Prospektiv parret undersøgelse om effektiviteten af MitoGrade
Kromosomafvigelser er en væsentlig årsag til graviditetstab. Preimplantation Genetic Screening (PGS) ved hjælp af Next Generation Sequencing (NGS) muliggør effektiv påvisning af disse abnormiteter og forbedrer de kliniske resultater. Men selv overførsel af et kromosomalt normalt embryo garanterer ikke en vellykket implantation. Nyere forskning af Fragouli, et. al. 2015 har vist en stærk sammenhæng mellem mitokondrielle DNA-mængder (også kendt som MitoGradeTM) og implantationsresultater i embryoner, der allerede er klassificeret af PGS som kromosomalt normale. Forskere har også vist i en klinisk undersøgelse, at MitoGradeTM normale og PGS normale embryoner har større chancer for implantation end MitoGrade forhøjede PGS normale embryoner. Overførsel af MitoGrade forhøjede PGS normale embryoner resulterer i mindre end 10 % implantationshastigheder, mens MitoGrade normale PGS normale embryoner resulterede i mere end 65 % implantationshastigheder. Risikoen for abort efter udskiftning af begge typer er meget lav (ca. 8%).
For at forstå testens fuldstændige effektivitet, udfører efterforskerne en parret prospektiv undersøgelse. Det betyder, at efterforskere vil overføre et MitoGrade normalt og et MitoGrade forhøjet embryo på samme tid for at se, om det ene implanterer bedre end det andet. Det forventes, at patienter, der deltager i denne undersøgelse, vil drage fordel af at vide, at mindst ét embryo er MitoGrade normal PGS normal.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Mitokondrier betragtes som cellernes kraftcenter. Disse membranbundne organeller spiller en afgørende rolle i embryonal udvikling og er essentielle for forskellige cellulære funktioner. Og i modsætning til andre cellulære organeller indeholder de deres eget DNA (også kendt som mitokondrielt DNA eller mtDNA). Embryonal udvikling er en kompleks energidrevet proces og menes at være meget afhængig af mitokondriefunktion og mtDNA-genekspression. Det antages, at mængderne af mtDNA forbliver konstante i de første tre dage af præimplantationsudvikling. Signifikante ændringer i mtDNA påbegyndes først efter dag 5, hvor embryonet har gennemgået den første cellulære differentiering til trophectoderm (TE) og indre cellemasse. Det er muligt, at mtDNA-variation kan tage højde for kromosomabnormaliteter ved at påvirke nøjagtigheden af kromosomadskillelse.
Ud over at beskrive forholdet mellem mtDNA-ekspression og kliniske resultater, har Reprogenetics og Fragouli et al. (2015) var i stand til at etablere en tærskel, over hvilken der ikke blev fastslået nogen klinisk graviditet. Disse resultater blev yderligere valideret i en prospektiv blindet undersøgelse og uafhængigt valideret ved hjælp af Next Generation Sequencing (NGS) analyse. Kvantificeringen af mtDNA giver derfor vigtig information i udvælgelsen af de bedste embryoner til overførsel. MitoGradeTM er en real-time polymerase kædereaktion (PCR) baseret metode udviklet til at kvantificere mængden af mitokondrielt DNA (mtDNA) til stede i humane præimplantations embryoner. Det menes, at et kromosomalt normalt embryo med en MitoGradeTM-score, der er lavere end den etablerede tærskel, vil have en højere chance for vellykket implantation sammenlignet med et lignende embryo med en højere MitoGradeTM-score.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New Jersey
-
Livingston, New Jersey, Forenede Stater, 07039
- Rekruttering
- Reprogenetics
-
Ledende efterforsker:
- Santiago Munne, Ph.D
-
Kontakt:
- Telefonnummer: 973-436-5000
- E-mail: research@reprogenetics.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Centerkriterier:
1. Tilbydes kun til de klinikker med >20 % MitoGrade forhøjede embryoner
Patientkriterier:
- Personer, der gennemgår IVF og præimplantations genetisk screening (PGS) gennem Next Generation Sequencing (NGS), vil være berettiget til at være en del af undersøgelsen.
- Undersøgelsen vil være begrænset til de patienter, der har 4 eller flere PGS-klassificerede normale embryoner
- Patienter, der ikke gennemgår PGS, vil ikke blive inkluderet som en del af undersøgelsen.
- Patienter, der gennemgår PGD (for genetiske lidelser) plus PGS vil blive udelukket.
Ekskluderingskriterier:
1. Ingen anden specifik gruppe af individer (alder, etnicitet, ægdonation osv.) vil blive udelukket.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: DIAGNOSTISK
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dobbelt embryooverførsel
Patienter med både MitoGrade normal og Mitograd forhøjet PGS normale embryoner vil få udskiftet to embryoner - en Mitograd normal og en Mitograd forhøjet.
|
MitoGrade refererer til mitokondriel DNA-vurdering i embryoner.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Implantationshastigheder mellem MitoGrade normale og MitoGrade forhøjede embryoner
Tidsramme: Postnatal analyse (9-10 måneder efter udskiftning)
|
Brug af DNA-fingeraftryk (via kindpodning) til at bestemme hvilket embryo der er implanteret
|
Postnatal analyse (9-10 måneder efter udskiftning)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 3.111b
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .