de la administración del fármaco. La ADA emergente del tratamiento se define como la suma de la ADA inducida por el tratamiento (solo después del inicio positivo) y la ADA potenciada por el tratamiento.
Día 1 a 54,8 meses (día 1 de las semanas 1, 5, 13 y 25 y 90 días después de la última dosis de monalizumab)
Número de participantes con ADA positivo a Durvalumab
Periodo de tiempo: Día 1 a 54,8 meses (día 1 de las semanas 1, 5, 13 y 25 y 90 días después de la última dosis de monalizumab)
Se informa el número de participantes con ADA positivo a monalizumab. El positivo persistente se define como positivo en >= 2 evaluaciones posteriores al inicio (con >= 16 semanas entre el primer y el último positivo) o positivo en la última evaluación posterior al inicio. El positivo transitorio se define como negativo en la última evaluación posterior al inicio y positivo en solo una evaluación posterior al inicio o en >= 2 evaluaciones posteriores al inicio (con <16 semanas entre el primer y el último positivo). La ADA potenciada por el tratamiento se define como el título de ADA inicial que se incrementó a un nivel de 4 veces o más después de la administración del fármaco. La ADA emergente del tratamiento se define como la suma de la ADA inducida por el tratamiento (solo después del inicio positivo) y la ADA potenciada por el tratamiento.
Día 1 a 54,8 meses (día 1 de las semanas 1, 5, 13 y 25 y 90 días después de la última dosis de monalizumab)
Número de participantes con ADA positivo a cetuximab
Periodo de tiempo: Día 1 a 54,8 meses (Día 1 de las Semanas 1, 5, 9 [si ocurrió EOT] y 13 y 30 días después de la última dosis de monalizumab)
Se informa el número de participantes con ADA positivo a cetuximab. El positivo persistente se define como positivo en >= 2 evaluaciones posteriores al inicio (con >= 16 semanas entre el primer y el último positivo) o positivo en la última evaluación posterior al inicio. El positivo transitorio se define como negativo en la última evaluación posterior al inicio y positivo en solo una evaluación posterior al inicio o en >= 2 evaluaciones posteriores al inicio (con <16 semanas entre el primer y el último positivo). La ADA potenciada por el tratamiento se define como el título de ADA inicial que se incrementó a un nivel de 4 veces o más después de la administración del fármaco. La ADA emergente del tratamiento se define como la suma de la ADA inducida por el tratamiento (solo después del inicio positivo) y la ADA potenciada por el tratamiento.
Día 1 a 54,8 meses (Día 1 de las Semanas 1, 5, 9 [si ocurrió EOT] y 13 y 30 días después de la última dosis de monalizumab)
Número de participantes con expresión del ligando 1 de muerte programada (PD-L1) en biopsias tumorales previas al tratamiento
Periodo de tiempo: Detección (Días -28 a -1)
Se informa el número de participantes con expresión de PD-L1 en biopsias tumorales previas al tratamiento. Los participantes se estratificaron en cuatro categorías: células tumorales (TC) >= 25 %, TC <25 %, TC >=1 % y TC <1 %, según el uso histórico de los puntos de corte de PD-L1.
Detección (Días -28 a -1)
Número de participantes con expresión de antígeno leucocitario humano (HLA)-E en biopsias tumorales previas al tratamiento
Periodo de tiempo: Detección (Días -28 a -1)
Se informa la expresión de HLA-E en biopsias tumorales previas al tratamiento.
Detección (Días -28 a -1)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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MedImmune LLC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de febrero de 2016

Finalización primaria (Actual)

26 de octubre de 2021

Finalización del estudio (Estimado)

2 de septiembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de enero de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de enero de 2016

Publicado por primera vez (Estimado)

2 de febrero de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

31 de enero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de enero de 2024

Última verificación

1 de enero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • D419NC00001 (Otro número de subvención/financiamiento: Medimmune LLC)
  • 2016-000662-38 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes. Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Marco de tiempo para compartir IPD

AstraZeneca cumplirá o superará la disponibilidad de datos según los compromisos adquiridos con los Principios de intercambio de datos farmacéuticos de EFPIA. Para obtener detalles sobre nuestros plazos, consulte nuestro compromiso de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Criterios de acceso compartido de IPD

Cuando se haya aprobado una solicitud, AstraZeneca brindará acceso a los datos de nivel de paciente individual no identificado en una herramienta patrocinada aprobada. El Acuerdo de intercambio de datos firmado (contrato no negociable para quienes acceden a los datos) debe estar vigente antes de acceder a la información solicitada. Además, todos los usuarios deberán aceptar los términos y condiciones de SAS MSE para obtener acceso. Para obtener detalles adicionales, revise las declaraciones de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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