固形腫瘍におけるデュルバルマブ (MEDI4736) とモナリズマブの研究
2024年1月29日 更新者：MedImmune LLC
一部の進行性固形腫瘍を有する成人被験者におけるデュルバルマブとモナリズマブの第 1/2 相試験
これは、モナリズマブ (IPH2201) と組み合わせたデュルバルマブ (MEDI4736) の安全性、忍容性、抗腫瘍活性、PK、薬力学、および免疫原性を評価するための多施設、非盲検、用量漸増、用量探索および用量拡大試験です。選択された進行性固形腫瘍を有し、デュルバルマブとモナリズマブ（IPH2201）の組み合わせを有する成人対象 生物学的薬剤を含むまたは含まない標準治療の全身療法および再発性または転移性結腸直腸癌（CRC）を有する対象に投与される生物学的薬剤を含むモナリズマブ（IPH2201）。
調査の概要
詳細な説明
この試験は、用量漸増（第 1 部）、用量拡大（第 2 部）、および用量調査（第 3 部）の 3 つの部分で構成されています。
パート 1 では、一部の進行性固形腫瘍悪性腫瘍を有する成人患者を対象に、デュルバルマブとモナリズマブを併用した場合の用量漸増を評価します。
パート 2 では、一部の進行性固形腫瘍悪性腫瘍を有する成人患者を対象に、パート 1 で得られたモナリズマブと組み合わせたデュルバルマブの同定された用量をさらに評価します。
パート 3 では、CRC の成人被験者を対象に、デュルバルマブとモナリズマブの併用および生物学的薬剤の有無にかかわらず標準治療の全身療法、および生物学的薬剤と組み合わせたモナリズマブの用量調査を評価します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
383
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
- Research Site
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- Research Site
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- Research Site
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Los Angeles、California、アメリカ、90089
- Research Site
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- Research Site
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Santa Monica、California、アメリカ、90404
- Research Site
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Research Site
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Research Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Research Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- Research Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Research Site
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Research Site
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
- Research Site
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10461
- Research Site
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New Hyde Park、New York、アメリカ、11042
- Research Site
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New York、New York、アメリカ、10065
- Research Site
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02903
- Research Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Research Site
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75235
- Research Site
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Research Site
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Research Site
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London、イギリス、SW2 6JJ
- Research Site
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Sutton、イギリス、SM2 5PT
- Research Site
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Milano、イタリア、20141
- Research Site
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Milano、イタリア、20132
- Research Site
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Blacktown、オーストラリア、2148
- Research Site
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Clayton、オーストラリア、3168
- Research Site
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Waratah、オーストラリア、2298
- Research Site
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 4E6
- Research Site
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1Z5
- Research Site
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Barcelona、スペイン、08035
- Research Site
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Madrid、スペイン、28034
- Research Site
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Madrid、スペイン、28027
- Research Site
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Málaga、スペイン、29010
- Research Site
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Pamplona、スペイン、31008
- Research Site
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Sevilla、スペイン、41013
- Research Site
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Grafton、ニュージーランド、1023
- Research Site
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Debrecen、ハンガリー、4032
- Research Site
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Marseille CEDEX 5、フランス、13385
- Research Site
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Nantes CEDEX 1、フランス、44093
- Research Site
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Bruxelles、ベルギー、1200
- Research Site
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Edegem、ベルギー、2650
- Research Site
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Leuven、ベルギー、3000
- Research Site
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Seoul、大韓民国、03722
- Research Site
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Seoul、大韓民国、05505
- Research Site
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Seoul、大韓民国、03080
- Research Site
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Seoul、大韓民国、06351
- Research Site
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Seoul、大韓民国、06591
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～99年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -被験者は、進行した再発性または転移性癌の組織学的文書を持っている必要があります。
- -被験者は再発性/転移性の設定で、進行性固形腫瘍が選択されている必要があります。
- -被験者には、RECIST v1.1で測定可能な病変が少なくとも1つある必要があります
- パート 3、用量調査、CRC 患者は未治療である可能性がありますが、再発/転移状況で 2 ライン以上の全身療法を受けるべきではありません。
除外基準
- -免疫療法剤による前治療。 医療モニターとの話し合いにより、抗腫瘍ワクチンによる事前治療が許可される場合があります。
- -デュルバルマブを単独または組み合わせて含む臨床研究への以前の参加、研究には登録の意図があり、主要なエンドポイントの分析はまだ完了していません
- -研究治療の最初の投与前の4週間以内に、従来のまたは治験中の抗がん療法を受けた
- -がん治療のための同時化学療法、免疫療法、生物学的療法またはホルモン療法。 がん以外の症状に対するホルモン剤の同時使用は許容されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増コホート 1: モナリズマブ 22.5 mg Q2W + デュルバルマブ 1500 mg Q4W
参加者は、許容できない毒性、確認された疾患進行（PD）の文書化、または別の理由で辞退する場合があります。
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参加者は、アームの説明に記載されているように、モナリズマブのIV注入を受けます。
参加者は、腕の説明に記載されているように、デュルバルマブのIV注入を受けます。
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実験的：用量漸増コホート 2: モナリズマブ 75 mg Q2W + デュルバルマブ 1500 mg Q4W
参加者は、許容できない毒性、確認されたPDの文書化、または別の理由による被験者の撤退の文書化まで、最長3年間、モナリズマブ75mg Q2Wと組み合わせたデュルバルマブ1500mg Q4WのIV注入を受ける。
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参加者は、アームの説明に記載されているように、モナリズマブのIV注入を受けます。
参加者は、腕の説明に記載されているように、デュルバルマブのIV注入を受けます。
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実験的：用量漸増コホート 3: モナリズマブ 225 mg Q2W + デュルバルマブ 1500 mg Q4W
参加者は、デュルバルマブ 1500 mg Q4W をモナリズマブ 225 mg Q2W と組み合わせて、許容できない毒性、確認された PD の文書化、または別の理由による被験者の離脱の文書化まで、最大 3 年間 IV 注入を受けます。
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参加者は、アームの説明に記載されているように、モナリズマブのIV注入を受けます。
参加者は、腕の説明に記載されているように、デュルバルマブのIV注入を受けます。
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実験的：用量漸増コホート 4: モナリズマブ 750 mg Q2W + デュルバルマブ 1500 mg Q4W
参加者は、デュルバルマブ 1500 mg Q4W をモナリズマブ 750 mg Q2W と組み合わせて、許容できない毒性、確認された PD の文書化、または別の理由による被験者の離脱の文書化まで、最大 3 年間 IV 注入を受けます。
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参加者は、アームの説明に記載されているように、モナリズマブのIV注入を受けます。
参加者は、腕の説明に記載されているように、デュルバルマブのIV注入を受けます。
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実験的：用量漸増コホート 5: モナリズマブ 750 mg Q4W + デュルバルマブ 1500 mg Q4W
参加者は、デュルバルマブ 1500 mg Q4W とモナリズマブ 750 mg Q4W の IV 注入を受けます。許容できない毒性、確認された PD の文書化、または別の理由による被験者の離脱の文書化まで、最大 3 年間。
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参加者は、アームの説明に記載されているように、モナリズマブのIV注入を受けます。
参加者は、腕の説明に記載されているように、デュルバルマブのIV注入を受けます。
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実験的：用量拡大コホート: モナリズマブ 750 mg Q2W + デュルバルマブ 1500 mg Q4W (MSS-CRC)
マイクロサテライト安定結腸直腸癌（MSS-CRC）の参加者は、許容できない毒性、確認されたPDの文書化、または別の理由による被験者の撤退の文書化まで、最長3年間、モナリズマブ750mg Q2Wと組み合わせて、デュルバルマブ1500mg Q4WのIV注入を受けます。
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参加者は、アームの説明に記載されているように、モナリズマブのIV注入を受けます。
参加者は、腕の説明に記載されているように、デュルバルマブのIV注入を受けます。
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実験的：用量拡大コホート: モナリズマブ 750 mg Q2W + デュルバルマブ 1500 mg Q4W (卵巣)
卵巣がんの参加者は、デュルバルマブ 1500 mg Q4W とモナリズマブ 750 mg Q2W の IV 注入を受けます。許容できない毒性、確認された PD の文書化、または別の理由による被験者の離脱の文書化まで、最大 3 年間。
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参加者は、アームの説明に記載されているように、モナリズマブのIV注入を受けます。
参加者は、腕の説明に記載されているように、デュルバルマブのIV注入を受けます。
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実験的：用量拡大コホート: モナリズマブ 750 mg Q2W + デュルバルマブ 1500 mg Q4W (子宮内膜 MSS)
子宮内膜性MSSの参加者は、デュルバルマブ1500 mg Q4Wとモナリズマブ750 mg Q2Wの組み合わせで、許容できない毒性、確認されたPDの文書化、または別の理由による被験者の撤退の文書化まで最大3年間IV注入を受けます。
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参加者は、アームの説明に記載されているように、モナリズマブのIV注入を受けます。
参加者は、腕の説明に記載されているように、デュルバルマブのIV注入を受けます。
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実験的：用量拡大コホート: モナリズマブ 750 mg Q2W + デュルバルマブ 1500 mg Q4W (NSCLC)
非小細胞肺がん（NSCLC）の参加者は、許容できない毒性、確認されたPDの文書化、または別の理由による被験者の撤退の文書化まで、最大3年間、モナリズマブ750mg Q2Wと組み合わせてデュルバルマブ1500mg Q4WのIV注入を受けます。
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参加者は、アームの説明に記載されているように、モナリズマブのIV注入を受けます。
参加者は、腕の説明に記載されているように、デュルバルマブのIV注入を受けます。
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実験的：探索コホート A1: モナリズマブ 750 mg Q2W + デュルバルマブ 1500 mg Q4W + mFOLFOX6 Q2W + ベバシズマブ Q2W
一次治療 (1L) MSS-CRC の参加者は、デュルバルマブ 1500 mg Q4W とモナリズマブ 750 mg Q2W の IV 注入と mFOLFOX (オキサリプラチン 85 mg/m^2 IV 注入、フォリン酸 400 mg/m^2 注入、フルオロウラシル 400 mg/m^2 IV ボーラス、続いて 1 日目に 2400 mg/m^2 を 46 ～ 48 時間にわたって持続的に IV 注入) Q2W に加えてベバシズマブ 5 mg/kg の IV 注入 Q2W を最長 3 年間、容認できない毒性、文書化確認されたPDの、または別の理由による被験者の撤退の文書化。
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参加者は、アームの説明に記載されているように、モナリズマブのIV注入を受けます。
参加者は、腕の説明に記載されているように、デュルバルマブのIV注入を受けます。
参加者は、腕の説明に記載されているように、mFOLFOXのIV注入を受けます。
参加者は、腕の説明に記載されているように、ベバシズマブのIV注入を受けます。
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実験的：探索コホート A2: モナリズマブ 750 mg Q2W + デュルバルマブ 1500 mg Q4W + mFOLFOX6 Q2W + セツキシマブ Q2W
1L MSS-CRC の参加者は、デュルバルマブ 1500 mg Q4W とモナリズマブ 750 mg Q2W、および mFOLFOX6 (オキサリプラチン 85 mg/m^2、フォリン酸 400 mg/m^2、フルオロウラシル 400 mg/m^2 IV ボーラス、続いて 1 日目に 46 ～ 48 時間にわたる 2400 mg/m^2 の持続 IV 注入) Q2W とセツキシマブの IV 注入 (1 日目に 400 mg/m^2 の負荷量、その後 250 mg の維持量) /m^2 IV 注入を 8 日目から開始し、その後 500 mg/m^2 IV 注入 (Q2W) に変更し、最大 3 年間、許容できない毒性、確認された PD の文書化、または別の理由による被験者の中止の文書化まで。
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参加者は、アームの説明に記載されているように、モナリズマブのIV注入を受けます。
参加者は、腕の説明に記載されているように、デュルバルマブのIV注入を受けます。
参加者は、腕の説明に記載されているように、mFOLFOXのIV注入を受けます。
参加者は、腕の説明に記載されているように、セツキシマブのIV注入を受けます。
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実験的：探索コホート C1A: モナリズマブ 750 mg Q2W + デュルバルマブ 1500 mg Q4W + セツキシマブ Q2W
再発性または転移性のサードライン (3L) RAS 変異体 MSS-CRC を有する参加者は、デュルバルマブ 1500 mg Q4W の IV 注入とモナリズマブ 750 mg Q2W の組み合わせと、1 日目にセツキシマブ 500 mg/m^2 の IV 注入を受け、その後 500 mg/ m^2 IV 点滴 Q2W を 15 日目から開始し、許容できない毒性が認められるまで、最長 3 年間、PD が確認されたことが文書化されるまで、または別の理由による被験者の離脱が文書化されるまで。
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参加者は、アームの説明に記載されているように、モナリズマブのIV注入を受けます。
参加者は、腕の説明に記載されているように、デュルバルマブのIV注入を受けます。
参加者は、腕の説明に記載されているように、セツキシマブのIV注入を受けます。
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実験的：探索コホート C1B: モナリズマブ 750 mg Q2W + セツキシマブ Q2W
再発性または転移性 3L RAS 変異体 MSS-CRC の参加者は、1 日目にモナリズマブ 750 mg Q2W の IV 注入とセツキシマブ 500 mg/m^2 の IV 注入を受け、その後 15 日目から 500 mg/m^2 IV 注入 Q2W まで許容できない毒性、確認されたPDの文書化、または別の理由による被験者の離脱の文書化まで3年。
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参加者は、アームの説明に記載されているように、モナリズマブのIV注入を受けます。
参加者は、腕の説明に記載されているように、セツキシマブのIV注入を受けます。
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実験的：探索コホート C2A: モナリズマブ 750 mg Q2W + デュルバルマブ 1500 mg Q4W + セツキシマブ Q2W
再発性または転移性 3L RAS/BRAF 野生型 MSS-CRC の参加者は、デュルバルマブ 1500 mg Q4W をモナリズマブ 750 mg Q2W と組み合わせて IV 注入を受け、さらに 1 日目にセツキシマブ 500 mg/m^2 を IV 注入し、その後 500 mg/m^ 2 IV 注入 Q2W を 15 日目から開始し、許容できない毒性、確認された PD の記録、または別の理由による被験者の中止の記録まで最長 3 年間。
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参加者は、アームの説明に記載されているように、モナリズマブのIV注入を受けます。
参加者は、腕の説明に記載されているように、デュルバルマブのIV注入を受けます。
参加者は、腕の説明に記載されているように、セツキシマブのIV注入を受けます。
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実験的：探索コホート C2B: モナリズマブ 750 mg Q2W + セツキシマブ Q2W
再発性または転移性 3L RAS/BRAF 野生型 MSS-CRC の参加者は、1 日目にモナリズマブ 750 mg Q2W の IV 注入に加えて、1 日目にセツキシマブ 500 mg/m^2 の IV 注入を受け、その後 500 mg/m^2 IV 注入 Q2W が開始されます。許容できない毒性、確認された PD の文書化、または別の理由による被験者の中止の文書化まで、最大 3 年間。
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参加者は、アームの説明に記載されているように、モナリズマブのIV注入を受けます。
参加者は、腕の説明に記載されているように、セツキシマブのIV注入を受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療緊急有害事象（TEAE）および治療緊急重篤有害事象（TESAE）のある参加者の数
時間枠：1 日目から 246.9 週間 (最大観察期間)
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有害事象（AE）とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事です。
重大な有害事象 (SAE) は、以下の結果のいずれかをもたらすか、またはその他の理由で重大とみなされる AE です。初期または長期の入院患者;生命を脅かす経験（即死のリスク）;永続的または重大な障害/無能力;先天異常。
ＴＥＡＥは、治験薬の投与後に強度が悪化したベースラインに存在する事象、または治験薬の投与後に出現したベースラインに存在しない事象として定義される。
TEAE のデータには、重篤な有害事象とその他の有害事象 (重篤ではない) の両方が含まれます。
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1 日目から 246.9 週間 (最大観察期間)
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収縮期血圧（SBP）および拡張期血圧（DBP）のベースラインからの変化
時間枠：1 日目 (ベースライン) から 246.9 週間 (最大観察期間)
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SBP および DBP のベースラインからの変化 (ベースライン後の最小変化 [PBC] および最大 PBC) が報告されます。
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1 日目 (ベースライン) から 246.9 週間 (最大観察期間)
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呼吸数 (RR) のベースラインからの変化
時間枠：1 日目 (ベースライン) から 246.9 週間 (最大観察期間)
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RR のベースラインからの変化 (最小 PBC および最大 PBC) が報告されます。
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1 日目 (ベースライン) から 246.9 週間 (最大観察期間)
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脈拍数 (PR) のベースラインからの変化
時間枠：1 日目 (ベースライン) から 246.9 週間 (最大観察期間)
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PR のベースラインからの変化 (最小 PBC および最大 PBC) が報告されます。
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1 日目 (ベースライン) から 246.9 週間 (最大観察期間)
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体温のベースラインからの変化 (BT)
時間枠：1 日目 (ベースライン) から 246.9 週間 (最大観察期間)
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BT のベースラインからの変化 (最小 PBC および最大 PBC) が報告されます。
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1 日目 (ベースライン) から 246.9 週間 (最大観察期間)
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酸素飽和度 (OS) のベースラインからの変化
時間枠：1 日目 (ベースライン) から 246.9 週間 (最大観察期間)
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OS のベースラインからの変化 (最小 PBC および最大 PBC) が報告されます。
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1 日目 (ベースライン) から 246.9 週間 (最大観察期間)
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ベースラインからのQTcFおよびQTcBの顕著な変化を伴う参加者の数
時間枠：1 日目 (ベースライン) から 246.9 週間 (最大観察期間)
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ベースラインから顕著な QTcF および QTcB 間隔の変化があった参加者が報告されます。
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1 日目 (ベースライン) から 246.9 週間 (最大観察期間)
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実験室パラメータのベースラインから少なくとも2グレードのシフトがある参加者の数
時間枠：1 日目 (ベースライン) から 246.9 週間 (最大観察期間)
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実験室パラメーターがベースラインから少なくとも 2 段階シフトした参加者の数が報告されています。
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1 日目 (ベースライン) から 246.9 週間 (最大観察期間)
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用量制限毒性（DLT）のある参加者の数
時間枠：治験薬初回投与1日目～28日後
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DLT：DLT評価期間中に発生した治験薬関連のグレード（G）3以上の毒性を含む：G> = 3の非感染性大腸炎/肺炎、肝トランスアミナーゼ上昇（TE）> = 5だが= <8正常の上限（ ULN)、任意の G4 免疫介在性 AE (imAE)/免疫関連 AE (irAE)、任意の G>=3 臨床的に重大な非血液毒性、TE >8 ULN または総ビリルビン (TBL) >5 ULN、AST の増加または ALT >=3 ULN と TBL >=2 ULN を伴う、血小板減少症 (G3/より高い出血に関連する G3/4、7 日以内に少なくとも 1 グレード改善しなかった G3、および G4)、G4 熱性好中球減少症 (FN) 、G3 FNが5日以上、G3 FNが期間に関係なく、G4好中球減少症が7日以上、G3/4好中球減少症が発熱/全身感染を伴わない、貧血(G3およびG4)。
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治験薬初回投与1日目～28日後
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探索コホート C1A および C1B における客観的応答 (OR) を持つ参加者の割合
時間枠：ベースライン (-28 ～ -1 日) から 54.8 か月 (最大観察期間)
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OR は、固形腫瘍の応答評価基準バージョン 1.1 (RECIST V 1.1) ガイドラインに従って、確認された完全奏効 (CR) または確認された部分奏効 (PR) の最良の全体奏効として定義されます。
CR は、すべての標的および非標的病変の消失、および腫瘍マーカー レベルの病変の正常化として定義されます。
PR は、標的病変の直径の合計が (ベースラインと比較して) 少なくとも 30% 減少し、新しい非標的病変がないこととして定義されます。
確認済みの PR は、2 つの PR、または未確認の PR と未確認の CR が 28 日以上離れていて、その間に進行の証拠がないものとして定義されます。
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ベースライン (-28 ～ -1 日) から 54.8 か月 (最大観察期間)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ORの参加者の割合
時間枠：ベースライン (-28 ～ -1 日) から 54.8 か月 (最大観察期間)
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OR は、RECIST V 1.1 ガイドラインに従って、CR または確認された PR の最良の全体的な応答として定義されます。
CR は、すべての標的および非標的病変の消失、および腫瘍マーカー レベルの病変の正常化として定義されます。
PR は、標的病変の直径の合計が (ベースラインと比較して) 少なくとも 30% 減少し、新しい非標的病変がないこととして定義されます。
確認済みの PR は、2 つの PR、または未確認の PR と未確認の CR が 28 日以上離れていて、その間に進行の証拠がないものとして定義されます。
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ベースライン (-28 ～ -1 日) から 54.8 か月 (最大観察期間)
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探索コホート C2A および C2B の OR を持つ参加者の割合
時間枠：ベースライン (-28 ～ -1 日) から 54.8 か月 (最大観察期間)
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OR は、RECIST V 1.1 ガイドラインに従って、確認された CR または確認された PR の最良の全体的な応答として定義されます。
CR は、すべての標的および非標的病変の消失、および腫瘍マーカー レベルの病変の正常化として定義されます。
PR は、標的病変の直径の合計が (ベースラインと比較して) 少なくとも 30% 減少し、新しい非標的病変がないこととして定義されます。
確認済みの PR は、2 つの PR、または未確認の PR と未確認の CR が 28 日以上離れていて、その間に進行の証拠がないものとして定義されます。
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ベースライン (-28 ～ -1 日) から 54.8 か月 (最大観察期間)
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疾病管理（DC）のある参加者の割合
時間枠：ベースライン (-28 ～ -1 日) から 54.8 か月 (最大観察期間)
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DC は、RECIST v1.1 に基づいて、確認された CR、確認された PR、または安定した疾患 (SD) の最良の全体的な反応として定義されます。
CR は、すべての標的および非標的病変の消失、および腫瘍マーカー レベルの病変の正常化として定義されます。
PR は、標的病変の直径の合計が (ベースラインと比較して) 少なくとも 30% 減少し、新しい非標的病変がないこととして定義されます。
確認済みの PR は、2 つの PR、または未確認の PR と未確認の CR が 28 日以上離れていて、その間に進行の証拠がないものとして定義されます。
SD は、PR の資格を得るのに十分な収縮でも、疾患の進行の資格を得るのに十分な増加でもないと定義されます。
SD の参加者は、治療開始から 8 週間以上 SD を維持した場合、DC に含まれました。
DCR16 および DCR24 が報告されます (SD >= 16 週および >=24 週の参加者)。
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ベースライン (-28 ～ -1 日) から 54.8 か月 (最大観察期間)
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探索コホート (C1A、C1B、C2A、および C2B) における DC の参加者の割合
時間枠：ベースライン (-28 ～ -1 日) から 54.8 か月 (最大観察期間)
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DC は、RECIST v1.1 に基づいて、確認された CR、確認された PR、または SD の最良の全体的な応答として定義されます。
CR は、すべての標的および非標的病変の消失、および腫瘍マーカー レベルの病変の正常化として定義されます。
PR は、標的病変の直径の合計が (ベースラインと比較して) 少なくとも 30% 減少し、新しい非標的病変がないこととして定義されます。
確認済みの PR は、2 つの PR、または未確認の PR と未確認の CR が 28 日以上離れていて、その間に進行の証拠がないものとして定義されます。
SD は、PR の資格を得るのに十分な収縮でも、疾患の進行の資格を得るのに十分な増加でもないと定義されます。
SD の参加者は、治療開始から 8 週間以上 SD を維持した場合、DC に含まれました。
DCR16 および DCR24 が報告されます (SD >= 16 週および >=24 週の参加者)。
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ベースライン (-28 ～ -1 日) から 54.8 か月 (最大観察期間)
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対応期間 (DoR)
時間枠：ベースライン (-28 ～ -1 日) から 54.8 か月 (最大観察期間)
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DoR は、OR (確認済みの CR または確認済みの PR) の最初の文書化から、RECIST v1.1 に基づく最初の文書化された疾患進行 (PD) または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの期間として定義されます。
CR は、すべての標的および非標的病変の消失、および腫瘍マーカー レベルの病変の正常化として定義されます。
PR は、標的病変の直径の合計が (ベースラインと比較して) 少なくとも 30% 減少し、新しい非標的病変がないこととして定義されます。
確認済みの PR は、2 つの PR、または未確認の PR と未確認の CR が 28 日以上離れていて、その間に進行の証拠がないものとして定義されます。
PD は、標的病変の直径の合計の少なくとも 20% の増加、または既存の非標的病変の明確な進行として定義され、研究および 1 つまたは複数の新しい病変の出現に関する最小の合計を参照として取ります。
DoR は、Kaplan-Meier 法を使用して評価されました。
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ベースライン (-28 ～ -1 日) から 54.8 か月 (最大観察期間)
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探索コホート (C1A、C1B、C2A、および C2B) における DoR
時間枠：ベースライン (-28 ～ -1 日) から 54.8 か月 (最大観察期間)
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DoR は、OR (確認済みの CR または確認済みの PR) の最初の文書化から、RECIST v1.1 に基づく最初の文書化された PD または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの期間として定義されます。
CR は、すべての標的および非標的病変の消失、および腫瘍マーカー レベルの病変の正常化として定義されます。
PR は、標的病変の直径の合計が (ベースラインと比較して) 少なくとも 30% 減少し、新しい非標的病変がないこととして定義されます。
確認済みの PR は、2 つの PR、または未確認の PR と未確認の CR が 28 日以上離れていて、その間に進行の証拠がないものとして定義されます。
PD は、標的病変の直径の合計の少なくとも 20% の増加、または既存の非標的病変の明確な進行として定義され、研究および 1 つまたは複数の新しい病変の出現に関する最小の合計を参照として取ります。
DoR は、Kaplan-Meier 法を使用して評価されました。
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ベースライン (-28 ～ -1 日) から 54.8 か月 (最大観察期間)
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：ベースライン (-28 ～ -1 日) から 54.8 か月 (最大観察期間)
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PFS は、試験治療の開始から、RECIST v1.1 に基づく PD の最初の記録までの時間、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
PD は、標的病変の直径の合計の少なくとも 20% の増加、または既存の非標的病変の明確な進行として定義され、研究および 1 つまたは複数の新しい病変の出現に関する最小の合計を参照として取ります。
PFS は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。
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ベースライン (-28 ～ -1 日) から 54.8 か月 (最大観察期間)
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探索コホート (C1A、C1B、C2A、および C2B) における無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：ベースライン (-28 ～ -1 日) から 54.8 か月 (最大観察期間)
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PFS は、試験治療の開始から、RECIST v1.1 に基づく PD の最初の記録までの時間、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
PD は、標的病変の直径の合計の少なくとも 20% の増加、または既存の非標的病変の明確な進行として定義され、研究および 1 つまたは複数の新しい病変の出現に関する最小の合計を参照として取ります。
PFS は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。
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ベースライン (-28 ～ -1 日) から 54.8 か月 (最大観察期間)
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全生存
時間枠：ベースライン (-28 ～ -1 日) から 54.8 か月 (最大観察期間)
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全生存期間は、研究治療の開始から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
全生存率は、カプラン・マイヤー法を使用して推定されました。
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ベースライン (-28 ～ -1 日) から 54.8 か月 (最大観察期間)
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探索コホート (C1A、C1B、C2A、および C2B) における全生存率
時間枠：ベースライン (-28 ～ -1 日) から 54.8 週間 (最大観察期間)
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全生存期間は、研究治療の開始から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
全生存率は、カプラン・マイヤー法を使用して推定されました。
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ベースライン (-28 ～ -1 日) から 54.8 週間 (最大観察期間)
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モナリズマブの最大血清濃度 (Cmax)
時間枠：85日目：コホート特異的注入後の投与前および注入終了（10分以内）
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投与前および注入終了時のモナリズマブの血清Cmaxが報告される。
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85日目：コホート特異的注入後の投与前および注入終了（10分以内）
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モナリズマブの最小観察血清濃度 (Cmin)
時間枠：85日目：コホート特異的注入後の投与前および注入終了（10分以内）
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投与前および注入終了時のモナリズマブの血清Ｃｍｉｎが報告される。
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85日目：コホート特異的注入後の投与前および注入終了（10分以内）
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デュルバルマブの血清濃度
時間枠：1、5、9、13、および 25 週の 1 日目の投与前 (PRE)、および 1 週目と 13 週の 1 日目の投与後 (POST)
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デュルバルマブの血清濃度が報告されています。
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1、5、9、13、および 25 週の 1 日目の投与前 (PRE)、および 1 週目と 13 週の 1 日目の投与後 (POST)
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セツキシマブの血清濃度
時間枠：1、5、9、および 13 週の 1 日目の投与前 (PRE)、および 1、5、および 13 週の 1 日目の投与後 (POST)
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セツキシマブの血清濃度が報告されています。
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1、5、9、および 13 週の 1 日目の投与前 (PRE)、および 1、5、および 13 週の 1 日目の投与後 (POST)
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モナリズマブに対する陽性の抗薬物抗体（ADA）を有する参加者の数
時間枠：1日目から54.8ヶ月まで（1、5、13、25週目の1日目、およびモナリズマブ最終投与から90日後）
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モナリズマブに対するADA陽性の参加者の数が報告されています。
持続的な陽性とは、ベースライン後の 2 回以上の評価で陽性 (最初の陽性と最後の陽性の間に 16 週間以上)、または最後のベースライン後の評価で陽性と定義されます。
一過性陽性は、最後のベースライン後評価で陰性であり、ベースライン後評価が 1 回のみ、またはベースライン後評価が 2 回以上で陽性であると定義されます (最初の陽性と最後の陽性の間が 16 週間未満)。
治療によりブーストされたADAは、薬物投与後に4倍以上のレベルにブーストされたベースラインのADA力価として定義されます。
治療に起因する ADA は、治療により誘発された ADA (ベースライン後の陽性のみ) と治療によりブーストされた ADA の合計として定義されます。
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1日目から54.8ヶ月まで（1、5、13、25週目の1日目、およびモナリズマブ最終投与から90日後）
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デュルバルマブに対するADAが陽性の参加者の数
時間枠：1日目から54.8ヶ月まで（1、5、13、25週目の1日目、およびモナリズマブ最終投与から90日後）
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モナリズマブに対するADA陽性の参加者の数が報告されています。
持続的な陽性は、ベースライン後の 2 回以上の評価で陽性 (最初の陽性と最後の陽性の間に 16 週間以上)、または最後のベースライン後の評価で陽性と定義されます。
一過性陽性は、最後のベースライン後評価で陰性であり、ベースライン後評価が 1 回のみ、またはベースライン後評価が 2 回以上で陽性であると定義されます (最初の陽性と最後の陽性の間が 16 週間未満)。
治療によりブーストされたADAは、薬物投与後に4倍以上のレベルにブーストされたベースラインのADA力価として定義されます。
治療に起因する ADA は、治療により誘発された ADA (ベースライン後の陽性のみ) と治療によりブーストされた ADA の合計として定義されます。
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1日目から54.8ヶ月まで（1、5、13、25週目の1日目、およびモナリズマブ最終投与から90日後）
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セツキシマブに対するADAが陽性の参加者の数
時間枠：1 日目から 54.8 か月間 (1、5、9 週目の 1 日目 [EOT が発生した場合]、およびモナリズマブの最終投与後 13 日目、30 日目)
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セツキシマブに対するADAが陽性の参加者の数が報告されています。
持続的な陽性とは、ベースライン後の 2 回以上の評価で陽性 (最初の陽性と最後の陽性の間に 16 週間以上)、または最後のベースライン後の評価で陽性と定義されます。
一過性陽性は、最後のベースライン後評価で陰性であり、ベースライン後評価が 1 回のみ、またはベースライン後評価が 2 回以上で陽性であると定義されます (最初の陽性と最後の陽性の間が 16 週間未満)。
治療によりブーストされたADAは、薬物投与後に4倍以上のレベルにブーストされたベースラインのADA力価として定義されます。
治療に起因する ADA は、治療により誘発された ADA (ベースライン後の陽性のみ) と治療によりブーストされた ADA の合計として定義されます。
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1 日目から 54.8 か月間 (1、5、9 週目の 1 日目 [EOT が発生した場合]、およびモナリズマブの最終投与後 13 日目、30 日目)
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治療前の腫瘍生検におけるプログラムデスリガンド1（PD-L1）発現を伴う参加者の数
時間枠：スクリーニング (-28 日から -1 日)
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治療前の腫瘍生検で PD-L1 発現を示した参加者の数が報告されています。
参加者は、PD-L1 カットオフの歴史的使用に基づいて、腫瘍細胞 (TC) >= 25%、TC<25%、TC>=1%、および TC<1% の 4 つのカテゴリーに層別化されました。
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スクリーニング (-28 日から -1 日)
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治療前の腫瘍生検でヒト白血球抗原（HLA）-E発現を伴う参加者の数
時間枠：スクリーニング (-28 日から -1 日)
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治療前の腫瘍生検におけるHLA-E発現が報告されています。
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スクリーニング (-28 日から -1 日)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年2月22日
一次修了 (実際)
2021年10月26日
研究の完了 (推定)
2024年9月2日
試験登録日
最初に提出
2016年1月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年1月28日
最初の投稿 (推定)
2016年2月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年1月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年1月29日
最終確認日
2024年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- D419NC00001 (その他の助成金/資金番号：Medimmune LLC)
- 2016-000662-38 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。
すべての要求は、AZ 開示コミットメントに従って評価されます: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD 共有時間枠
アストラゼネカは、EFPIA Pharma Data Sharing Principles へのコミットメントに従って、データの可用性を満たしているか、それを上回っています。
タイムラインの詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure の開示に関するコミットメントを参照してください。
IPD 共有アクセス基準
リクエストが承認されると、アストラゼネカは、承認済みのスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。
要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データ アクセサーのための交渉不可の契約) を締結する必要があります。
さらに、すべてのユーザーがアクセスするには、SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。
詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure で開示声明を確認してください。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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