- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02673125
Tuleva parillinen tutkimus MitoGraden tehokkuudesta
Kromosomipoikkeavuudet ovat suurin syy raskauden menetykseen. Seuraavan sukupolven sekvensointia (NGS) käyttävä preimplantaatiogeeniseulonta (PGS) mahdollistaa näiden poikkeavuuksien tehokkaan havaitsemisen ja parantaa kliinisiä tuloksia. Edes kromosomisesti normaalin alkion siirto ei kuitenkaan takaa onnistunutta implantaatiota. Tuore tutkimus Fragouli, et. al. 2015 on osoittanut vahvan yhteyden mitokondrioiden DNA-määrien (tunnetaan myös nimellä MitoGradeTM) ja implantaatiotulosten välillä alkioissa, jotka PGS on jo luokitellut kromosomaalisesti normaaleiksi. Tutkijat ovat myös osoittaneet kliinisessä tutkimuksessa, että MitoGradeTM-normaaleilla ja PGS-normaaleilla alkioilla on suuremmat mahdollisuudet implantaatioon kuin MitoGrade-kohonneilla PGS-normaaleilla alkioilla. MitoGrade-koholla olevien normaalien PGS-alkioiden siirtäminen johtaa alle 10 %:n implantaatioasteeseen, kun taas MitoGrade-normaalit PGS-alkiot johtivat yli 65 %:iin. Keskenmenon riski kumman tahansa tyypin vaihtamisen jälkeen on erittäin alhainen (noin 8 %).
Ymmärtääkseen testin täydellisen tehokkuuden tutkijat suorittavat parillisen prospektiivisen tutkimuksen. Tämä tarkoittaa, että tutkijat siirtävät MitoGrade-normaalin ja MitoGrade-kohonneen alkion samaan aikaan nähdäkseen, implantoituuko toinen paremmin kuin toinen. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden odotetaan hyötyvän tiedosta, että ainakin yksi alkio on MitoGrade-normaali PGS-normaali.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Mitokondrioita pidetään solujen voimalaitoksina. Näillä kalvoon sitoutuneilla organelleilla on elintärkeä rooli alkion kehityksessä ja ne ovat välttämättömiä erilaisille solutoiminnoille. Ja toisin kuin muut soluorganellit, ne sisältävät oman DNA:n (tunnetaan myös nimellä mitokondriaalinen DNA tai mtDNA). Alkion kehitys on monimutkainen energiaohjattu prosessi, ja sen uskotaan olevan erittäin riippuvainen mitokondrioiden toiminnasta ja mtDNA-geenin ilmentymisestä. Uskotaan, että mtDNA:n määrät pysyvät vakioina kolmen ensimmäisen päivän aikana ennen istutusta. Merkittävät muutokset mtDNA:ssa alkavat vasta vuorokauden 5 jälkeen, jolloin alkio on käynyt läpi ensimmäisen solun erilaistumisen trofektodermiksi (TE) ja sisäiseksi solumassaksi. On mahdollista, että mtDNA-variaatio voi aiheuttaa kromosomipoikkeavuuksia vaikuttamalla kromosomien erottelun tarkkuuteen.
Sen lisäksi, että Reprogenetics ja Fragouli et ai. kuvataan mtDNA:n ilmentymisen ja kliinisten tulosten välistä suhdetta. (2015) pystyivät asettamaan kynnyksen, jonka ylittyessä kliinistä raskautta ei todettu. Nämä tulokset validoitiin edelleen prospektiivisessa sokkotutkimuksessa ja validoitiin itsenäisesti käyttämällä Next Generation Sequencing (NGS) -analyysiä. MtDNA:n kvantifiointi tarjoaa siksi tärkeää tietoa parhaiden alkioiden valinnassa siirtoa varten. MitoGradeTM on reaaliaikainen polymeraasiketjureaktioon (PCR) perustuva menetelmä, joka on kehitetty mittaamaan ihmisen preimplantaatioalkioissa olevan mitokondriaalisen DNA:n (mtDNA) määrä. Uskotaan, että kromosomaalisesti normaalilla alkiolla, jonka MitoGradeTM-pistemäärä on vahvistettua kynnystä alhaisempi, on suurempi mahdollisuus onnistuneeseen implantaatioon verrattuna samanlaiseen alkioon, jolla on korkeampi MitoGradeTM-pistemäärä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New Jersey
-
Livingston, New Jersey, Yhdysvallat, 07039
- Rekrytointi
- Reprogenetics
-
Päätutkija:
- Santiago Munne, Ph.D
-
Ottaa yhteyttä:
- Puhelinnumero: 973-436-5000
- Sähköposti: research@reprogenetics.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Keskuksen kriteerit:
1. Tarjotaan vain niille klinikoille, joissa on >20 % kohonnut MitoGrade alkiot
Potilaskriteerit:
- Tutkimukseen voivat osallistua henkilöt, joille tehdään IVF- ja preimplantaatiogeeniseulonta (PGS) Next Generation Sequencing (NGS) -seulonnalla.
- Tutkimus rajoittuu niihin potilaisiin, joilla on vähintään 4 PGS-luokiteltua normaalia alkiota
- Potilaita, jotka eivät saa PGS:ää, ei oteta mukaan tutkimukseen.
- Potilaat, joille tehdään PGD (geneettisten häiriöiden vuoksi) ja PGS, suljetaan pois.
Poissulkemiskriteerit:
1. Mitään muuta tiettyä henkilöryhmää (ikä, etninen tausta, munasolujen luovutus jne.) ei suljeta pois.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: DIAGNOSTIIKKA
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Kaksinkertainen alkionsiirto
Potilailla, joilla on sekä mitogradinen normaali että kohonnut mitogradinen PGS-normaali alkio, korvataan kaksi alkiota - yksi mitograde normaali ja yksi mitograde kohonnut.
|
MitoGrade viittaa mitokondrioiden DNA-arviointiin alkioissa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Implantaationopeudet MitoGrade-normaalien ja MitoGrade-kohonneiden alkioiden välillä
Aikaikkuna: Synnytyksen jälkeinen analyysi (9-10 kuukautta vaihdon jälkeen)
|
DNA-sormenjälkien ottaminen (poskipuikolla) implantoidun alkion määrittämiseksi
|
Synnytyksen jälkeinen analyysi (9-10 kuukautta vaihdon jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 3.111b
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .