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Une étude sur le durvalumab (MEDI4736) et le monalizumab dans les tumeurs solides

20 mai 2026 mis à jour par: MedImmune LLC

Une étude de phase 1/2 sur le durvalumab et le monalizumab chez des sujets adultes atteints de certaines tumeurs solides avancées

Il s'agit d'une étude multicentrique, ouverte, d'escalade de dose, d'exploration de dose et d'expansion de dose pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'activité antitumorale, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'immunogénicité du durvalumab (MEDI4736) en association avec le monalizumab (IPH2201) dans Sujets adultes atteints de tumeurs solides avancées sélectionnées et la combinaison de durvalumab et monalizumab (IPH2201) traitement systémique standard avec ou sans agent biologique et monalizumab (IPH2201) avec agent biologique administré à des sujets atteints d'un cancer colorectal (CCR) récurrent ou métastatique.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude se compose de 3 parties : augmentation de la dose (partie 1), expansion de la dose (partie 2) et exploration de la dose (partie 3). La partie 1 évaluera l'augmentation de la dose de durvalumab en association avec le monalizumab chez des sujets adultes atteints de certaines tumeurs malignes solides avancées. La partie 2 évaluera plus en détail la dose identifiée de durvalumab en association avec le monalizumab de la partie 1 chez des sujets adultes atteints de certaines tumeurs malignes solides avancées. La partie 3 évaluera l'exploration de la dose de durvalumab en association avec le monalizumab et le traitement systémique standard avec ou sans agent biologique, et le monalizumab en association avec un agent biologique chez des sujets adultes atteints de CCR.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

383

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
      • Blacktown, Australie, 2148
        • Research Site
      • Clayton, Australie, 3168
        • Research Site
      • Waratah, Australie, 2298
        • Research Site
  • Belgique
      • Brussels, Belgique, 1200
        • Research Site
      • Edegem, Belgique, 2650
        • Research Site
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Research Site
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
        • Research Site
  • Corée du Sud
      • Seoul, Corée du Sud, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Corée du Sud, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Corée du Sud, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Corée du Sud, 06351
        • Research Site
      • Seoul, Corée du Sud, 06591
        • Research Site
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Research Site
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Research Site
      • Madrid, Espagne, 28027
        • Research Site
      • Málaga, Espagne, 29010
        • Research Site
      • Pamplona, Espagne, 31008
        • Research Site
      • Seville, Espagne, 41013
        • Research Site
  • France
      • Marseille, France, 13385
        • Research Site
      • Nantes, France, 44093
        • Research Site
  • Hongrie
      • Debrecen, Hongrie, 4032
        • Research Site
  • Italie
      • Milan, Italie, 20141
        • Research Site
      • Milan, Italie, 20132
        • Research Site
  • Nouvelle-Zélande
      • Grafton, Nouvelle-Zélande, 1023
        • Research Site
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, SW2 6JJ
        • Research Site
      • Sutton, Royaume-Uni, SM2 5PT
        • Research Site
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • Research Site
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258
        • Research Site
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • Research Site
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • Research Site
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90089
        • Research Site
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • Research Site
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Research Site
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08903
        • Research Site
    • New York
      • New Hyde Park, New York, États-Unis, 11042
        • Research Site
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Research Site
      • The Bronx, New York, États-Unis, 10461
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Les sujets doivent avoir une documentation histologique de cancer avancé récurrent ou métastatique.
  2. Les sujets doivent être dans le cadre récurrent / métastatique, avec des tumeurs solides avancées sélectionnées.
  3. Les sujets doivent avoir au moins une lésion mesurable par RECIST v1.1
  4. Partie 3, Exploration de la dose, les sujets CCR peuvent être naïfs de traitement mais ne doivent pas avoir reçu plus de deux lignes de traitement systémique dans le contexte récurrent/métastatique.

Critère d'exclusion

  1. Traitement préalable avec des agents d'immunothérapie. Un traitement préalable avec des vaccins antitumoraux peut être autorisé après discussion avec le moniteur médical.
  2. Participation antérieure à des études cliniques incluant le durvalumab seul ou en association, lorsque l'étude a une intention d'enregistrement et que les analyses pour le critère d'évaluation principal ne sont pas encore terminées
  3. Réception de toute thérapie anticancéreuse conventionnelle ou expérimentale dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
  4. Toute chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique ou hormonale concomitante pour le traitement du cancer. L'utilisation concomitante d'hormones pour des affections non liées au cancer est acceptable.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Augmentation de dose Cohorte 1 : Monalizumab 22,5 mg Q2W + Durvalumab 1 500 mg Q4W
Les participants recevront des perfusions intraveineuses (IV) de durvalumab 1 500 mg toutes les 4 semaines (Q4W) en association avec du monalizumab 22,5 mg toutes les 2 semaines (Q2W) jusqu'à 3 ans jusqu'à ce qu'une toxicité inacceptable, la documentation de la progression confirmée de la maladie (PD) ou la documentation de sous réserve de retrait pour une autre raison.
Médicament: Monalizumab
Les participants recevront une perfusion IV de monalizumab comme indiqué dans la description du bras.
Médicament: Durvalumab
Les participants recevront une perfusion IV de durvalumab comme indiqué dans la description du bras.
Expérimental: Augmentation de dose Cohorte 2 : Monalizumab 75 mg Q2W + Durvalumab 1 500 mg Q4W
Les participants recevront des perfusions IV de durvalumab 1 500 mg Q4W en association avec du monalizumab 75 mg Q2W jusqu'à 3 ans jusqu'à ce qu'une toxicité inacceptable, la documentation d'une MP confirmée ou la documentation du retrait du sujet pour une autre raison.
Médicament: Monalizumab
Les participants recevront une perfusion IV de monalizumab comme indiqué dans la description du bras.
Médicament: Durvalumab
Les participants recevront une perfusion IV de durvalumab comme indiqué dans la description du bras.
Expérimental: Augmentation de dose Cohorte 3 : Monalizumab 225 mg Q2W + Durvalumab 1 500 mg Q4W
Les participants recevront des perfusions IV de durvalumab 1 500 mg Q4W en association avec du monalizumab 225 mg Q2W jusqu'à 3 ans jusqu'à ce qu'une toxicité inacceptable, la documentation d'une MP confirmée ou la documentation du retrait du sujet pour une autre raison.
Médicament: Monalizumab
Les participants recevront une perfusion IV de monalizumab comme indiqué dans la description du bras.
Médicament: Durvalumab
Les participants recevront une perfusion IV de durvalumab comme indiqué dans la description du bras.
Expérimental: Cohorte 4 : monalizumab 750 mg Q2W + Durvalumab 1 500 mg Q4W
Les participants recevront des perfusions IV de durvalumab 1 500 mg Q4W en association avec du monalizumab 750 mg Q2W jusqu'à 3 ans jusqu'à toxicité inacceptable, documentation d'une MP confirmée ou documentation du retrait du sujet pour une autre raison.
Médicament: Monalizumab
Les participants recevront une perfusion IV de monalizumab comme indiqué dans la description du bras.
Médicament: Durvalumab
Les participants recevront une perfusion IV de durvalumab comme indiqué dans la description du bras.
Expérimental: Cohorte 5 : Monalizumab 750 mg Q4W + Durvalumab 1 500 mg Q4W
Les participants recevront des perfusions IV de durvalumab 1 500 mg Q4W en association avec du monalizumab 750 mg Q4W jusqu'à 3 ans jusqu'à ce qu'une toxicité inacceptable, la documentation d'une MP confirmée ou la documentation du retrait du sujet pour une autre raison.
Médicament: Monalizumab
Les participants recevront une perfusion IV de monalizumab comme indiqué dans la description du bras.
Médicament: Durvalumab
Les participants recevront une perfusion IV de durvalumab comme indiqué dans la description du bras.
Expérimental: Cohorte d'extension de dose : Monalizumab 750 mg Q2W + Durvalumab 1 500 mg Q4W (MSS-CRC)
Les participants atteints d'un cancer colorectal microsatellite stable (MSS-CRC) recevront des perfusions intraveineuses de durvalumab 1 500 mg Q4W en association avec du monalizumab 750 mg Q2W jusqu'à 3 ans jusqu'à ce qu'il y ait toxicité inacceptable, documentation d'une maladie de Parkinson confirmée ou documentation du retrait du sujet pour une autre raison.
Médicament: Monalizumab
Les participants recevront une perfusion IV de monalizumab comme indiqué dans la description du bras.
Médicament: Durvalumab
Les participants recevront une perfusion IV de durvalumab comme indiqué dans la description du bras.
Expérimental: Cohorte d'extension de dose : Monalizumab 750 mg Q2W + Durvalumab 1 500 mg Q4W (ovaire)
Les participantes atteintes d'un cancer de l'ovaire recevront des perfusions IV de durvalumab 1 500 mg Q4W en association avec du monalizumab 750 mg Q2W jusqu'à 3 ans jusqu'à toxicité inacceptable, documentation d'une maladie de Parkinson confirmée ou documentation du retrait du sujet pour une autre raison.
Médicament: Monalizumab
Les participants recevront une perfusion IV de monalizumab comme indiqué dans la description du bras.
Médicament: Durvalumab
Les participants recevront une perfusion IV de durvalumab comme indiqué dans la description du bras.
Expérimental: Cohorte d'extension de dose : Monalizumab 750 mg Q2W + Durvalumab 1 500 mg Q4W (Endometrial MSS)
Les participantes atteintes de SSM endométrial recevront des perfusions IV de durvalumab 1 500 mg Q4W en association avec du monalizumab 750 mg Q2W jusqu'à 3 ans jusqu'à toxicité inacceptable, documentation d'une maladie de Parkinson confirmée ou documentation du retrait du sujet pour une autre raison.
Médicament: Monalizumab
Les participants recevront une perfusion IV de monalizumab comme indiqué dans la description du bras.
Médicament: Durvalumab
Les participants recevront une perfusion IV de durvalumab comme indiqué dans la description du bras.
Expérimental: Cohorte d'extension de dose : Monalizumab 750 mg Q2W + Durvalumab 1 500 mg Q4W (NSCLC)
Les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) recevront des perfusions IV de durvalumab 1 500 mg Q4W en association avec monalizumab 750 mg Q2W jusqu'à 3 ans jusqu'à toxicité inacceptable, documentation d'une MP confirmée ou documentation du retrait du sujet pour une autre raison.
Médicament: Monalizumab
Les participants recevront une perfusion IV de monalizumab comme indiqué dans la description du bras.
Médicament: Durvalumab
Les participants recevront une perfusion IV de durvalumab comme indiqué dans la description du bras.
Expérimental: Cohorte d'exploration A1 : Monalizumab 750 mg Q2W+Durvalumab 1 500 mg Q4W+mFOLFOX6 Q2W+Bevacizumab Q2W
Les participants atteints de MSS-CRC de première intention (1 L) recevront des perfusions IV de durvalumab 1 500 mg Q4W en association avec du monalizumab 750 mg Q2W plus mFOLFOX (oxaliplatine 85 mg/m^2 perfusion IV, acide folinique 400 mg/m^2 perfusion, fluorouracile 400 mg/m^2 bolus IV, suivi d'une perfusion IV continue de 2 400 mg/m^2 pendant 46 à 48 heures le jour 1) Q2W plus perfusion IV de bevacizumab 5 mg/kg Q2W jusqu'à 3 ans jusqu'à toxicité inacceptable, documentation de PD confirmé, ou documentation du retrait du sujet pour une autre raison.
Médicament: Monalizumab
Les participants recevront une perfusion IV de monalizumab comme indiqué dans la description du bras.
Médicament: Durvalumab
Les participants recevront une perfusion IV de durvalumab comme indiqué dans la description du bras.
Médicament: mFOLFOX6
Les participants recevront une perfusion IV de mFOLFOX comme indiqué dans la description du bras.
Médicament: Bévacizumab
Les participants recevront une perfusion IV de bevacizumab comme indiqué dans la description du bras.
Expérimental: Cohorte d'exploration A2 : Monalizumab 750 mg Q2W + Durvalumab 1 500 mg Q4W + mFOLFOX6 Q2W + Cetuximab Q2W
Les participants avec 1L MSS-CRC recevront des perfusions IV de durvalumab 1500 mg Q4W en association avec monalizumab 750 mg Q2W, plus mFOLFOX6 (oxaliplatine 85 mg/m^2, acide folinique 400 mg/m^2, fluorouracile 400 mg/m^2 Bolus IV, suivi d'une perfusion IV continue de 2 400 mg/m^2 pendant 46 à 48 heures le jour 1) Q2W plus perfusion IV de cetuximab (dose de charge de 400 mg/m^2 le jour 1, suivie d'une dose d'entretien de 250 mg /m ^ 2 perfusion IV chaque semaine à partir du jour 8, puis remplacé par 500 mg / m ^ 2 perfusion IV Q2W) jusqu'à 3 ans jusqu'à toxicité inacceptable, documentation de la MP confirmée ou documentation du retrait du sujet pour une autre raison.
Médicament: Monalizumab
Les participants recevront une perfusion IV de monalizumab comme indiqué dans la description du bras.
Médicament: Durvalumab
Les participants recevront une perfusion IV de durvalumab comme indiqué dans la description du bras.
Médicament: mFOLFOX6
Les participants recevront une perfusion IV de mFOLFOX comme indiqué dans la description du bras.
Médicament: Cétuximab
Les participants recevront une perfusion IV de cetuximab comme indiqué dans la description du bras.
Expérimental: Cohorte d'exploration C1A : Monalizumab 750 mg Q2W + Durvalumab 1 500 mg Q4W + Cetuximab Q2W
Les participants atteints de MSS-CRC mutant RAS de troisième ligne (3L) récurrent ou métastatique recevront des perfusions IV de durvalumab 1 500 mg Q4W en association avec du monalizumab 750 mg Q2W plus une perfusion IV de cetuximab 500 mg/m^2 le jour 1, puis 500 mg/ m ^ 2 perfusion IV Q2W commençant le jour 15 jusqu'à 3 ans jusqu'à toxicité inacceptable, documentation de la MP confirmée ou documentation du retrait du sujet pour une autre raison.
Médicament: Monalizumab
Les participants recevront une perfusion IV de monalizumab comme indiqué dans la description du bras.
Médicament: Durvalumab
Les participants recevront une perfusion IV de durvalumab comme indiqué dans la description du bras.
Médicament: Cétuximab
Les participants recevront une perfusion IV de cetuximab comme indiqué dans la description du bras.
Expérimental: Cohorte d'exploration C1B : Monalizumab 750 mg Q2W + Cetuximab Q2W
Les participants atteints de MSS-CRC mutant RAS 3L récurrent ou métastatique recevront une perfusion IV de monalizumab 750 mg Q2W plus une perfusion IV de cetuximab 500 mg/m^2 le jour 1, puis une perfusion IV de 500 mg/m^2 Q2W à partir du jour 15 jusqu'à 3 ans jusqu'à toxicité inacceptable, documentation de la MP confirmée ou documentation du retrait du sujet pour une autre raison.
Médicament: Monalizumab
Les participants recevront une perfusion IV de monalizumab comme indiqué dans la description du bras.
Médicament: Cétuximab
Les participants recevront une perfusion IV de cetuximab comme indiqué dans la description du bras.
Expérimental: Cohorte d'exploration C2A : Monalizumab 750 mg Q2W + Durvalumab 1 500 mg Q4W + Cetuximab Q2W
Les participants atteints de CCR-MSS de type sauvage 3L RAS/BRAF récurrent ou métastatique recevront des perfusions IV de durvalumab 1 500 mg Q4W en association avec du monalizumab 750 mg Q2W plus une perfusion IV de cetuximab 500 mg/m^2 le jour 1, puis 500 mg/m^ 2 perfusion IV Q2W à partir du jour 15 jusqu'à 3 ans jusqu'à toxicité inacceptable, documentation d'une MP confirmée ou documentation du retrait du sujet pour une autre raison.
Médicament: Monalizumab
Les participants recevront une perfusion IV de monalizumab comme indiqué dans la description du bras.
Médicament: Durvalumab
Les participants recevront une perfusion IV de durvalumab comme indiqué dans la description du bras.
Médicament: Cétuximab
Les participants recevront une perfusion IV de cetuximab comme indiqué dans la description du bras.
Expérimental: Cohorte d'exploration C2B : Monalizumab 750 mg Q2W + Cetuximab Q2W
Les participants atteints de MSS-CRC de type sauvage 3L RAS/BRAF récurrent ou métastatique recevront une perfusion IV de monalizumab 750 mg Q2W plus une perfusion IV de cetuximab 500 mg/m^2 le jour 1, puis une perfusion IV de 500 mg/m^2 Q2W à partir du jour 15 à 3 ans jusqu'à toxicité inacceptable, documentation d'une MP confirmée ou documentation du retrait du sujet pour une autre raison.
Médicament: Monalizumab
Les participants recevront une perfusion IV de monalizumab comme indiqué dans la description du bras.
Médicament: Cétuximab
Les participants recevront une perfusion IV de cetuximab comme indiqué dans la description du bras.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus sous traitement (TEAE) et des événements indésirables graves survenus sous traitement (TESAE)
Délai: Jour 1 à 246,9 semaines (durée maximale observée)
Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable chez un participant qui a reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'un lien de causalité. Un événement indésirable grave (EIG) est un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale. Les TEAE sont définis comme des événements présents au départ dont l'intensité s'est aggravée après l'administration du médicament à l'étude ou des événements absents au départ qui sont apparus après l'administration du médicament à l'étude. Toutes les données sur les EIAT comprennent à la fois les événements indésirables graves et les autres événements indésirables (non graves).
Jour 1 à 246,9 semaines (durée maximale observée)
Changement par rapport à la ligne de base de la pression artérielle systolique (PAS) et de la pression artérielle diastolique (PAD)
Délai: Jour 1 (ligne de base) jusqu'à 246,9 semaines (durée maximale observée)
Le changement par rapport à la ligne de base de la PAS et de la PAD (changement minimum après la ligne de base [PBC] et PBC maximum) est signalé.
Jour 1 (ligne de base) jusqu'à 246,9 semaines (durée maximale observée)
Changement de la fréquence respiratoire (RR) par rapport à la ligne de base
Délai: Jour 1 (ligne de base) jusqu'à 246,9 semaines (durée maximale observée)
Les changements par rapport à la ligne de base du RR (PBC minimum et PBC maximum) sont signalés.
Jour 1 (ligne de base) jusqu'à 246,9 semaines (durée maximale observée)
Changement de la fréquence du pouls (PR) par rapport à la ligne de base
Délai: Jour 1 (ligne de base) jusqu'à 246,9 semaines (durée maximale observée)
Les changements par rapport à la ligne de base du PR (PBC minimum et PBC maximum) sont signalés.
Jour 1 (ligne de base) jusqu'à 246,9 semaines (durée maximale observée)
Changement par rapport à la ligne de base de la température corporelle (BT)
Délai: Jour 1 (ligne de base) jusqu'à 246,9 semaines (durée maximale observée)
Les changements par rapport à la ligne de base de BT (PBC minimum et PBC maximum) sont signalés.
Jour 1 (ligne de base) jusqu'à 246,9 semaines (durée maximale observée)
Changement par rapport à la ligne de base dans la saturation en oxygène (OS)
Délai: Jour 1 (ligne de base) jusqu'à 246,9 semaines (durée maximale observée)
Les changements par rapport à la ligne de base de la SG (PBC minimum et PBC maximum) sont signalés.
Jour 1 (ligne de base) jusqu'à 246,9 semaines (durée maximale observée)
Nombre de participants avec un changement notable dans QTcF et QTcB par rapport à la ligne de base
Délai: Jour 1 (ligne de base) jusqu'à 246,9 semaines (durée maximale observée)
Les participants qui avaient un changement notable de l'intervalle QTcF et QTcB par rapport au départ sont signalés.
Jour 1 (ligne de base) jusqu'à 246,9 semaines (durée maximale observée)
Nombre de participants avec au moins un décalage de 2 grades par rapport à la ligne de base dans les paramètres de laboratoire
Délai: Jour 1 (ligne de base) jusqu'à 246,9 semaines (durée maximale observée)
Le nombre de participants présentant un décalage d'au moins 2 grades par rapport à la ligne de base dans les paramètres de laboratoire est signalé.
Jour 1 (ligne de base) jusqu'à 246,9 semaines (durée maximale observée)
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Du jour 1 au jour 28 après la première dose des médicaments à l'étude
DLT : Toute toxicité de grade (G) 3 ou plus liée au médicament à l'étude qui s'est produite pendant la période d'évaluation du DLT, y compris : toute colite/pneumonie non infectieuse G>=3, élévation des transaminases hépatiques (TE) >=5 mais =<8 limite supérieure de la normale ( LSN), tout EI à médiation immunitaire G4 (imAE)/EI lié au système immunitaire (irAE), toute toxicité non hématologique G>=3 cliniquement significative, TE > 8 LSN ou bilirubine totale (TBL) > 5 LSN, augmentation de l'AST ou ALT >=3 ULN avec TBL >=2 ULN, thrombocytopénie (G3/4 associée à une hémorragie G3/plus élevée, G3 qui ne s'est pas améliorée d'au moins 1 grade en 7 jours, et G4), neutropénie fébrile (FN) G4 , G3 FN de >= 5 jours et G3 FN quelle que soit la durée, neutropénie G4 de > 7 jours, neutropénie G3/4 non associée à de la fièvre/infection systémique et anémie (G3 et G4).
Du jour 1 au jour 28 après la première dose des médicaments à l'étude
Pourcentage de participants ayant une réponse objective (OR) dans les cohortes d'exploration C1A et C1B
Délai: Ligne de base (jours -28 à -1) jusqu'à 54,8 mois (durée maximale observée)
L'OR est défini comme la meilleure réponse globale de réponse complète confirmée (RC) ou de réponse partielle confirmée (RP) selon les directives des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST V 1.1). La RC est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et la normalisation des lésions au niveau des marqueurs tumoraux. Le PR est défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles (par rapport à la valeur initiale) et aucune nouvelle lésion non cible. Une RP confirmée est définie comme deux RP ou une RP non confirmée et une RC non confirmée séparées d'au moins 28 jours sans preuve de progression entre les deux.
Ligne de base (jours -28 à -1) jusqu'à 54,8 mois (durée maximale observée)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec RO
Délai: Ligne de base (jours -28 à -1) jusqu'à 54,8 mois (durée maximale observée)
L'OR est défini comme la meilleure réponse globale de RC ou de RP confirmée selon les directives RECIST V 1.1. La RC est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et la normalisation des lésions au niveau des marqueurs tumoraux. Le PR est défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles (par rapport à la valeur initiale) et aucune nouvelle lésion non cible. Une RP confirmée est définie comme deux RP ou une RP non confirmée et une RC non confirmée séparées d'au moins 28 jours sans preuve de progression entre les deux.
Ligne de base (jours -28 à -1) jusqu'à 54,8 mois (durée maximale observée)
Pourcentage de participants avec RO dans les cohortes d'exploration C2A et C2B
Délai: Au départ (-28 à -1 jour) jusqu'à 54,8 mois (durée maximale observée)
L'OR est défini comme la meilleure réponse globale de CR confirmée ou de RP confirmée selon les directives RECIST V 1.1. La RC est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et la normalisation des lésions au niveau des marqueurs tumoraux. Le PR est défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles (par rapport à la valeur initiale) et aucune nouvelle lésion non cible. Une RP confirmée est définie comme deux RP ou une RP non confirmée et une RC non confirmée séparées d'au moins 28 jours sans preuve de progression entre les deux.
Au départ (-28 à -1 jour) jusqu'à 54,8 mois (durée maximale observée)
Pourcentage de participants avec contrôle de la maladie (DC)
Délai: Au départ (-28 à -1 jour) jusqu'à 54,8 mois (durée maximale observée)
Le DC est défini comme la meilleure réponse globale d'une RC confirmée, d'une RP confirmée ou d'une maladie stable (SD) basée sur RECIST v1.1. La RC est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et la normalisation des lésions au niveau des marqueurs tumoraux. Le PR est défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles (par rapport à la valeur initiale) et aucune nouvelle lésion non cible. Une RP confirmée est définie comme deux RP ou une RP non confirmée et une RC non confirmée séparées d'au moins 28 jours sans preuve de progression entre les deux. Le SD est défini comme ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour la RP ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour la progression de la maladie. Les participants avec SD ont été inclus dans le DC s'ils ont maintenu le SD pendant >= 8 semaines à partir du début du traitement. Les DCR16 et DCR24 sont rapportés (participants avec SD >= 16 semaines et >= 24 semaines).
Au départ (-28 à -1 jour) jusqu'à 54,8 mois (durée maximale observée)
Pourcentage de participants avec DC dans les cohortes d'exploration (C1A, C1B, C2A et C2B)
Délai: Au départ (-28 à -1 jour) jusqu'à 54,8 mois (durée maximale observée)
Le DC est défini comme la meilleure réponse globale de CR confirmée, PR confirmée ou SD basée sur RECIST v1.1. La RC est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et la normalisation des lésions au niveau des marqueurs tumoraux. Le PR est défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles (par rapport à la valeur initiale) et aucune nouvelle lésion non cible. Une RP confirmée est définie comme deux RP ou une RP non confirmée et une RC non confirmée séparées d'au moins 28 jours sans preuve de progression entre les deux. Le SD est défini comme ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour la RP ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour la progression de la maladie. Les participants avec SD ont été inclus dans le DC s'ils ont maintenu le SD pendant >= 8 semaines à partir du début du traitement. Les DCR16 et DCR24 sont rapportés (participants avec SD >= 16 semaines et >= 24 semaines).
Au départ (-28 à -1 jour) jusqu'à 54,8 mois (durée maximale observée)
Durée de la réponse (DoR)
Délai: Au départ (-28 à -1 jour) jusqu'à 54,8 mois (durée maximale observée)
La DoR est définie comme la durée entre la première documentation de RO (RC confirmée ou RP confirmée) et la première progression documentée de la maladie (PD) basée sur RECIST v1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La RC est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et la normalisation des lésions au niveau des marqueurs tumoraux. Le PR est défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles (par rapport à la valeur initiale) et aucune nouvelle lésion non cible. Une RP confirmée est définie comme deux RP ou une RP non confirmée et une RC non confirmée séparées d'au moins 28 jours sans preuve de progression entre les deux. La DP est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles ou une progression non équivoque des lésions non cibles existantes, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude et l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions. La DoR a été évaluée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Au départ (-28 à -1 jour) jusqu'à 54,8 mois (durée maximale observée)
DoR dans les cohortes d'exploration (C1A, C1B, C2A et C2B)
Délai: Au départ (-28 à -1 jour) jusqu'à 54,8 mois (durée maximale observée)
La DoR est définie comme la durée entre la première documentation d'OR (RC confirmée ou PR confirmée) et la première PD documentée basée sur RECIST v1.1 ou le décès dû à n'importe quelle cause, selon la première éventualité. La RC est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et la normalisation des lésions au niveau des marqueurs tumoraux. Le PR est défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles (par rapport à la valeur initiale) et aucune nouvelle lésion non cible. Une RP confirmée est définie comme deux RP ou une RP non confirmée et une RC non confirmée séparées d'au moins 28 jours sans preuve de progression entre les deux. La DP est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles ou une progression non équivoque des lésions non cibles existantes, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude et l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions. La DoR a été évaluée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Au départ (-28 à -1 jour) jusqu'à 54,8 mois (durée maximale observée)
Survie sans progression (PFS)
Délai: Au départ (-28 à -1 jour) jusqu'à 54,8 mois (durée maximale observée)
La SSP est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement à l'étude et la première documentation de la MP basée sur RECIST v1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première occurrence. La DP est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles ou une progression non équivoque des lésions non cibles existantes, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude et l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions. La SSP a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Au départ (-28 à -1 jour) jusqu'à 54,8 mois (durée maximale observée)
Survie sans progression (PFS) dans les cohortes d'exploration (C1A, C1B, C2A et C2B)
Délai: Au départ (-28 à -1 jour) jusqu'à 54,8 mois (durée maximale observée)
La SSP est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement à l'étude et la première documentation de la MP basée sur RECIST v1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première occurrence. La DP est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles ou une progression non équivoque des lésions non cibles existantes, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude et l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions. La SSP a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Au départ (-28 à -1 jour) jusqu'à 54,8 mois (durée maximale observée)
La survie globale
Délai: Au départ (-28 à -1 jour) jusqu'à 54,8 mois (durée maximale observée)
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement à l'étude et le décès quelle qu'en soit la cause. La survie globale a été estimée par la méthode de Kaplan-Meier.
Au départ (-28 à -1 jour) jusqu'à 54,8 mois (durée maximale observée)
Survie globale dans les cohortes d'exploration (C1A, C1B, C2A et C2B)
Délai: Au départ (-28 à -1 jour) jusqu'à 54,8 semaines (durée maximale observée)
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement à l'étude et le décès quelle qu'en soit la cause. La survie globale a été estimée par la méthode de Kaplan-Meier.
Au départ (-28 à -1 jour) jusqu'à 54,8 semaines (durée maximale observée)
Concentration sérique maximale observée (Cmax) de monalizumab
Délai: Jour 85 : Pré-dose et fin de perfusion (dans les 10 minutes) après les perfusions spécifiques à la cohorte
La Cmax sérique du monalizumab à la pré-dose et à la fin de la perfusion est rapportée.
Jour 85 : Pré-dose et fin de perfusion (dans les 10 minutes) après les perfusions spécifiques à la cohorte
Concentration sérique minimale observée (Cmin) de monalizumab
Délai: Jour 85 : Pré-dose et fin de perfusion (dans les 10 minutes) après les perfusions spécifiques à la cohorte
La Cmin sérique du monalizumab à la pré-dose et à la fin de la perfusion est rapportée.
Jour 85 : Pré-dose et fin de perfusion (dans les 10 minutes) après les perfusions spécifiques à la cohorte
Concentration sérique de Durvalumab
Délai: Pré-dose (PRE) le jour 1 des semaines 1, 5, 9, 13 et 25 et post-dose (POST) le jour 1 des semaines 1 et 13
La concentration sérique de durvalumab est rapportée.
Pré-dose (PRE) le jour 1 des semaines 1, 5, 9, 13 et 25 et post-dose (POST) le jour 1 des semaines 1 et 13
Concentration sérique de cetuximab
Délai: Pré-dose (PRE) le jour 1 des semaines 1, 5, 9 et 13 et post-dose (POST) le jour 1 des semaines 1, 5 et 13
La concentration sérique de cetuximab est rapportée.
Pré-dose (PRE) le jour 1 des semaines 1, 5, 9 et 13 et post-dose (POST) le jour 1 des semaines 1, 5 et 13
Nombre de participants avec des anticorps anti-médicament (ADA) positifs contre le monalizumab
Délai: Jour 1 à 54,8 mois (Jour 1 des semaines 1, 5, 13 et 25, et 90 jours après la dernière dose de monalizumab)
Le nombre de participants avec un ADA positif au monalizumab est rapporté. Un résultat positif persistant est défini comme positif à >= 2 évaluations post-inclusion (avec >= 16 semaines entre le premier et le dernier résultat positif) ou positif lors de la dernière évaluation post-inclusion. Un positif transitoire est défini comme négatif lors de la dernière évaluation post-initiale et positif lors d'une seule évaluation post-initial ou à >= 2 évaluations post-initial (avec <16 semaines entre le premier et le dernier résultat positif). L'ADA boosté par le traitement est défini comme un titre d'ADA de base qui a été boosté à un niveau quadruple ou supérieur après l'administration du médicament. L'ADA émergeant du traitement est défini comme la somme de l'ADA induite par le traitement (positifs post-inclusion uniquement) et de l'ADA boostée par le traitement.
Jour 1 à 54,8 mois (Jour 1 des semaines 1, 5, 13 et 25, et 90 jours après la dernière dose de monalizumab)
Nombre de participants avec ADA positif au Durvalumab
Délai: Jour 1 à 54,8 mois (Jour 1 des semaines 1, 5, 13 et 25, et 90 jours après la dernière dose de monalizumab)
Le nombre de participants avec un ADA positif au monalizumab est rapporté. Un résultat positif persistant est défini comme positif à >= 2 évaluations post-inclusion (avec >= 16 semaines entre le premier et le dernier résultat positif) ou positif à la dernière évaluation post-inclusion. Un positif transitoire est défini comme négatif lors de la dernière évaluation post-initiale et positif lors d'une seule évaluation post-initial ou à >= 2 évaluations post-initial (avec <16 semaines entre le premier et le dernier résultat positif). L'ADA boosté par le traitement est défini comme un titre d'ADA de base qui a été boosté à un niveau quadruple ou supérieur après l'administration du médicament. L'ADA émergeant du traitement est défini comme la somme de l'ADA induite par le traitement (positifs post-inclusion uniquement) et de l'ADA boostée par le traitement.
Jour 1 à 54,8 mois (Jour 1 des semaines 1, 5, 13 et 25, et 90 jours après la dernière dose de monalizumab)
Nombre de participants avec ADA positif au cétuximab
Délai: Jour 1 à 54,8 mois (Jour 1 des semaines 1, 5, 9 [en cas d'EOT] et 13 et 30 jours après la dernière dose de monalizumab)
Le nombre de participants avec un ADA positif au cétuximab est rapporté. Un résultat positif persistant est défini comme positif à >= 2 évaluations post-inclusion (avec >= 16 semaines entre le premier et le dernier résultat positif) ou positif lors de la dernière évaluation post-inclusion. Un positif transitoire est défini comme négatif lors de la dernière évaluation post-initiale et positif lors d'une seule évaluation post-initial ou à >= 2 évaluations post-initial (avec <16 semaines entre le premier et le dernier résultat positif). L'ADA boosté par le traitement est défini comme un titre d'ADA de base qui a été boosté à un niveau quadruple ou supérieur après l'administration du médicament. L'ADA émergeant du traitement est défini comme la somme de l'ADA induite par le traitement (positifs post-inclusion uniquement) et de l'ADA boostée par le traitement.
Jour 1 à 54,8 mois (Jour 1 des semaines 1, 5, 9 [en cas d'EOT] et 13 et 30 jours après la dernière dose de monalizumab)
Nombre de participants présentant l'expression du ligand 1 de la mort programmée (PD-L1) dans les biopsies tumorales avant le traitement
Délai: Dépistage (Jours -28 à -1)
Le nombre de participants présentant l'expression de PD-L1 dans les biopsies tumorales de prétraitement est rapporté. Les participants ont été stratifiés en quatre catégories : cellules tumorales (TC) > 25 %, TC <25 %, TC> = 1 % et TC <1 %, sur la base de l'utilisation historique des seuils PD-L1.
Dépistage (Jours -28 à -1)
Nombre de participants présentant une expression de l'antigène leucocytaire humain (HLA)-E dans les biopsies tumorales de prétraitement
Délai: Dépistage (Jours -28 à -1)
L'expression de HLA-E dans les biopsies tumorales de prétraitement est rapportée.
Dépistage (Jours -28 à -1)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

MedImmune LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 février 2016

Achèvement primaire (Réel)

26 octobre 2021

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juillet 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 janvier 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 janvier 2016

Première publication (Estimé)

2 février 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D419NC00001 (Autre subvention/numéro de financement: Medimmune LLC)
  • 2016-000662-38 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demande. Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ : https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Délai de partage IPD

AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage des données de l'EFPIA Pharma. Pour plus de détails sur nos délais, veuillez vous reporter à notre engagement de divulgation sur https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Critères d'accès au partage IPD

Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira l'accès aux données anonymisées au niveau du patient dans un outil sponsorisé approuvé . Un accord de partage de données signé (contrat non négociable pour les accesseurs de données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées. De plus, tous les utilisateurs devront accepter les termes et conditions du SAS MSE pour y accéder. Pour plus de détails, veuillez consulter les déclarations de divulgation à l'adresse https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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