Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie durvalumabu (MEDI4736) a monalizumabu u solidních nádorů

26. dubna 2024 aktualizováno: MedImmune LLC

Studie 1/2 fáze durvalumabu a monalizumabu u dospělých pacientů s vybranými pokročilými solidními nádory

Jedná se o multicentrickou, otevřenou studii s eskalací dávky, zkoumání dávky a rozšiřování dávky k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, protinádorové aktivity, PK, farmakodynamiky a imunogenicity Durvalumabu (MEDI4736) v kombinaci s monalizumabem (IPH2201) v Dospělí jedinci s vybranými pokročilými solidními nádory a kombinací standardní systémové péče durvalumabu a monalizumabu (IPH2201) s biologickým agens nebo bez něj a monalizumab (IPH2201) s biologickým agens podávaným subjektům s recidivujícím nebo metastatickým kolorektálním karcinomem (CRC).

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie se skládá ze 3 částí: eskalace dávky (část 1), expanze dávky (část 2) a průzkum dávky (část 3). Část 1 bude hodnotit eskalaci dávky durvalumabu v kombinaci s monalizumabem u dospělých pacientů s vybranými pokročilými malignitami solidních nádorů. Část 2 dále vyhodnotí identifikovanou dávku durvalumabu v kombinaci s monalizumabem z části 1 u dospělých pacientů s vybranými pokročilými malignitami solidních nádorů. Část 3 bude hodnotit zkoumání dávky durvalumabu v kombinaci s monalizumabem a standardní systémovou terapií s biologickou látkou nebo bez ní a monalizumab v kombinaci s biologickou látkou u dospělých pacientů s CRC.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

383

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Blacktown, Austrálie, 2148
        • Research Site
      • Clayton, Austrálie, 3168
        • Research Site
      • Waratah, Austrálie, 2298
        • Research Site
  • Belgie
      • Bruxelles, Belgie, 1200
        • Research Site
      • Edegem, Belgie, 2650
        • Research Site
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Research Site
  • Francie
      • Marseille CEDEX 5, Francie, 13385
        • Research Site
      • Nantes CEDEX 1, Francie, 44093
        • Research Site
  • Itálie
      • Milano, Itálie, 20141
        • Research Site
      • Milano, Itálie, 20132
        • Research Site
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z5
        • Research Site
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Korejská republika, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Korejská republika, 06351
        • Research Site
      • Seoul, Korejská republika, 06591
        • Research Site
  • Maďarsko
      • Debrecen, Maďarsko, 4032
        • Research Site
  • Nový Zéland
      • Grafton, Nový Zéland, 1023
        • Research Site
  • Spojené království
      • London, Spojené království, SW2 6JJ
        • Research Site
      • Sutton, Spojené království, SM2 5PT
        • Research Site
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • Research Site
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
        • Research Site
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Research Site
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90089
        • Research Site
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • Research Site
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Research Site
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
        • Research Site
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Research Site
      • New Hyde Park, New York, Spojené státy, 11042
        • Research Site
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Research Site
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Research Site
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Research Site
      • Madrid, Španělsko, 28027
        • Research Site
      • Málaga, Španělsko, 29010
        • Research Site
      • Pamplona, Španělsko, 31008
        • Research Site
      • Sevilla, Španělsko, 41013
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Subjekty musí mít histologickou dokumentaci pokročilé recidivující nebo metastatické rakoviny.
  2. Subjekty musí být v recidivujícím/metastatickém stavu s vybranými pokročilými solidními nádory.
  3. Subjekty musí mít alespoň jednu lézi, která je měřitelná pomocí RECIST v1.1
  4. Část 3, Zkoumání dávky, jedinci s CRC mohou být dosud neléčení, ale neměli by dostat více než dvě linie systémové terapie v rekurentním/metastatickém stavu.

Kritéria vyloučení

  1. Předchozí léčba imunoterapeutickými látkami. Předchozí léčba protinádorovými vakcínami může být povolena po projednání s lékařem.
  2. Předchozí účast v klinických studiích, které zahrnují durvalumab samotný nebo v kombinaci, kde studie má registrační záměr a ještě nebyly dokončeny analýzy pro primární cílový parametr
  3. Příjem jakékoli konvenční nebo testované protinádorové léčby během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby
  4. Jakákoli souběžná chemoterapie, imunoterapie, biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny. Současné užívání hormonů u stavů, které nesouvisejí s rakovinou, je přijatelné.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace dávky, kohorta 1: Monalizumab 22,5 mg Q2W + Durvalumab 1500 mg Q4W
Účastníci budou dostávat intravenózní (IV) infuze durvalumabu 1500 mg každé 4 týdny (Q4W) v kombinaci s monalizumabem 22,5 mg každé 2 týdny (Q2W) až po dobu 3 let až do nepřijatelné toxicity, dokumentace potvrzené progrese onemocnění (PD) nebo dokumentace odvolání subjektu z jiného důvodu.
Lék: Monalizumab
Účastníci dostanou IV infuzi monalizumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Lék: Durvalumab
Účastníci dostanou IV infuzi durvalumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Experimentální: Eskalace dávky, kohorta 2: Monalizumab 75 mg Q2W + Durvalumab 1500 mg Q4W
Účastníci budou dostávat IV infuze durvalumabu 1500 mg Q4W v kombinaci s monalizumabem 75 mg Q2W po dobu až 3 let do nepřijatelné toxicity, dokumentace potvrzené PD nebo dokumentace vysazení pacienta z jiného důvodu.
Lék: Monalizumab
Účastníci dostanou IV infuzi monalizumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Lék: Durvalumab
Účastníci dostanou IV infuzi durvalumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Experimentální: Eskalace dávky, kohorta 3: Monalizumab 225 mg Q2W + Durvalumab 1500 mg Q4W
Účastníci budou dostávat IV infuze durvalumabu 1500 mg Q4W v kombinaci s monalizumabem 225 mg Q2W po dobu až 3 let do nepřijatelné toxicity, dokumentace potvrzené PD nebo dokumentace vysazení pacienta z jiného důvodu.
Lék: Monalizumab
Účastníci dostanou IV infuzi monalizumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Lék: Durvalumab
Účastníci dostanou IV infuzi durvalumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Experimentální: Eskalace dávky, kohorta 4: Monalizumab 750 mg Q2W + Durvalumab 1500 mg Q4W
Účastníci budou dostávat IV infuze durvalumabu 1500 mg Q4W v kombinaci s monalizumabem 750 mg Q2W po dobu až 3 let do nepřijatelné toxicity, dokumentace potvrzené PD nebo dokumentace vysazení pacienta z jiného důvodu.
Lék: Monalizumab
Účastníci dostanou IV infuzi monalizumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Lék: Durvalumab
Účastníci dostanou IV infuzi durvalumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Experimentální: Skupina 5 se zvyšováním dávky: Monalizumab 750 mg Q4W + Durvalumab 1500 mg Q4W
Účastníci budou dostávat IV infuze durvalumabu 1500 mg Q4W v kombinaci s monalizumabem 750 mg Q4W po dobu až 3 let do nepřijatelné toxicity, dokumentace potvrzené PD nebo dokumentace vysazení pacienta z jiného důvodu.
Lék: Monalizumab
Účastníci dostanou IV infuzi monalizumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Lék: Durvalumab
Účastníci dostanou IV infuzi durvalumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Experimentální: Skupina s expanzí dávky: Monalizumab 750 mg Q2W + Durvalumab 1500 mg Q4W (MSS-CRC)
Účastníci s mikrosatelitně stabilním kolorektálním karcinomem (MSS-CRC) budou dostávat IV infuze durvalumabu 1500 mg Q4W v kombinaci s monalizumabem 750 mg Q2W po dobu až 3 let do nepřijatelné toxicity, doložení potvrzené PD nebo doložení vysazení pacienta z jiného důvodu.
Lék: Monalizumab
Účastníci dostanou IV infuzi monalizumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Lék: Durvalumab
Účastníci dostanou IV infuzi durvalumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Experimentální: Skupina s expanzí dávky: Monalizumab 750 mg Q2W + Durvalumab 1500 mg Q4W (ovariální)
Účastníci s rakovinou vaječníků budou dostávat IV infuze durvalumabu 1500 mg Q4W v kombinaci s monalizumabem 750 mg Q2W po dobu až 3 let do nepřijatelné toxicity, doložení potvrzené PD nebo doložení vysazení pacienta z jiného důvodu.
Lék: Monalizumab
Účastníci dostanou IV infuzi monalizumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Lék: Durvalumab
Účastníci dostanou IV infuzi durvalumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Experimentální: Skupina s expanzí dávky: Monalizumab 750 mg Q2W + Durvalumab 1500 mg Q4W (endometriální MSS)
Účastníci s endometriální MSS budou dostávat IV infuze durvalumabu 1500 mg Q4W v kombinaci s monalizumabem 750 mg Q2W po dobu až 3 let do nepřijatelné toxicity, doložení potvrzené PD nebo doložení vysazení subjektu z jiného důvodu.
Lék: Monalizumab
Účastníci dostanou IV infuzi monalizumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Lék: Durvalumab
Účastníci dostanou IV infuzi durvalumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Experimentální: Skupina s expanzí dávky: Monalizumab 750 mg Q2W + Durvalumab 1500 mg Q4W (NSCLC)
Účastníci s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) budou dostávat IV infuze durvalumabu 1500 mg Q4W v kombinaci s monalizumabem 750 mg Q2W po dobu až 3 let do nepřijatelné toxicity, doložení potvrzené PD nebo doložení vysazení subjektu z jiného důvodu.
Lék: Monalizumab
Účastníci dostanou IV infuzi monalizumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Lék: Durvalumab
Účastníci dostanou IV infuzi durvalumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Experimentální: Průzkumná kohorta A1: Monalizumab 750 mg Q2W+Durvalumab 1500 mg Q4W+mFOLFOX6 Q2W+Bevacizumab Q2W
Účastníci s MSS-CRC první linie (1L) dostanou IV infuze durvalumabu 1500 mg Q4W v kombinaci s monalizumabem 750 mg Q2W plus mFOLFOX (oxaliplatina 85 mg/m^2 IV infuze, kyselina folinová 400 mg/m^2 infuze, fluorouracil 400 mg/m^2 IV bolus, následovaný 2400 mg/m^2 kontinuální IV infuzí po dobu 46 až 48 hodin v den 1) Q2W plus IV infuze bevacizumabu 5 mg/kg Q2W až 3 roky do nepřijatelné toxicity, dokumentace potvrzené PD, případně doložení odstoupení předmětu z jiného důvodu.
Lék: Monalizumab
Účastníci dostanou IV infuzi monalizumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Lék: Durvalumab
Účastníci dostanou IV infuzi durvalumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Lék: mFOLFOX6
Účastníci dostanou IV infuzi mFOLFOX, jak je uvedeno v popisu paže.
Lék: Bevacizumab
Účastníci dostanou IV infuzi bevacizumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Experimentální: Exploration CohortA2: Monalizumab 750 mg Q2W + Durvalumab 1500 mg Q4W + mFOLFOX6 Q2W + Cetuximab Q2W
Účastníci s 1 l MSS-CRC dostanou IV infuze durvalumabu 1500 mg Q4W v kombinaci s monalizumabem 750 mg Q2W plus mFOLFOX6 (oxaliplatina 85 mg/m^2, kyselina folinová 400 mg/m^2, fluorouracil 400 mg/m^2 IV bolus, následovaný 2400 mg/m^2 kontinuální IV infuzí po dobu 46 až 48 hodin v den 1) Q2W plus IV infuze cetuximabu (úvodní dávka 400 mg/m^2 v den 1, následovaná udržovací dávkou 250 mg /m^2 IV infuze každý týden počínaje 8. dnem, poté změněna na 500 mg/m^2 IV infuze Q2W) až do 3 let do nepřijatelné toxicity, dokumentace potvrzené PD nebo dokumentace vysazení pacienta z jiného důvodu.
Lék: Monalizumab
Účastníci dostanou IV infuzi monalizumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Lék: Durvalumab
Účastníci dostanou IV infuzi durvalumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Lék: mFOLFOX6
Účastníci dostanou IV infuzi mFOLFOX, jak je uvedeno v popisu paže.
Lék: Cetuximab
Účastníci dostanou IV infuzi cetuximabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Experimentální: Průzkumná kohorta C1A: Monalizumab 750 mg Q2W + Durvalumab 1500 mg Q4W + Cetuximab Q2W
Účastníci s recidivující nebo metastatickou mutací RAS třetí linie (3L) MSS-CRC dostanou IV infuze durvalumabu 1500 mg Q4W v kombinaci s monalizumabem 750 mg Q2W plus IV infuze cetuximabu 500 mg/m^2 v den 1 a poté 500 mg/ m^2 IV infuze Q2W počínaje 15. dnem až do 3 let do nepřijatelné toxicity, dokumentace potvrzené PD nebo dokumentace odstoupení subjektu z jiného důvodu.
Lék: Monalizumab
Účastníci dostanou IV infuzi monalizumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Lék: Durvalumab
Účastníci dostanou IV infuzi durvalumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Lék: Cetuximab
Účastníci dostanou IV infuzi cetuximabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Experimentální: Průzkumná kohorta C1B: Monalizumab 750 mg Q2W + Cetuximab Q2W
Účastníci s recidivující nebo metastazující 3L RAS mutantou MSS-CRC dostanou IV infuzi monalizumabu 750 mg Q2W plus IV infuzi cetuximabu 500 mg/m^2 v den 1, poté 500 mg/m^2 IV infuzi Q2W počínaje dnem 15 až do 3 roky do nepřijatelné toxicity, dokumentace potvrzené PD nebo dokumentace odstoupení subjektu z jiného důvodu.
Lék: Monalizumab
Účastníci dostanou IV infuzi monalizumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Lék: Cetuximab
Účastníci dostanou IV infuzi cetuximabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Experimentální: Průzkumná kohorta C2A: Monalizumab 750 mg Q2W + Durvalumab 1500 mg Q4W + Cetuximab Q2W
Účastníci s rekurentním nebo metastazujícím 3L RAS/BRAF divokého typu MSS-CRC dostanou IV infuze durvalumabu 1500 mg Q4W v kombinaci s monalizumabem 750 mg Q2W plus IV infuze cetuximabu 500 mg/m^2 1. den, poté 500 mg/m^ 2 IV infuze Q2W počínaje 15. dnem až do 3 let až do nepřijatelné toxicity, dokumentace potvrzené PD nebo dokumentace vysazení pacienta z jiného důvodu.
Lék: Monalizumab
Účastníci dostanou IV infuzi monalizumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Lék: Durvalumab
Účastníci dostanou IV infuzi durvalumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Lék: Cetuximab
Účastníci dostanou IV infuzi cetuximabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Experimentální: Průzkumná kohorta C2B: Monalizumab 750 mg Q2W + Cetuximab Q2W
Účastníci s rekurentním nebo metastazujícím 3L RAS/BRAF divokého typu MSS-CRC dostanou IV infuzi monalizumabu 750 mg Q2W plus IV infuzi cetuximabu 500 mg/m^2 v den 1, poté 500 mg/m^2 IV infuzi Q2W počínaje dnem 15 až 3 roky do nepřijatelné toxicity, dokumentace potvrzené PD nebo dokumentace stažení subjektu z jiného důvodu.
Lék: Monalizumab
Účastníci dostanou IV infuzi monalizumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Lék: Cetuximab
Účastníci dostanou IV infuzi cetuximabu, jak je uvedeno v popisu paže.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE) a závažnými nežádoucími příhodami v souvislosti s léčbou (TESAE)
Časové okno: Den 1 až 246,9 týdnů (maximální pozorované trvání)
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost příčinné souvislosti. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je AE, která má za následek některý z následujících výsledků nebo je považována za významnou z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. TEAE jsou definovány jako příhody přítomné na počátku, které se zhoršily v intenzitě po podání studovaného léčiva, nebo příhody nepřítomné na počátku, které se objevily po podání studovaného léčiva. Jakékoli údaje o TEAE zahrnují jak závažné, tak jiné nežádoucí účinky (nezávažné).
Den 1 až 246,9 týdnů (maximální pozorované trvání)
Změna systolického krevního tlaku (SBP) a diastolického krevního tlaku (DBP) od výchozí hodnoty
Časové okno: Den 1 (výchozí hodnota) až 246,9 týdnů (maximální pozorované trvání)
Uvádí se změna od výchozí hodnoty v SBP a DBP (minimální změna po výchozí hodnotě [PBC] a maximální PBC).
Den 1 (výchozí hodnota) až 246,9 týdnů (maximální pozorované trvání)
Změna dechové frekvence (RR) od výchozí hodnoty
Časové okno: Den 1 (výchozí hodnota) až 246,9 týdnů (maximální pozorované trvání)
Jsou hlášeny změny od výchozí hodnoty v RR (minimální PBC a maximální PBC).
Den 1 (výchozí hodnota) až 246,9 týdnů (maximální pozorované trvání)
Změna tepové frekvence (PR) od základní linie
Časové okno: Den 1 (výchozí hodnota) až 246,9 týdnů (maximální pozorované trvání)
Jsou hlášeny změny od výchozí hodnoty v PR (minimální PBC a maximální PBC).
Den 1 (výchozí hodnota) až 246,9 týdnů (maximální pozorované trvání)
Změna tělesné teploty (BT) od výchozí hodnoty
Časové okno: Den 1 (výchozí hodnota) až 246,9 týdnů (maximální pozorované trvání)
Jsou hlášeny změny od výchozí hodnoty v BT (minimální PBC a maximální PBC).
Den 1 (výchozí hodnota) až 246,9 týdnů (maximální pozorované trvání)
Změna od základní hodnoty v saturaci kyslíkem (OS)
Časové okno: Den 1 (výchozí hodnota) až 246,9 týdnů (maximální pozorované trvání)
Jsou hlášeny změny od výchozí hodnoty v OS (minimální PBC a maximální PBC).
Den 1 (výchozí hodnota) až 246,9 týdnů (maximální pozorované trvání)
Počet účastníků s výraznou změnou v QTcF a QTcB od výchozího stavu
Časové okno: Den 1 (výchozí hodnota) až 246,9 týdnů (maximální pozorované trvání)
Jsou hlášeni účastníci, kteří měli výraznou změnu intervalu QTcF a QTcB oproti výchozí hodnotě.
Den 1 (výchozí hodnota) až 246,9 týdnů (maximální pozorované trvání)
Počet účastníků s alespoň 2-stupňovým posunem od výchozího stavu v laboratorních parametrech
Časové okno: Den 1 (výchozí hodnota) až 246,9 týdnů (maximální pozorované trvání)
Uvádí se počet účastníků s alespoň 2-stupňovým posunem od výchozí hodnoty v laboratorních parametrech.
Den 1 (výchozí hodnota) až 246,9 týdnů (maximální pozorované trvání)
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Ode dne 1 do 28 dnů po první dávce studovaných léků
DLT: Jakákoli toxicita stupně (G) 3 nebo vyšší související se studovaným lékem, která se vyskytla během období hodnocení DLT, včetně: jakékoli G>=3 neinfekční kolitidy/pneumonitidy, zvýšení jaterních transamináz (TE) >=5, ale =<8 horní hranice normálu ( ULN), jakákoli G4 imunitně zprostředkovaná AE (imAE)/imunitně související AE (irAE), jakákoli G>=3 klinicky významná nehematologická toxicita, TE >8 ULN nebo celkový bilirubin (TBL) >5 ULN, zvýšení AST nebo ALT >=3 ULN spolu s TBL >=2 ULN, trombocytopenie (G3/4 spojená s G3/vyšším krvácením, G3, která se nezlepšila alespoň o 1 stupeň během 7 dnů, a G4), febrilní neutropenie G4 (FN) , G3 FN >=5 dnů a G3 FN bez ohledu na trvání, G4 neutropenie >7 dnů, G3/4 neutropenie nesouvisející s horečkou/systémovou infekcí a anémie (G3 a G4).
Ode dne 1 do 28 dnů po první dávce studovaných léků
Procento účastníků s objektivní odpovědí (OR) v průzkumných kohortách C1A a C1B
Časové okno: Výchozí stav (dny -28 až -1) až 54,8 měsíce (maximální pozorované trvání)
OR je definována jako nejlepší celková odpověď potvrzené kompletní odpovědi (CR) nebo potvrzené částečné odpovědi (PR) podle kritérií hodnocení odpovědi v pokynech pro solidní nádory verze 1.1 (RECIST V 1.1). CR je definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí a normalizace lézí na úrovni nádorových markerů. PR je definována jako alespoň 30% pokles součtu průměrů cílových lézí (ve srovnání s výchozí hodnotou) a žádná nová necílová léze. Potvrzená PR je definována jako dvě PR nebo nepotvrzená PR a nepotvrzená CR, které byly od sebe vzdáleny alespoň 28 dní bez známek progrese mezi nimi.
Výchozí stav (dny -28 až -1) až 54,8 měsíce (maximální pozorované trvání)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s OR
Časové okno: Výchozí stav (dny -28 až -1) až 54,8 měsíce (maximální pozorované trvání)
OR je definován jako nejlepší celková odezva CR nebo potvrzená PR podle pokynů RECIST V 1.1. CR je definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí a normalizace lézí na úrovni nádorových markerů. PR je definována jako alespoň 30% pokles součtu průměrů cílových lézí (ve srovnání s výchozí hodnotou) a žádná nová necílová léze. Potvrzená PR je definována jako dvě PR nebo nepotvrzená PR a nepotvrzená CR, které byly od sebe vzdáleny alespoň 28 dní bez známek progrese mezi nimi.
Výchozí stav (dny -28 až -1) až 54,8 měsíce (maximální pozorované trvání)
Procento účastníků s NEBO v průzkumných kohortách C2A a C2B
Časové okno: Výchozí stav (-28 až -1 den) až 54,8 měsíců (maximální pozorované trvání)
OR je definován jako nejlepší celková odpověď potvrzené CR nebo potvrzené PR podle pokynů RECIST V 1.1. CR je definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí a normalizace lézí na úrovni nádorových markerů. PR je definována jako alespoň 30% pokles součtu průměrů cílových lézí (ve srovnání s výchozí hodnotou) a žádná nová necílová léze. Potvrzená PR je definována jako dvě PR nebo nepotvrzená PR a nepotvrzená CR, které byly od sebe vzdáleny alespoň 28 dní bez známek progrese mezi nimi.
Výchozí stav (-28 až -1 den) až 54,8 měsíců (maximální pozorované trvání)
Procento účastníků s kontrolou nemocí (DC)
Časové okno: Výchozí stav (-28 až -1 den) až 54,8 měsíců (maximální pozorované trvání)
DC je definována jako nejlepší celková odpověď potvrzené CR, potvrzené PR nebo stabilního onemocnění (SD) na základě RECIST v1.1. CR je definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí a normalizace lézí na úrovni nádorových markerů. PR je definována jako alespoň 30% pokles součtu průměrů cílových lézí (ve srovnání s výchozí hodnotou) a žádná nová necílová léze. Potvrzená PR je definována jako dvě PR nebo nepotvrzená PR a nepotvrzená CR, které byly od sebe vzdáleny alespoň 28 dní bez známek progrese mezi nimi. SD není definováno ani jako dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani jako dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresi onemocnění. Účastníci s SD byli zahrnuti do DC, pokud udrželi SD po dobu >= 8 týdnů od začátku léčby. Jsou hlášeny DCR16 a DCR24 (účastníci s SD >= 16 týdnů a >=24 týdnů).
Výchozí stav (-28 až -1 den) až 54,8 měsíců (maximální pozorované trvání)
Procento účastníků s DC v kohortách průzkumu (C1A, C1B, C2A a C2B)
Časové okno: Výchozí stav (-28 až -1 den) až 54,8 měsíců (maximální pozorované trvání)
DC je definována jako nejlepší celková odezva potvrzené CR, potvrzené PR nebo SD na základě RECIST v1.1. CR je definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí a normalizace lézí na úrovni nádorových markerů. PR je definována jako alespoň 30% pokles součtu průměrů cílových lézí (ve srovnání s výchozí hodnotou) a žádná nová necílová léze. Potvrzená PR je definována jako dvě PR nebo nepotvrzená PR a nepotvrzená CR, které byly od sebe vzdáleny alespoň 28 dní bez známek progrese mezi nimi. SD není definováno ani jako dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani jako dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresi onemocnění. Účastníci s SD byli zahrnuti do DC, pokud udrželi SD po dobu >= 8 týdnů od začátku léčby. Jsou hlášeny DCR16 a DCR24 (účastníci s SD >= 16 týdnů a >=24 týdnů).
Výchozí stav (-28 až -1 den) až 54,8 měsíců (maximální pozorované trvání)
Doba odezvy (DoR)
Časové okno: Výchozí stav (-28 až -1 den) až 54,8 měsíců (maximální pozorované trvání)
DoR je definováno jako doba trvání od první dokumentace OR (potvrzená CR nebo potvrzená PR) do první zdokumentované progrese onemocnění (PD) na základě RECIST v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. CR je definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí a normalizace lézí na úrovni nádorových markerů. PR je definována jako alespoň 30% pokles součtu průměrů cílových lézí (ve srovnání s výchozí hodnotou) a žádná nová necílová léze. Potvrzená PR je definována jako dvě PR nebo nepotvrzená PR a nepotvrzená CR, které byly od sebe vzdáleny alespoň 28 dní bez známek progrese mezi nimi. PD je definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet ze studie a výskytu jedné nebo více nových lézí. DoR bylo hodnoceno pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Výchozí stav (-28 až -1 den) až 54,8 měsíců (maximální pozorované trvání)
DoR v kohortách průzkumu (C1A, C1B, C2A a C2B)
Časové okno: Výchozí stav (-28 až -1 den) až 54,8 měsíců (maximální pozorované trvání)
DoR je definováno jako doba trvání od první dokumentace OR (potvrzená CR nebo potvrzená PR) po první zdokumentovanou PD na základě RECIST v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. CR je definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí a normalizace lézí na úrovni nádorových markerů. PR je definována jako alespoň 30% pokles součtu průměrů cílových lézí (ve srovnání s výchozí hodnotou) a žádná nová necílová léze. Potvrzená PR je definována jako dvě PR nebo nepotvrzená PR a nepotvrzená CR, které byly od sebe vzdáleny alespoň 28 dní bez známek progrese mezi nimi. PD je definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet ze studie a výskytu jedné nebo více nových lézí. DoR bylo hodnoceno pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Výchozí stav (-28 až -1 den) až 54,8 měsíců (maximální pozorované trvání)
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Výchozí stav (-28 až -1 den) až 54,8 měsíců (maximální pozorované trvání)
PFS je definována jako doba od zahájení studijní léčby do první dokumentace PD na základě RECIST v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. PD je definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet ze studie a výskytu jedné nebo více nových lézí. PFS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Výchozí stav (-28 až -1 den) až 54,8 měsíců (maximální pozorované trvání)
Přežití bez progrese (PFS) v průzkumných kohortách (C1A, C1B, C2A a C2B)
Časové okno: Výchozí stav (-28 až -1 den) až 54,8 měsíců (maximální pozorované trvání)
PFS je definována jako doba od zahájení studijní léčby do první dokumentace PD na základě RECIST v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. PD je definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet ze studie a výskytu jedné nebo více nových lézí. PFS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Výchozí stav (-28 až -1 den) až 54,8 měsíců (maximální pozorované trvání)
Celkové přežití
Časové okno: Výchozí stav (-28 až -1 den) až 54,8 měsíců (maximální pozorované trvání)
Celkové přežití je definováno jako doba od začátku studijní léčby do smrti z jakékoli příčiny. Celkové přežití bylo odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Výchozí stav (-28 až -1 den) až 54,8 měsíců (maximální pozorované trvání)
Celkové přežití v kohortách průzkumu (C1A, C1B, C2A a C2B)
Časové okno: Výchozí stav (-28 až -1 den) až 54,8 týdnů (maximální pozorované trvání)
Celkové přežití je definováno jako doba od začátku studijní léčby do smrti z jakékoli příčiny. Celkové přežití bylo odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Výchozí stav (-28 až -1 den) až 54,8 týdnů (maximální pozorované trvání)
Maximální pozorovaná sérová koncentrace (Cmax) monalizumabu
Časové okno: 85. den: Před podáním dávky a konec infuze (do 10 minut) po infuzích specifických pro kohortu
Uvádí se sérová Cmax monalizumabu před podáním dávky a na konci infuze.
85. den: Před podáním dávky a konec infuze (do 10 minut) po infuzích specifických pro kohortu
Minimální pozorovaná sérová koncentrace (Cmin) monalizumabu
Časové okno: 85. den: Před podáním dávky a konec infuze (do 10 minut) po infuzích specifických pro kohortu
Uvádí se sérová Cmin monalizumabu před podáním dávky a na konci infuze.
85. den: Před podáním dávky a konec infuze (do 10 minut) po infuzích specifických pro kohortu
Sérová koncentrace durvalumabu
Časové okno: Před dávkou (PRE) v den 1 v týdnech 1, 5, 9, 13 a 25 a po dávce (POST) v den 1 v týdnech 1 a 13
Uvádí se sérová koncentrace durvalumabu.
Před dávkou (PRE) v den 1 v týdnech 1, 5, 9, 13 a 25 a po dávce (POST) v den 1 v týdnech 1 a 13
Sérová koncentrace cetuximabu
Časové okno: Před dávkou (PRE) v den 1 v týdnech 1, 5, 9 a 13 a po dávce (POST) v den 1 v týdnech 1, 5 a 13
Uvádí se sérová koncentrace cetuximabu.
Před dávkou (PRE) v den 1 v týdnech 1, 5, 9 a 13 a po dávce (POST) v den 1 v týdnech 1, 5 a 13
Počet účastníků s pozitivními protilátkami proti lékům (ADA) proti monalizumabu
Časové okno: Den 1 až 54,8 měsíce (1. den týdne 1, 5, 13 a 25 a 90 dní po poslední dávce monalizumabu)
Uvádí se počet účastníků s pozitivní ADA na monalizumab. Přetrvávající pozitivní je definován jako pozitivní při >= 2 hodnoceních po výchozím stavu (s >=16 týdnů mezi prvním a posledním pozitivním výsledkem) nebo jako pozitivní při posledním hodnocení po základním stavu. Přechodně pozitivní je definován jako negativní při posledním hodnocení po výchozím stavu a pozitivní pouze při jednom hodnocení po výchozím stavu nebo při >= 2 hodnoceních po výchozím stavu (s <16 týdnů mezi prvním a posledním pozitivním). Léčbou posílená ADA je definována jako základní titr ADA, který byl po podání léku zvýšen na čtyřnásobek nebo vyšší úroveň. ADA vyvolaná léčbou je definována jako součet ADA vyvolané léčbou (pozitivní pouze po výchozím stavu) a ADA zesílené léčbou.
Den 1 až 54,8 měsíce (1. den týdne 1, 5, 13 a 25 a 90 dní po poslední dávce monalizumabu)
Počet účastníků s pozitivní ADA na durvalumab
Časové okno: Den 1 až 54,8 měsíce (1. den týdne 1, 5, 13 a 25 a 90 dní po poslední dávce monalizumabu)
Uvádí se počet účastníků s pozitivní ADA na monalizumab. Přetrvávající pozitivní je definován jako pozitivní při >= 2 hodnoceních po výchozím stavu (s >= 16 týdnů mezi prvním a posledním pozitivním výsledkem) nebo pozitivní při posledním hodnocení po základním stavu. Přechodně pozitivní je definován jako negativní při posledním hodnocení po výchozím stavu a pozitivní pouze při jednom hodnocení po výchozím stavu nebo při >= 2 hodnoceních po výchozím stavu (s <16 týdnů mezi prvním a posledním pozitivním). Léčbou posílená ADA je definována jako základní titr ADA, který byl po podání léku zvýšen na čtyřnásobek nebo vyšší úroveň. ADA vyvolaná léčbou je definována jako součet ADA vyvolané léčbou (pozitivní pouze po výchozím stavu) a ADA zesílené léčbou.
Den 1 až 54,8 měsíce (1. den týdne 1, 5, 13 a 25 a 90 dní po poslední dávce monalizumabu)
Počet účastníků s pozitivní ADA na cetuximab
Časové okno: Den 1 až 54,8 měsíce (1. den týdne 1, 5, 9 [pokud došlo k EOT] a 13 a 30 dní po poslední dávce monalizumabu)
Uvádí se počet účastníků s pozitivní ADA na cetuximab. Přetrvávající pozitivní je definován jako pozitivní při >= 2 hodnoceních po výchozím stavu (s >=16 týdnů mezi prvním a posledním pozitivním výsledkem) nebo jako pozitivní při posledním hodnocení po základním stavu. Přechodně pozitivní je definován jako negativní při posledním hodnocení po výchozím stavu a pozitivní pouze při jednom hodnocení po výchozím stavu nebo při >= 2 hodnoceních po výchozím stavu (s <16 týdnů mezi prvním a posledním pozitivním). Léčbou posílená ADA je definována jako základní titr ADA, který byl po podání léku zvýšen na čtyřnásobek nebo vyšší úroveň. ADA vyvolaná léčbou je definována jako součet ADA vyvolané léčbou (pozitivní pouze po výchozím stavu) a ADA zesílené léčbou.
Den 1 až 54,8 měsíce (1. den týdne 1, 5, 9 [pokud došlo k EOT] a 13 a 30 dní po poslední dávce monalizumabu)
Počet účastníků s expresí programovaného ligandu smrti 1 (PD-L1) v biopsiích nádoru před léčbou
Časové okno: Promítání (dny -28 až -1)
Uvádí se počet účastníků s expresí PD-L1 v biopsiích nádoru před léčbou. Účastníci byli stratifikováni do čtyř kategorií: nádorové buňky (TC) >= 25 %, TC<25 %, TC>=1 % a TC<1 %, na základě historického použití hraničních hodnot PD-L1.
Promítání (dny -28 až -1)
Počet účastníků s expresí lidského leukocytárního antigenu (HLA)-E v biopsiích nádorů před léčbou
Časové okno: Promítání (dny -28 až -1)
Uvádí se exprese HLA-E v biopsiích nádoru před léčbou.
Promítání (dny -28 až -1)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

MedImmune LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. února 2016

Primární dokončení (Aktuální)

26. října 2021

Dokončení studie (Odhadovaný)

2. září 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. ledna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. ledna 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

2. února 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

30. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D419NC00001 (Jiné číslo grantu/financování: Medimmune LLC)
  • 2016-000662-38 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům o jednotlivých pacientech od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí. Všechny žádosti budou vyhodnoceny v souladu se závazkem zveřejnění AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Časový rámec sdílení IPD

AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v rámci zásad EFPIA Pharma pro sdílení dat. Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k neidentifikovatelným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji. Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby, které mají přístup k datům). Navíc všichni uživatelé budou muset přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup. Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilé pevné nádory

Klinické studie na Monalizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Portugal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit