Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Prospectief gepaard onderzoek naar de effectiviteit van MitoGrade

14 maart 2016 bijgewerkt door: Reprogenetics

Chromosomale afwijkingen zijn een belangrijke oorzaak van zwangerschapsverlies. Pre-implantatie genetische screening (PGS) met behulp van Next Generation Sequencing (NGS) maakt de effectieve detectie van deze afwijkingen mogelijk en verbetert de klinische resultaten. Maar zelfs de terugplaatsing van een chromosomaal normaal embryo is geen garantie voor een succesvolle innesteling. Recent onderzoek door Fragouli, et. al. 2015 heeft een sterke associatie aangetoond tussen hoeveelheden mitochondriaal DNA (ook bekend als MitoGradeTM) en implantatieresultaten in embryo's die al door PGS als chromosomaal normaal zijn geclassificeerd. Onderzoekers hebben in een klinische studie ook aangetoond dat MitoGradeTM normale en PGS normale embryo's een grotere kans op implantatie hebben dan MitoGrade verhoogde PGS normale embryo's. Het overbrengen van MitoGrade-verhoogde PGS-normale embryo's resulteert in minder dan 10% implantatiepercentages, terwijl MitoGrade-normale PGS-normale embryo's resulteerden in meer dan 65% implantatiepercentages. Het risico op een miskraam na het vervangen van een van beide typen is erg laag (ongeveer 8%).

Om de volledige effectiviteit van de test te begrijpen, voeren onderzoekers een gepaarde prospectieve studie uit. Dit betekent dat onderzoekers tegelijkertijd een MitoGrade normaal en een MitoGrade verhoogd embryo zullen terugplaatsen om te zien of het ene beter implanteert dan het andere. Het is te verwachten dat patiënten die deelnemen aan deze studie er baat bij zullen hebben als ze weten dat ten minste één embryo MitoGrade normaal PGS normaal is.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Mitochondriën worden beschouwd als de krachtpatsers van cellen. Deze membraangebonden organellen spelen een cruciale rol in de embryonale ontwikkeling en zijn essentieel voor verschillende cellulaire functies. En in tegenstelling tot andere cellulaire organellen bevatten ze hun eigen DNA (ook bekend als mitochondriaal DNA of mtDNA). Embryonale ontwikkeling is een complex door energie aangedreven proces en wordt verondersteld sterk afhankelijk te zijn van de mitochondriale functie en mtDNA-genexpressie. Aangenomen wordt dat de hoeveelheden mtDNA constant blijven in de eerste drie dagen van pre-implantatieontwikkeling. Significante veranderingen in mtDNA worden pas geïnitieerd na dag 5, wanneer het embryo de eerste cellulaire differentiatie heeft ondergaan in trophectoderm (TE) en binnenste celmassa. Het is mogelijk dat mtDNA-variatie chromosomale afwijkingen verklaart door de nauwkeurigheid van chromosoomscheiding te beïnvloeden.

Naast het beschrijven van de relatie tussen mtDNA-expressie en klinische resultaten, hebben Reprogenetics en Fragouli et al. (2015) konden een drempel vaststellen waarboven geen klinische zwangerschap werd vastgesteld. Deze resultaten werden verder gevalideerd in een prospectief geblindeerd onderzoek en onafhankelijk gevalideerd met behulp van Next Generation Sequencing (NGS)-analyse. De kwantificering van mtDNA geeft daarom belangrijke informatie bij het selecteren van de beste embryo's voor terugplaatsing. MitoGradeTM is een op real-time polymerasekettingreactie (PCR) gebaseerde methode die is ontwikkeld om de hoeveelheid mitochondriaal DNA (mtDNA) die aanwezig is in menselijke pre-implantatie-embryo's te kwantificeren. Aangenomen wordt dat een chromosomaal normaal embryo met een MitoGradeTM-score lager dan de vastgestelde drempel een grotere kans op succesvolle implantatie zal hebben in vergelijking met een vergelijkbaar embryo met een hogere MitoGradeTM-score.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

60

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, Verenigde Staten, 07039
        • Werving
        • Reprogenetics
        • Hoofdonderzoeker:
          • Santiago Munne, Ph.D
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Centrumcriteria:

1. Alleen aangeboden aan die klinieken met >20% MitoGrade verhoogde embryo's

Patiëntcriteria:

  1. Personen die IVF ondergaan en pre-implantatie genetische screening (PGS) via Next Generation Sequencing (NGS) komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.
  2. De studie zal worden beperkt tot die patiënten met 4 of meer PGS-geclassificeerde normale embryo's
  3. Patiënten die geen PGS ondergaan, zullen niet worden opgenomen in het onderzoek.
  4. Patiënten die PGD (voor genetische aandoeningen) plus PGS ondergaan, worden uitgesloten.

Uitsluitingscriteria:

1. Geen enkele andere specifieke groep individuen (leeftijd, etniciteit, eiceldonatie, enz.) wordt uitgesloten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: DIAGNOSTIEK
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dubbele embryotransfer
Bij patiënten met zowel MitoGrade normale als Mitograde verhoogde PGS normale embryo's zullen twee embryo's worden teruggeplaatst: één Mitograde normaal en één Mitograde verhoogd.
Genetisch: MitoGrade
MitoGrade verwijst naar de beoordeling van mitochondriaal DNA in embryo's.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Implantatiepercentages tussen MitoGrade normale en MitoGrade verhoogde embryo's
Tijdsspanne: Postnatale analyse (9-10 maanden na vervanging)
Met behulp van DNA-vingerafdrukken (via wanguitstrijkje) om te bepalen welk embryo is geïmplanteerd
Postnatale analyse (9-10 maanden na vervanging)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Reprogenetics

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2015

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2016

Studie voltooiing (Verwacht)

1 januari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 februari 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 februari 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

3 februari 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

15 maart 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 maart 2016

Laatst geverifieerd

1 maart 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 3.111b

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren