Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование дурвалумаба (MEDI4736) и монализумаба при солидных опухолях

20 мая 2026 г. обновлено: MedImmune LLC

Исследование фазы 1/2 дурвалумаба и монализумаба у взрослых субъектов с некоторыми распространенными солидными опухолями

Это многоцентровое открытое исследование с повышением дозы, исследованием дозы и увеличением дозы для оценки безопасности, переносимости, противоопухолевой активности, фармакокинетики, фармакодинамики и иммуногенности дурвалумаба (MEDI4736) в комбинации с монализумабом (IPH2201) у Взрослые субъекты с выбранными распространенными солидными опухолями и стандартной системной терапией комбинацией дурвалумаба и монализумаба (IPH2201) с биологическим агентом или без него и монализумабом (IPH2201) с биологическим агентом, вводимым субъектам с рецидивирующим или метастатическим колоректальным раком (CRC).

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование состоит из 3 частей: повышение дозы (часть 1), расширение дозы (часть 2) и исследование дозы (часть 3). В части 1 будет оцениваться повышение дозы дурвалумаба в комбинации с монализумабом у взрослых субъектов с некоторыми распространенными солидными опухолями. В Части 2 будет дополнительно оцениваться идентифицированная доза дурвалумаба в комбинации с монализумабом из Части 1 у взрослых субъектов с некоторыми солидными опухолями прогрессирующей стадии. В части 3 будет оцениваться исследование дозы дурвалумаба в комбинации с монализумабом и стандартная системная терапия с биологическим агентом или без него, а также монализумаб в комбинации с биологическим агентом у взрослых субъектов с КРР.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

383

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Blacktown, Австралия, 2148
        • Research Site
      • Clayton, Австралия, 3168
        • Research Site
      • Waratah, Австралия, 2298
        • Research Site
  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия, 1200
        • Research Site
      • Edegem, Бельгия, 2650
        • Research Site
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Research Site
  • Венгрия
      • Debrecen, Венгрия, 4032
        • Research Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28034
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28027
        • Research Site
      • Málaga, Испания, 29010
        • Research Site
      • Pamplona, Испания, 31008
        • Research Site
      • Seville, Испания, 41013
        • Research Site
  • Италия
      • Milan, Италия, 20141
        • Research Site
      • Milan, Италия, 20132
        • Research Site
  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 4E6
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1Z5
        • Research Site
  • Новая Зеландия
      • Grafton, Новая Зеландия, 1023
        • Research Site
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SW2 6JJ
        • Research Site
      • Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • Research Site
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
        • Research Site
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • Research Site
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90089
        • Research Site
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • Research Site
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Research Site
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
        • Research Site
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11042
        • Research Site
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Research Site
      • The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Research Site
  • Франция
      • Marseille, Франция, 13385
        • Research Site
      • Nantes, Франция, 44093
        • Research Site
  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Южная Корея, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Южная Корея, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Южная Корея, 06351
        • Research Site
      • Seoul, Южная Корея, 06591
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Субъекты должны иметь гистологическую документацию прогрессирующего рецидивирующего или метастатического рака.
  2. Субъекты должны находиться в условиях рецидива/метастатического состояния с выбранными запущенными солидными опухолями.
  3. Субъекты должны иметь как минимум одно поражение, поддающееся измерению с помощью RECIST v1.1.
  4. Часть 3, Исследование дозы, пациенты с КРР могут не получать ранее лечение, но не должны получать более двух линий системной терапии в условиях рецидива/метастатического заболевания.

Критерий исключения

  1. Предшествующее лечение иммунотерапевтическими агентами. Предварительное лечение противоопухолевыми вакцинами может быть разрешено после обсуждения с медицинским наблюдателем.
  2. Предыдущее участие в клинических исследованиях, включающих дурвалумаб отдельно или в комбинации, если исследование имеет целью регистрацию, а анализ первичной конечной точки еще не завершен.
  3. Получение любой традиционной или экспериментальной противоопухолевой терапии в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  4. Любая одновременная химиотерапия, иммунотерапия, биологическая или гормональная терапия для лечения рака. Допустимо одновременное использование гормонов при состояниях, не связанных с раком.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1 с повышением дозы: монализумаб 22,5 мг каждые 2 недели + дурвалумаб 1500 мг каждые 4 недели
Участники будут получать внутривенные (в/в) инфузии дурвалумаба 1500 мг каждые 4 недели (Q4W) в сочетании с монализумабом 22,5 мг каждые 2 недели (Q2W) в течение до 3 лет до неприемлемой токсичности, документирования подтвержденного прогрессирования заболевания (PD) или подтверждения прогрессирования заболевания. подлежит снятию по другой причине.
Лекарство: Монализумаб
Участники получат внутривенное вливание монализумаба, как указано в описании группы.
Лекарство: Дурвалумаб
Участники получат внутривенное вливание дурвалумаба, как указано в описании группы.
Экспериментальный: Когорта 2 с повышением дозы: монализумаб 75 мг каждые 2 недели + дурвалумаб 1500 мг каждые 4 недели
Участники будут получать внутривенные инфузии дурвалумаба 1500 мг каждые 4 недели в сочетании с монализумабом 75 мг каждые 2 недели на срок до 3 лет до неприемлемой токсичности, документирования подтвержденного БП или документирования отмены субъекта по другой причине.
Лекарство: Монализумаб
Участники получат внутривенное вливание монализумаба, как указано в описании группы.
Лекарство: Дурвалумаб
Участники получат внутривенное вливание дурвалумаба, как указано в описании группы.
Экспериментальный: Когорта 3 с повышением дозы: монализумаб 225 мг каждые 2 недели + дурвалумаб 1500 мг каждые 4 недели
Участники будут получать внутривенные инфузии дурвалумаба 1500 мг каждые 4 недели в сочетании с монализумабом 225 мг каждые 2 недели на срок до 3 лет до неприемлемой токсичности, документального подтверждения подтвержденного БП или документального подтверждения исключения субъекта по другой причине.
Лекарство: Монализумаб
Участники получат внутривенное вливание монализумаба, как указано в описании группы.
Лекарство: Дурвалумаб
Участники получат внутривенное вливание дурвалумаба, как указано в описании группы.
Экспериментальный: Когорта 4 с повышением дозы: монализумаб 750 мг каждые 2 недели + дурвалумаб 1500 мг каждые 4 недели
Участники будут получать внутривенные инфузии дурвалумаба 1500 мг каждые 4 недели в сочетании с монализумабом 750 мг каждые 2 недели на срок до 3 лет до неприемлемой токсичности, документирования подтвержденного БП или документирования исключения субъекта по другой причине.
Лекарство: Монализумаб
Участники получат внутривенное вливание монализумаба, как указано в описании группы.
Лекарство: Дурвалумаб
Участники получат внутривенное вливание дурвалумаба, как указано в описании группы.
Экспериментальный: Когорта 5 с повышением дозы: монализумаб 750 мг каждые 4 недели + дурвалумаб 1500 мг каждые 4 недели
Участники будут получать внутривенные инфузии дурвалумаба 1500 мг каждые 4 недели в сочетании с монализумабом 750 мг каждые 4 недели на срок до 3 лет до неприемлемой токсичности, документального подтверждения подтвержденного БП или документального подтверждения исключения субъекта по другой причине.
Лекарство: Монализумаб
Участники получат внутривенное вливание монализумаба, как указано в описании группы.
Лекарство: Дурвалумаб
Участники получат внутривенное вливание дурвалумаба, как указано в описании группы.
Экспериментальный: Группа увеличения дозы: монализумаб 750 мг каждые 2 недели + дурвалумаб 1500 мг каждые 4 недели (MSS-CRC)
Участники с микросателлитно-стабильным колоректальным раком (MSS-CRC) будут получать внутривенные инфузии дурвалумаба 1500 мг каждые 4 недели в сочетании с монализумабом 750 мг каждые 2 недели в течение до 3 лет до неприемлемой токсичности, документирования подтвержденного БП или документирования исключения субъекта по другой причине.
Лекарство: Монализумаб
Участники получат внутривенное вливание монализумаба, как указано в описании группы.
Лекарство: Дурвалумаб
Участники получат внутривенное вливание дурвалумаба, как указано в описании группы.
Экспериментальный: Группа увеличения дозы: монализумаб 750 мг каждые 2 недели + дурвалумаб 1500 мг каждые 4 недели (яичники)
Участники с раком яичников будут получать внутривенные инфузии дурвалумаба 1500 мг каждые 4 недели в сочетании с монализумабом 750 мг каждые 2 недели в течение до 3 лет до неприемлемой токсичности, документирования подтвержденного БП или документирования отказа субъекта по другой причине.
Лекарство: Монализумаб
Участники получат внутривенное вливание монализумаба, как указано в описании группы.
Лекарство: Дурвалумаб
Участники получат внутривенное вливание дурвалумаба, как указано в описании группы.
Экспериментальный: Группа увеличения дозы: монализумаб 750 мг каждые 2 недели + дурвалумаб 1500 мг каждые 4 недели (MSS эндометрия)
Участницы с MSS эндометрия будут получать внутривенные инфузии дурвалумаба 1500 мг каждые 4 недели в сочетании с монализумабом 750 мг каждые 2 недели на срок до 3 лет до неприемлемой токсичности, документального подтверждения подтвержденного БП или документального подтверждения исключения субъекта по другой причине.
Лекарство: Монализумаб
Участники получат внутривенное вливание монализумаба, как указано в описании группы.
Лекарство: Дурвалумаб
Участники получат внутривенное вливание дурвалумаба, как указано в описании группы.
Экспериментальный: Группа увеличения дозы: монализумаб 750 мг каждые 2 недели + дурвалумаб 1500 мг каждые 4 недели (НМРЛ)
Участники с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) будут получать внутривенные инфузии дурвалумаба в дозе 1500 мг каждые 4 недели в сочетании с монализумабом в дозе 750 мг каждые 2 недели на срок до 3 лет до неприемлемой токсичности, документирования подтвержденного БП или документирования исключения субъекта по другой причине.
Лекарство: Монализумаб
Участники получат внутривенное вливание монализумаба, как указано в описании группы.
Лекарство: Дурвалумаб
Участники получат внутривенное вливание дурвалумаба, как указано в описании группы.
Экспериментальный: Исследовательская группа A1: монализумаб 750 мг каждые 2 недели + дурвалумаб 1500 мг каждые 4 недели + mFOLFOX6 каждые 2 недели + бевацизумаб каждые 2 недели
Участники с MSS-CRC первой линии (1L) получат внутривенные инфузии дурвалумаба 1500 мг каждые 4 недели в сочетании с монализумабом 750 мг каждые 2 недели плюс mFOLFOX (оксалиплатин 85 мг/м^2 внутривенная инфузия, фолиновая кислота 400 мг/м^2 инфузия, фторурацил 400 мг/м^2 внутривенно болюсно, с последующей непрерывной внутривенной инфузией 2400 мг/м^2 в течение 46–48 часов в день 1) каждые 2 недели плюс внутривенная инфузия бевацизумаба 5 мг/кг каждые 2 недели до 3 лет до неприемлемой токсичности, документация подтвержденных ПДн или документация об изъятии субъекта по иной причине.
Лекарство: Монализумаб
Участники получат внутривенное вливание монализумаба, как указано в описании группы.
Лекарство: Дурвалумаб
Участники получат внутривенное вливание дурвалумаба, как указано в описании группы.
Лекарство: mFOLFOX6
Участники получат внутривенное вливание mFOLFOX, как указано в описании руки.
Лекарство: Бевацизумаб
Участники получат внутривенное вливание бевацизумаба, как указано в описании группы.
Экспериментальный: Исследовательская группа A2: монализумаб 750 мг каждые 2 недели + дурвалумаб 1500 мг каждые 4 недели + mFOLFOX6 каждые 2 недели + цетуксимаб каждые 2 недели
Участники с 1 л MSS-CRC получат внутривенные инфузии дурвалумаба 1500 мг каждые 4 недели в сочетании с монализумабом 750 мг каждые 2 недели плюс mFOLFOX6 (оксалиплатин 85 мг/м^2, фолиновая кислота 400 мг/м^2, фторурацил 400 мг/м^2). внутривенно болюсно с последующей непрерывной внутривенной инфузией 2400 мг/м^2 в течение 46-48 часов в день 1) каждые 2 недели плюс в/в инфузия цетуксимаба (нагрузочная доза 400 мг/м^2 в день 1, затем поддерживающая доза 250 мг /м^2 в/в инфузия каждую неделю, начиная с 8-го дня, затем переход на внутривенную инфузию 500 мг/м^2 каждые 2 недели) до 3 лет до неприемлемой токсичности, документирования подтвержденного БП или документирования отмены субъекта по другой причине.
Лекарство: Монализумаб
Участники получат внутривенное вливание монализумаба, как указано в описании группы.
Лекарство: Дурвалумаб
Участники получат внутривенное вливание дурвалумаба, как указано в описании группы.
Лекарство: mFOLFOX6
Участники получат внутривенное вливание mFOLFOX, как указано в описании руки.
Лекарство: Цетуксимаб
Участники получат внутривенное вливание цетуксимаба, как указано в описании группы.
Экспериментальный: Исследовательская группа C1A: монализумаб 750 мг каждые 2 недели + дурвалумаб 1500 мг каждые 4 недели + цетуксимаб каждые 2 недели
Участники с рецидивирующим или метастатическим мутантным MSS-CRC третьей линии (3L) RAS будут получать внутривенные инфузии дурвалумаба 1500 мг каждые 4 недели в сочетании с монализумабом 750 мг каждые 2 недели плюс внутривенное введение цетуксимаба 500 мг/м^2 в День 1, затем 500 мг/ м ^ 2 в/в инфузия каждые 2 недели, начиная с 15-го дня, до 3 лет до неприемлемой токсичности, документального подтверждения подтвержденного PD или документального подтверждения исключения субъекта по другой причине.
Лекарство: Монализумаб
Участники получат внутривенное вливание монализумаба, как указано в описании группы.
Лекарство: Дурвалумаб
Участники получат внутривенное вливание дурвалумаба, как указано в описании группы.
Лекарство: Цетуксимаб
Участники получат внутривенное вливание цетуксимаба, как указано в описании группы.
Экспериментальный: Исследовательская группа C1B: монализумаб 750 мг каждые 2 недели + цетуксимаб каждые 2 недели
Участники с рецидивирующим или метастатическим мутантным 3L RAS MSS-CRC будут получать в/в инфузию монализумаба 750 мг каждые 2 недели плюс в/в инфузию цетуксимаба 500 мг/м^2 в 1-й день, затем в/в инфузию 500 мг/м^2 каждые 2 недели, начиная с 15-го дня до 3 года до неприемлемой токсичности, документирования подтвержденного БП или документирования исключения субъекта по другой причине.
Лекарство: Монализумаб
Участники получат внутривенное вливание монализумаба, как указано в описании группы.
Лекарство: Цетуксимаб
Участники получат внутривенное вливание цетуксимаба, как указано в описании группы.
Экспериментальный: Исследовательская группа C2A: монализумаб 750 мг каждые 2 недели + дурвалумаб 1500 мг каждые 4 недели + цетуксимаб каждые 2 недели
Участники с рецидивирующим или метастатическим 3L RAS/BRAF дикого типа MSS-CRC будут получать внутривенные инфузии дурвалумаба 1500 мг каждые 4 недели в сочетании с монализумабом 750 мг каждые 2 недели плюс внутривенное введение цетуксимаба 500 мг/м^2 в День 1, затем 500 мг/м^ 2 В/в инфузия каждые 2 недели, начиная с 15-го дня, в течение 3 лет до неприемлемой токсичности, документирования подтвержденного PD или документирования исключения субъекта по другой причине.
Лекарство: Монализумаб
Участники получат внутривенное вливание монализумаба, как указано в описании группы.
Лекарство: Дурвалумаб
Участники получат внутривенное вливание дурвалумаба, как указано в описании группы.
Лекарство: Цетуксимаб
Участники получат внутривенное вливание цетуксимаба, как указано в описании группы.
Экспериментальный: Исследовательская группа C2B: монализумаб 750 мг каждые 2 недели + цетуксимаб каждые 2 недели
Участники с рецидивирующим или метастатическим 3L RAS/BRAF дикого типа MSS-CRC будут получать в/в инфузию монализумаба 750 мг каждые 2 недели плюс в/в инфузию цетуксимаба 500 мг/м^2 в День 1, затем в/в инфузию 500 мг/м^2 каждые 2 недели, начиная с Дня от 15 до 3 лет до неприемлемой токсичности, документирования подтвержденного БП или документирования исключения субъекта по другой причине.
Лекарство: Монализумаб
Участники получат внутривенное вливание монализумаба, как указано в описании группы.
Лекарство: Цетуксимаб
Участники получат внутривенное вливание цетуксимаба, как указано в описании группы.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), и серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TESAE)
Временное ограничение: С 1-го дня до 246,9 недель (максимальная наблюдаемая продолжительность)
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, независимо от возможности причинно-следственной связи. Серьезное нежелательное явление (СНЯ) — это НЯ, приводящее к любому из следующих исходов или считающееся значительным по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. TEAE определяются как события, имевшиеся на исходном уровне, которые ухудшились по интенсивности после введения исследуемого препарата, или события, отсутствовавшие на исходном уровне, но возникшие после введения исследуемого препарата. Любые данные TEAE включают как серьезные, так и другие нежелательные явления (несерьезные).
С 1-го дня до 246,9 недель (максимальная наблюдаемая продолжительность)
Изменение по сравнению с исходным уровнем систолического артериального давления (САД) и диастолического артериального давления (ДАД)
Временное ограничение: День 1 (исходный уровень) до 246,9 недель (максимальная наблюдаемая продолжительность)
Сообщается об изменении САД и ДАД по сравнению с исходным уровнем (минимальное послеисходное изменение [ПВС] и максимальное ПВС).
День 1 (исходный уровень) до 246,9 недель (максимальная наблюдаемая продолжительность)
Изменение частоты дыхания (RR) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День 1 (исходный уровень) до 246,9 недель (максимальная наблюдаемая продолжительность)
Сообщается об изменении RR по сравнению с исходным уровнем (минимальный ПБХ и максимальный ПБХ).
День 1 (исходный уровень) до 246,9 недель (максимальная наблюдаемая продолжительность)
Изменение по сравнению с исходным уровнем частоты пульса (PR)
Временное ограничение: День 1 (исходный уровень) до 246,9 недель (максимальная наблюдаемая продолжительность)
Сообщается об изменении PR по сравнению с исходным уровнем (минимальный и максимальный PBC).
День 1 (исходный уровень) до 246,9 недель (максимальная наблюдаемая продолжительность)
Изменение по сравнению с исходным уровнем температуры тела (BT)
Временное ограничение: День 1 (исходный уровень) до 246,9 недель (максимальная наблюдаемая продолжительность)
Сообщается об изменении БТ по сравнению с исходным уровнем (минимальный и максимальный ПБЦ).
День 1 (исходный уровень) до 246,9 недель (максимальная наблюдаемая продолжительность)
Изменение по сравнению с исходным уровнем насыщения кислородом (ОС)
Временное ограничение: День 1 (исходный уровень) до 246,9 недель (максимальная наблюдаемая продолжительность)
Сообщается об изменении OS по сравнению с исходным уровнем (минимальный и максимальный PBC).
День 1 (исходный уровень) до 246,9 недель (максимальная наблюдаемая продолжительность)
Количество участников с заметным изменением показателей QTcF и QTcB по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День 1 (исходный уровень) до 246,9 недель (максимальная наблюдаемая продолжительность)
Сообщается об участниках, у которых было заметное изменение интервалов QTcF и QTcB по сравнению с исходным уровнем.
День 1 (исходный уровень) до 246,9 недель (максимальная наблюдаемая продолжительность)
Количество участников со сдвигом лабораторных параметров как минимум на 2 степени по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День 1 (исходный уровень) до 246,9 недель (максимальная наблюдаемая продолжительность)
Сообщается о количестве участников со сдвигом лабораторных показателей по крайней мере на 2 степени по сравнению с исходным уровнем.
День 1 (исходный уровень) до 246,9 недель (максимальная наблюдаемая продолжительность)
Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: С 1-го по 28-й день после введения первой дозы исследуемых препаратов
DLT: любая связанная с исследуемым лекарственным средством токсичность степени (G) 3 или выше, возникшая в течение периода оценки DLT, включая: любой неинфекционный колит/пневмонит G>=3, повышение активности печеночных трансаминаз (TE) >=5, но =<8 верхний предел нормы ( ВГН), любое иммуноопосредованное НЯ (imAE)/иммунозависимое НЯ (irAE) G4, любая клинически значимая негематологическая токсичность G>=3, TE >8 ВГН или общий билирубин (ОБЛ) >5 ВГН, повышение АсАТ или АЛТ>=3 ВГН вместе с ТБЛ>=2 ВГН, тромбоцитопения (G3/4, связанная с G3/высоким кровотечением, G3, при которой не было улучшения по крайней мере на 1 степень в течение 7 дней, и G4), фебрильная нейтропения (ФН) G4 , G3 FN >= 5 дней и G3 FN независимо от продолжительности, нейтропения G4 > 7 дней, нейтропения G3/4, не связанная с лихорадкой/системной инфекцией, и анемия (G3 и G4).
С 1-го по 28-й день после введения первой дозы исследуемых препаратов
Процент участников с объективным ответом (OR) в группах исследования C1A и C1B
Временное ограничение: Исходный уровень (дни от -28 до -1) до 54,8 месяцев (максимальная наблюдаемая продолжительность)
ОШ определяется как наилучший общий ответ из подтвержденного полного ответа (ПО) или подтвержденного частичного ответа (ЧО) в соответствии с рекомендациями по критериям оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST V 1.1). CR определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и нормализация поражений на уровне маркеров опухоли. PR определяется как уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30% (по сравнению с исходным уровнем) и отсутствие новых нецелевых поражений. Подтвержденный PR определяется как два PR или неподтвержденный PR и неподтвержденный CR, которые были разделены по крайней мере 28 днями без признаков прогрессирования между ними.
Исходный уровень (дни от -28 до -1) до 54,8 месяцев (максимальная наблюдаемая продолжительность)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с ИЛИ
Временное ограничение: Исходный уровень (дни от -28 до -1) до 54,8 месяцев (максимальная наблюдаемая продолжительность)
OR определяется как лучший общий ответ CR или подтвержденный PR в соответствии с рекомендациями RECIST V 1.1. CR определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и нормализация поражений на уровне маркеров опухоли. PR определяется как уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30% (по сравнению с исходным уровнем) и отсутствие новых нецелевых поражений. Подтвержденный PR определяется как два PR или неподтвержденный PR и неподтвержденный CR, которые были разделены по крайней мере 28 днями без признаков прогрессирования между ними.
Исходный уровень (дни от -28 до -1) до 54,8 месяцев (максимальная наблюдаемая продолжительность)
Процент участников с OR в группах исследования C2A и C2B
Временное ограничение: Исходный уровень (от -28 до -1 дня) в течение 54,8 месяцев (максимальная наблюдаемая продолжительность)
OR определяется как лучший общий ответ подтвержденного CR или подтвержденного PR в соответствии с рекомендациями RECIST V 1.1. CR определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и нормализация поражений на уровне маркеров опухоли. PR определяется как уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30% (по сравнению с исходным уровнем) и отсутствие новых нецелевых поражений. Подтвержденный PR определяется как два PR или неподтвержденный PR и неподтвержденный CR, которые были разделены по крайней мере 28 днями без признаков прогрессирования между ними.
Исходный уровень (от -28 до -1 дня) в течение 54,8 месяцев (максимальная наблюдаемая продолжительность)
Процент участников с контролем заболеваний (DC)
Временное ограничение: Исходный уровень (от -28 до -1 дня) в течение 54,8 месяцев (максимальная наблюдаемая продолжительность)
DC определяется как лучший общий ответ подтвержденного CR, подтвержденного PR или стабильного заболевания (SD) на основе RECIST v1.1. CR определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и нормализация поражений на уровне маркеров опухоли. PR определяется как уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30% (по сравнению с исходным уровнем) и отсутствие новых нецелевых поражений. Подтвержденный PR определяется как два PR или неподтвержденный PR и неподтвержденный CR, которые были разделены по крайней мере 28 днями без признаков прогрессирования между ними. Стандартное отклонение определяется как ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирование заболевания. Участники с SD были включены в DC, если они сохраняли SD в течение >= 8 недель с начала лечения. Сообщается о DCR16 и DCR24 (участники с SD >= 16 недель и >= 24 недель).
Исходный уровень (от -28 до -1 дня) в течение 54,8 месяцев (максимальная наблюдаемая продолжительность)
Процент участников с DC в исследовательских когортах (C1A, C1B, C2A и C2B)
Временное ограничение: Исходный уровень (от -28 до -1 дня) в течение 54,8 месяцев (максимальная наблюдаемая продолжительность)
DC определяется как лучший общий ответ подтвержденного CR, подтвержденного PR или SD на основе RECIST v1.1. CR определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и нормализация поражений на уровне маркеров опухоли. PR определяется как уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30% (по сравнению с исходным уровнем) и отсутствие новых нецелевых поражений. Подтвержденный PR определяется как два PR или неподтвержденный PR и неподтвержденный CR, которые были разделены по крайней мере 28 днями без признаков прогрессирования между ними. Стандартное отклонение определяется как ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирование заболевания. Участники с SD были включены в DC, если они сохраняли SD в течение >= 8 недель с начала лечения. Сообщается о DCR16 и DCR24 (участники с SD >= 16 недель и >= 24 недель).
Исходный уровень (от -28 до -1 дня) в течение 54,8 месяцев (максимальная наблюдаемая продолжительность)
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: Исходный уровень (от -28 до -1 дня) в течение 54,8 месяцев (максимальная наблюдаемая продолжительность)
DoR определяется как продолжительность от первой документации OR (подтвержденный CR или подтвержденный PR) до первого документированного прогрессирования заболевания (PD) на основе RECIST v1.1 или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. CR определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и нормализация поражений на уровне маркеров опухоли. PR определяется как уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30% (по сравнению с исходным уровнем) и отсутствие новых нецелевых поражений. Подтвержденный PR определяется как два PR или неподтвержденный PR и неподтвержденный CR, которые были разделены по крайней мере 28 днями без признаков прогрессирования между ними. PD определяется как увеличение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 20% или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений, принимая за основу наименьшую сумму при исследовании и появлении одного или нескольких новых поражений. DoR оценивали с использованием метода Каплана-Мейера.
Исходный уровень (от -28 до -1 дня) в течение 54,8 месяцев (максимальная наблюдаемая продолжительность)
DoR в исследовательских когортах (C1A, C1B, C2A и C2B)
Временное ограничение: Исходный уровень (от -28 до -1 дня) в течение 54,8 месяцев (максимальная наблюдаемая продолжительность)
DoR определяется как продолжительность от первой документации OR (подтвержденный CR или подтвержденный PR) до первого документированного PD на основе RECIST v1.1 или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. CR определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и нормализация поражений на уровне маркеров опухоли. PR определяется как уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30% (по сравнению с исходным уровнем) и отсутствие новых нецелевых поражений. Подтвержденный PR определяется как два PR или неподтвержденный PR и неподтвержденный CR, которые были разделены по крайней мере 28 днями без признаков прогрессирования между ними. PD определяется как увеличение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 20% или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений, принимая за основу наименьшую сумму при исследовании и появлении одного или нескольких новых поражений. DoR оценивали с использованием метода Каплана-Мейера.
Исходный уровень (от -28 до -1 дня) в течение 54,8 месяцев (максимальная наблюдаемая продолжительность)
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Исходный уровень (от -28 до -1 дня) в течение 54,8 месяцев (максимальная наблюдаемая продолжительность)
ВБП определяется как время от начала исследуемого лечения до первой документации БП на основании RECIST v1.1 или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. PD определяется как увеличение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 20% или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений, принимая за основу наименьшую сумму при исследовании и появлении одного или нескольких новых поражений. ВБП оценивали по методу Каплана-Мейера.
Исходный уровень (от -28 до -1 дня) в течение 54,8 месяцев (максимальная наблюдаемая продолжительность)
Выживание без прогрессирования (PFS) в исследовательских когортах (C1A, C1B, C2A и C2B)
Временное ограничение: Исходный уровень (от -28 до -1 дня) в течение 54,8 месяцев (максимальная наблюдаемая продолжительность)
ВБП определяется как время от начала исследуемого лечения до первой документации БП на основании RECIST v1.1 или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. PD определяется как увеличение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 20% или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений, принимая за основу наименьшую сумму при исследовании и появлении одного или нескольких новых поражений. ВБП оценивали по методу Каплана-Мейера.
Исходный уровень (от -28 до -1 дня) в течение 54,8 месяцев (максимальная наблюдаемая продолжительность)
Общая выживаемость
Временное ограничение: Исходный уровень (от -28 до -1 дня) в течение 54,8 месяцев (максимальная наблюдаемая продолжительность)
Общая выживаемость определяется как время от начала исследуемого лечения до смерти по любой причине. Общую выживаемость оценивали по методу Каплана-Мейера.
Исходный уровень (от -28 до -1 дня) в течение 54,8 месяцев (максимальная наблюдаемая продолжительность)
Общая выживаемость в исследовательских когортах (C1A, C1B, C2A и C2B)
Временное ограничение: Исходный уровень (от -28 до -1 дня) до 54,8 недель (максимальная наблюдаемая продолжительность)
Общая выживаемость определяется как время от начала исследуемого лечения до смерти по любой причине. Общую выживаемость оценивали по методу Каплана-Мейера.
Исходный уровень (от -28 до -1 дня) до 54,8 недель (максимальная наблюдаемая продолжительность)
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) монализумаба
Временное ограничение: День 85: Предварительная доза и окончание инфузии (в течение 10 минут) после групповых инфузий.
Сообщается о Cmax монализумаба в сыворотке до введения дозы и в конце инфузии.
День 85: Предварительная доза и окончание инфузии (в течение 10 минут) после групповых инфузий.
Минимальная наблюдаемая концентрация монализумаба в сыворотке (Cmin)
Временное ограничение: День 85: Предварительная доза и окончание инфузии (в течение 10 минут) после групповых инфузий.
Сообщается о Cmin монализумаба в сыворотке до введения дозы и в конце инфузии.
День 85: Предварительная доза и окончание инфузии (в течение 10 минут) после групповых инфузий.
Концентрация дурвалумаба в сыворотке
Временное ограничение: До введения дозы (PRE) в 1-й день недель 1, 5, 9, 13 и 25 и после введения дозы (POST) в 1-й день 1-й и 13-й недель
Сообщается о концентрации дурвалумаба в сыворотке.
До введения дозы (PRE) в 1-й день недель 1, 5, 9, 13 и 25 и после введения дозы (POST) в 1-й день 1-й и 13-й недель
Концентрация цетуксимаба в сыворотке
Временное ограничение: До введения дозы (PRE) в 1-й день недель 1, 5, 9 и 13 и после введения дозы (POST) в 1-й день недель 1, 5 и 13
Сообщается о концентрации цетуксимаба в сыворотке.
До введения дозы (PRE) в 1-й день недель 1, 5, 9 и 13 и после введения дозы (POST) в 1-й день недель 1, 5 и 13
Количество участников с положительными антилекарственными антителами (ADA) к монализумабу
Временное ограничение: От 1-го дня до 54,8 месяцев (1-й день недель 1, 5, 13 и 25 и 90 дней после последней дозы монализумаба)
Сообщается о количестве участников с положительным результатом ADA на монализумаб. Стойкий положительный результат определяется как положительный при >= 2 оценках после исходного уровня (с >=16 недель между первым и последним положительным результатом) или положительный при последней оценке после исходного уровня. Временный положительный результат определяется как отрицательный при последней оценке после исходного уровня и положительный только при одной оценке после исходного уровня или при >= 2 оценках после исходного уровня (с <16 недель между первым и последним положительным результатом). ADA, усиленная лечением, определяется как исходный титр ADA, который был увеличен до 4-кратного или более высокого уровня после введения лекарственного средства. Появившаяся после лечения ADA определяется как сумма ADA, вызванной лечением (только после исходного положительного результата) и ADA, усиленной лечением.
От 1-го дня до 54,8 месяцев (1-й день недель 1, 5, 13 и 25 и 90 дней после последней дозы монализумаба)
Количество участников с положительным результатом ADA на дурвалумаб
Временное ограничение: От 1-го дня до 54,8 месяцев (1-й день недель 1, 5, 13 и 25 и 90 дней после последней дозы монализумаба)
Сообщается о количестве участников с положительным результатом ADA на монализумаб. Стойкий положительный результат определяется как положительный при >= 2 оценках после исходного уровня (с >= 16 недель между первым и последним положительным результатом) или положительный при последней оценке после исходного уровня. Временный положительный результат определяется как отрицательный при последней оценке после исходного уровня и положительный только при одной оценке после исходного уровня или при >= 2 оценках после исходного уровня (с <16 недель между первым и последним положительным результатом). ADA, усиленная лечением, определяется как исходный титр ADA, который был увеличен до 4-кратного или более высокого уровня после введения лекарственного средства. Появившаяся после лечения ADA определяется как сумма ADA, вызванной лечением (только после исходного положительного результата) и ADA, усиленной лечением.
От 1-го дня до 54,8 месяцев (1-й день недель 1, 5, 13 и 25 и 90 дней после последней дозы монализумаба)
Количество участников с положительным результатом ADA на цетуксимаб
Временное ограничение: С 1-го дня по 54,8 месяца (1-й день недель 1, 5, 9 [если имело место EOT], а также 13 и 30 дней после последней дозы монализумаба)
Сообщается о количестве участников с положительным результатом ADA на цетуксимаб. Стойкий положительный результат определяется как положительный при >= 2 оценках после исходного уровня (с >=16 недель между первым и последним положительным результатом) или положительный при последней оценке после исходного уровня. Временный положительный результат определяется как отрицательный при последней оценке после исходного уровня и положительный только при одной оценке после исходного уровня или при >= 2 оценках после исходного уровня (с <16 недель между первым и последним положительным результатом). ADA, усиленная лечением, определяется как исходный титр ADA, который был увеличен до 4-кратного или более высокого уровня после введения лекарственного средства. Появившаяся после лечения ADA определяется как сумма ADA, вызванной лечением (только после исходного положительного результата) и ADA, усиленной лечением.
С 1-го дня по 54,8 месяца (1-й день недель 1, 5, 9 [если имело место EOT], а также 13 и 30 дней после последней дозы монализумаба)
Количество участников с экспрессией лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1) в биопсиях опухоли до лечения
Временное ограничение: Скрининг (дни от -28 до -1)
Сообщается о количестве участников с экспрессией PD-L1 в биоптатах опухоли до лечения. Участники были разделены на четыре категории: опухолевые клетки (ОК) >= 25%, ОК<25%, ОК>=1% и ОК<1% на основе исторического использования пороговых значений PD-L1.
Скрининг (дни от -28 до -1)
Количество участников с экспрессией человеческого лейкоцитарного антигена (HLA)-E в биопсии опухоли до лечения
Временное ограничение: Скрининг (дни от -28 до -1)
Сообщается об экспрессии HLA-E в биоптатах опухоли до лечения.
Скрининг (дни от -28 до -1)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

MedImmune LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 февраля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 октября 2021 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 января 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 января 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

2 февраля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D419NC00001 (Другой номер гранта/финансирования: Medimmune LLC)
  • 2016-000662-38 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством по раскрытию информации в Аризоне: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Сроки обмена IPD

«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma. Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Критерии совместного доступа к IPD

Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте. Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным). Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ. Для получения дополнительной информации ознакомьтесь с заявлениями о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться