En undersøgelse af CLR325 hos patienter med kronisk stabil hjertesvigt.
9. december 2020 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals
Et randomiseret, emne- og efterforskerblindt, placebokontrolleret studie af CLR325 hos patienter med kronisk stabil hjertesvigt
Formålet med denne undersøgelse var at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af CLR325 intravenøs (i.v.) infusion hos patienter med stabilt hjertesvigt for at afgøre, om yderligere klinisk udvikling af lægemidlet i denne indikation var berettiget.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
26
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Aalst, Belgien, 9300
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Novartis Investigative Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Novartis Investigative Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
- Novartis Investigative Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Novartis Investigative Site
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98405
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holland, 1081 HV
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 169609
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Greifswald, Tyskland, 17475
- Novartis Investigative Site
-
-
Bavaria
-
Regensburg, Bavaria, Tyskland, 93053
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Mandlige og kvindelige patienter >18 år
- Kropsvægt mellem 50 kg og 140 kg
- Hjerteudstødningsfraktion på ≤ 45 % vurderet inden for de sidste 6 måneder
- For PA-kateterkohorter, patienter, der er planlagt til at have et klinisk indiceret lungearteriekateter på plads før randomisering
- Efter investigatorens mening er hjertesvigtpatienter, som ikke har behov for en ændring i deres dosis af acetylcholinesterase (ACE), angiotensinreceptorblokker (ARB), β-blokker, mineralocorticoid receptorantagonist eller diuretikum i 24 timer efter randomisering.
- Ved baseline, vurdering af vitale tegn (systolisk og diastolisk blodtryk og puls) i liggende stilling, efter at forsøgspersonen har hvilet i mindst fem minutter.
Nøgleekskluderingskriterier:
- Nedsat nyrefunktion som indikeret af klinisk signifikante abnorme kreatininværdier (estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 beregnet ved hjælp af MDRD-ligningen (Modification of Diet in Renal Disease Study)
- Anamnese med kronisk hepatitis af enhver ikke-kardial ætiologi
- Anamnese med enhver aktiv eller klinisk signifikant hjertetakyarytmi (såsom tilbagevendende atrieflimren med hurtig ventrikulær respons inden for det sidste år) og patienter med kronisk atrieflimren med en pulsfrekvens ≤ 100 bpm
- Patienter, der fik en i.v. infusion af en hjerteinotrop (f.eks. dobutamin eller milrinon) inden for de sidste 24 timer før randomisering
- Patienter med nogen signifikant ændring i deres dosis af deres ACE, ARB, mineralocorticoid receptorantagonist, diuretikum eller β-blokker inden for de sidste 12 timer
Patienter med kendte signifikante hjerteklapsygdomme angivet ved følgende:
- svær aortastenose (aortaklapareal < 1,0 cm2 eller topgradient > 50 mm Hg som bestemt ved ekkokardiografi)
- alvorlig mitralstenose
- Anamnese med akut koronarsyndrom inden for de sidste 60 dage som bestemt af både kliniske og enzymatiske kriterier
- Kun for ekkokardiografi-baserede kohorter, patienter indlagt i en indlæggelse for akut dekompenseret hjertesvigt inden for de sidste 30 dage
- For PA-kateterkohorter, patienter med et pulmonært kapillærkiletryk på <10 mm Hg ved baseline. For ekkokardiografiske kohorter, patienter med et lateralt E/E'-forhold på < 7 på deres baseline-ekkokardiogram. For patienter, hvor et lateralt E/E'-forhold ikke kan bestemmes (f.eks. patienter i atrieflimren), et centralt venetryk på < 5 mm Hg på baseline-ekkokardiogram som bestemt af inferior vena cava-kriterier.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: CLR325
Patienterne blev tildelt en af de 2 behandlingsarme i fast randomiseringsforhold.
Patienter randomiseret til denne arm modtog en enkelt dosis CLR325 (i.v.) på dobbeltblind måde.
|
CLR325 Koncentrat til infusionsvæske, opløsning
|
|
Placebo komparator: Placebo
Patienterne blev tildelt en af de 2 behandlingsarme i fast randomiseringsforhold.
Patienter randomiseret til denne arm fik en enkelt dosis placebo (i.v.) på dobbeltblind måde.
|
Normal saltvand
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter med uønskede hændelser, alvorlige bivirkninger og død
Tidsramme: Dag 1 til 28
|
Analyse af absolutte og relative frekvenser for behandlingsfremkaldende bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE) og dødsfald efter primær systemorganklasse (SOC) i hver behandlingsarm for at påvise, at CLR325 er sikkert til behandling af kronisk stabil hjertesvigt patienter gennem overvågning af relevante kliniske og laboratoriemæssige sikkerhedsparametre.
|
Dag 1 til 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetik af CLR325 og CQJ295: Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul til 18 timer (AUC0-18 timer)
Tidsramme: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12 og 18 timer efter start af CLR325-infusion på dag 1
|
AUC0-18 timer er arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til 18 timer efter starten af CLR325-infusion.
PK-parametre blev beregnet ud fra plasmakoncentration-tidsdata ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder.
Kun deskriptiv analyse udført.
|
0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12 og 18 timer efter start af CLR325-infusion på dag 1
|
|
Farmakokinetik af CLR325 og CQJ295: Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra fra tid nul til 28 timer (AUC0-28 timer)
Tidsramme: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 og 28 timer efter start af CLR325-infusion på dag 1
|
AUC0-28 timer er arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til 28 timer efter starten af CLR325-infusion.
PK-parametre blev beregnet ud fra plasmakoncentration-tidsdata ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder.
Kun deskriptiv analyse udført.
|
0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 og 28 timer efter start af CLR325-infusion på dag 1
|
|
Farmakokinetik af CLR325 og CQJ295: Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul til uendelig (AUCinf)
Tidsramme: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 og 28 timer efter start af CLR325-infusion på dag 1
|
AUCinf er arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til uendelig.
PK-parametre blev beregnet ud fra plasmakoncentration-tidsdata ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder.
Kun deskriptiv analyse udført.
|
0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 og 28 timer efter start af CLR325-infusion på dag 1
|
|
Farmakokinetik af CLR325 og CQJ295: Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul til den sidste kvantificerbare koncentration (AUClast)
Tidsramme: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 og 28 timer efter start af CLR325-infusion på dag 1
|
AUClast er arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tidspunkt nul til det sidste målbare koncentrationsprøveudtagningstidspunkt.
PK-parametre blev beregnet ud fra plasmakoncentration-tidsdata ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder.
Kun deskriptiv analyse udført.
|
0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 og 28 timer efter start af CLR325-infusion på dag 1
|
|
Farmakokinetik af CLR325: Clearance fra plasma (CL) efter lægemiddeladministration
Tidsramme: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 og 28 timer efter start af CLR325-infusion på dag 1
|
CL er den systemiske (eller hele kroppens) clearance fra plasma efter CLR325-infusion.
PK-parametre blev beregnet ud fra plasmakoncentration-tidsdata ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder.
Kun deskriptiv analyse udført.
|
0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 og 28 timer efter start af CLR325-infusion på dag 1
|
|
Farmakokinetik af CLR325 og CQJ295: Observeret maksimal plasmakoncentration efter lægemiddeladministration ved steady state (Cmax,ss)
Tidsramme: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 og 28 timer efter start af CLR325-infusion på dag 1
|
Cmax,ss er den observerede maksimale plasmakoncentration efter lægemiddeladministration ved steady state.
PK-parametre blev beregnet ud fra plasmakoncentration-tidsdata ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder.
Kun deskriptiv analyse udført.
|
0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 og 28 timer efter start af CLR325-infusion på dag 1
|
|
Farmakokinetik af CLR325 og CQJ295: Terminal eliminationshalveringstid (T1/2)
Tidsramme: 18, 20, 24 og 28 timer efter start af CLR325-infusion på dag 1
|
T^1/2 er eliminationshalveringstiden forbundet med den terminale hældning af en semi-logaritmisk koncentration-tid-kurve.
PK-parametre blev beregnet ud fra plasmakoncentration-tidsdata ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder.
Kun deskriptiv analyse udført.
|
18, 20, 24 og 28 timer efter start af CLR325-infusion på dag 1
|
|
Farmakokinetik af CLR325 og CQJ295: Tid til at nå den maksimale koncentration efter lægemiddeladministration (TMax)
Tidsramme: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 og 28 timer efter start af CLR325-infusion på dag 1
|
Tmax er tiden til at nå maksimal plasmakoncentration efter administration af en enkelt dosis.
PK-parametre blev beregnet ud fra plasmakoncentration-tidsdata ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder.
Kun deskriptiv analyse udført.
|
0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 og 28 timer efter start af CLR325-infusion på dag 1
|
|
Farmakokinetik af CLR325: Distributionsvolumen ved steady state efter intravenøs administration (Vss)
Tidsramme: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 og 28 timer efter start af CLR325-infusion på dag 1
|
Vss er distributionsvolumenet ved steady state efter intravenøs administration.
PK-parametre blev beregnet ud fra plasmakoncentration-tidsdata ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder.
Kun deskriptiv analyse udført.
|
0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 og 28 timer efter start af CLR325-infusion på dag 1
|
|
Farmakokinetik af CLR325 og CQJ295: Mængde af lægemiddel (eller defineret metabolit) udskilt i urinen fra tid (Ae 0-28 timer)
Tidsramme: 0-28 timer på dag 1
|
Ae 0-28 timer er mængden af lægemiddel (eller defineret metabolit), der udskilles i urinen fra tidspunkt nul til 28 timer efter starten af CLR325-infusion.
Urin-PK-parametrene blev målt ved anvendelse af en ikke-kompartmental metode.
Kun deskriptiv analyse udført.
|
0-28 timer på dag 1
|
|
Farmakokinetik af CLR325 og CQJ295: Renal clearance fra plasma (CLr) efter lægemiddeladministration
Tidsramme: 0-28 timer på dag 1
|
CLr er renal clearance fra urin efter CLR325-infusion.
Urin-PK-parametrene blev målt ved anvendelse af en ikke-kompartmental metode.
Kun deskriptiv analyse udført.
|
0-28 timer på dag 1
|
|
Antal patienter med stigning i anti-CLR325 og anti-apelin antistoffer i serum
Tidsramme: Baseline (BL), dag 10 (D10) og dag 28 (D28)
|
Anti-CLR325 anti-apelin-antistoffer i serum blev analyseret før dosis, dag 10 og dag 28 for at bestemme immunogeniciteten af en 18-timers i.v.
infusion af CLR325 hos patienter med hjertesvigt.
|
Baseline (BL), dag 10 (D10) og dag 28 (D28)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
17. maj 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
14. januar 2019
Studieafslutning (Faktiske)
14. januar 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
26. februar 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
26. februar 2016
Først opslået (Skøn)
2. marts 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
5. januar 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
9. december 2020
Sidst verificeret
1. september 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CCLR325X2202
- 2016-001387-12 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.
Tilgængeligheden af denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .