Evaluatie van exenatide voor de behandeling van postprandiale hyperinsulinemische hypoglykemie

Roux-en-Y gastric bypass-chirurgie (RYGB) is een van de meest voorkomende bariatrische operaties in de Verenigde Staten en is over het algemeen zeer effectief voor gewichtsverlies. Helaas is hyperinsulinemische hypoglykemie een van de mogelijke complicaties. Hoewel de prevalentie van deze aandoening niet volledig is gekarakteriseerd, kan deze gepaard gaan met slopende symptomen die de kwaliteit van leven ernstig aantasten en levensbedreigend kunnen zijn. De onderliggende pathofysiologie van hyperinsulinemische hypoglykemie betreft waarschijnlijk een mismatch in de hoeveelheid insuline die wordt uitgescheiden als reactie op de opname van koolhydraten tijdens de maaltijd. Er is waargenomen dat de inname van een hoge koolhydraatbelasting vaak leidt tot een bescheiden stijging van postprandiale glucosespiegels, gevolgd door een ongepast overdreven insulineafgifte bij personen met deze aandoening. Een koolhydraatarm dieet zorgt soms voor volledige of gedeeltelijke verlichting van de symptomen.

Standaard medische behandeling voor RYGB-geassocieerde postprandiale hyperinsulinemische hypoglykemie omvat acarbose, dat de opname van koolhydraten uit de darmen gedeeltelijk vermindert, en diazoxide, dat de insulineafgifte uit bètacellen van de pancreas direct remt. De medische opties zijn echter niet betrouwbaar effectief, waardoor sommige personen RYGB omkeren, wat mogelijk ook niet effectief is, of zelfs een gedeeltelijke pancreatectomie ondergaan, met het risico op extra complicaties zoals diabetes. Er zijn veel betrouwbaardere en effectievere behandelingen nodig voor deze speciale populatie die deze bariatrische chirurgische complicatie ontwikkelt.

Mogelijke mechanismen die bijdragen aan de niet-overeenkomende insulinesecretie na RYGB zijn onder meer verminderde systemische en vetweefselontsteking, en verhoogde insulinereceptorexpressie in lever en skeletspieren, en toename van adiponectine.