Evaluering af exenatid til behandling af postprandial hyperinsulinemisk hypoglykæmi

Roux-en-Y gastrisk bypass-operation (RYGB) er en af ​​de mest almindelige bariatriske operationer i USA og er generelt yderst effektiv til vægttab. Desværre er blandt de potentielle komplikationer hyperinsulinemisk hypoglykæmi. Selvom forekomsten af ​​denne lidelse ikke er fuldt ud karakteriseret, kan den være forbundet med invaliderende symptomer, som i alvorlig grad påvirker livskvaliteten og kan være livstruende. Den underliggende patofysiologi af hyperinsulinemisk hypoglykæmi involverer sandsynligvis et misforhold i mængden af ​​insulin, der udskilles som reaktion på kulhydratabsorption ved måltider. Det er blevet observeret, at indtagelse af en høj kulhydratmængde ofte fører til en beskeden stigning i post-prandiale glukoseniveauer efterfulgt af en uhensigtsmæssig overdreven insulinfrigivelse blandt personer med denne tilstand. Kulhydratfattig diæt giver nogle gange hel eller delvis lindring af symptomerne.

Standard medicinsk behandling af RYGB-associeret postprandial hyperinsulinemisk hypoglykæmi omfatter acarbose, som delvist reducerer kulhydratabsorptionen fra tarmen, og diazoxid, som direkte hæmmer insulinfrigivelsen fra pancreas beta-celler. De medicinske muligheder er dog ikke pålidelige effektive, hvilket fører til, at nogle individer vender RYGB, som muligvis heller ikke er effektiv, eller endda gennemgår delvis pancreatektomi, hvilket risikerer yderligere komplikationer såsom diabetes. Meget mere pålideligt effektive behandlinger er nødvendige for denne specielle befolkning, som udvikler denne bariatriske kirurgiske komplikation.

Potentielle mekanismer, der bidrager til den mismatchede insulinsekretion efter RYGB, omfatter nedsat systemisk og fedtvævsinflammation og øget insulinreceptorekspression i lever og skeletmuskulatur og stigninger i adiponectin.