Une étude de CLR325 chez des patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique stable.
9 décembre 2020 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Une étude randomisée, à l'insu des sujets et des investigateurs, contrôlée par placebo sur le CLR325 chez des patients souffrant d'insuffisance cardiaque stable chronique
Le but de cette étude était de déterminer l'innocuité et la tolérabilité de la perfusion intraveineuse (i.v.) de CLR325 chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque stable afin de déterminer si un développement clinique supplémentaire du médicament dans cette indication était justifié.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
26
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Greifswald, Allemagne, 17475
- Novartis Investigative Site
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Bavaria
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Regensburg, Bavaria, Allemagne, 93053
- Novartis Investigative Site
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Aalst, Belgique, 9300
- Novartis Investigative Site
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Amsterdam, Pays-Bas, 1081 HV
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Singapour, 169609
- Novartis Investigative Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Novartis Investigative Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Novartis Investigative Site
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Novartis Investigative Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Novartis Investigative Site
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Novartis Investigative Site
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Washington
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Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
- Novartis Investigative Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion clés :
- Patients masculins et féminins > 18 ans
- Poids corporel entre 50 kg et 140 kg
- Fraction d'éjection cardiaque ≤ 45 % évaluée au cours des 6 derniers mois
- Pour les cohortes de cathéters PA, les patients pour lesquels il est prévu de mettre en place un cathéter artériel pulmonaire cliniquement indiqué avant la randomisation
- De l'avis de l'investigateur, patients insuffisants cardiaques qui ne nécessitent pas de modification de leur dose d'acétylcholinestérase (ECA), d'antagoniste des récepteurs de l'angiotensine (ARA), de bêta-bloquant, d'antagoniste des récepteurs des minéralocorticoïdes ou de diurétique pendant 24 h après la randomisation.
- Au départ, évaluation des signes vitaux (pression artérielle systolique et diastolique et pouls) en position couchée après que le sujet se soit reposé pendant au moins cinq minutes.
Critères d'exclusion clés :
- Insuffisance de la fonction rénale indiquée par des valeurs de créatinine anormales cliniquement significatives (taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 30 mL/min/1,73 m2 calculée à l'aide de l'équation MDRD (Modification of Diet in Renal Disease Study))
- Antécédents d'hépatite chronique de toute étiologie non cardiaque
- Antécédents de tachyarythmie cardiaque active ou cliniquement significative (telle qu'une fibrillation auriculaire récurrente avec réponse ventriculaire rapide au cours de la dernière année) et patients atteints de fibrillation auriculaire chronique avec un pouls ≤ 100 bpm
- Les patients qui ont reçu une injection i.v. perfusion d'un inotrope cardiaque (p. ex., dobutamine ou milrinone) au cours des 24 dernières heures précédant la randomisation
- Patients présentant une modification significative de la dose de leur ACE, ARA, antagoniste des récepteurs minéralocorticoïdes, diurétique ou β-bloquant au cours des 12 dernières heures
Patients atteints de cardiopathies valvulaires significatives connues indiquées par les éléments suivants :
- sténose aortique sévère (surface valvulaire aortique < 1,0 cm2 ou gradient maximal > 50 mm Hg tel que déterminé par échocardiographie)
- sténose mitrale sévère
- Antécédents de syndrome coronarien aigu au cours des 60 derniers jours, déterminés par des critères cliniques et enzymatiques
- Pour les cohortes basées sur l'échocardiographie uniquement, les patients admis en hospitalisation pour insuffisance cardiaque aiguë décompensée au cours des 30 derniers jours
- Pour les cohortes de cathéters PA, les patients avec une pression capillaire pulmonaire inférieure à 10 mm Hg au départ. Pour les cohortes échocardiographiques, les patients ayant un rapport E/E' latéral < 7 sur leur échocardiogramme initial. Pour les patients chez qui un rapport E/E' latéral ne peut pas être déterminé (par exemple, les patients en fibrillation auriculaire), une pression veineuse centrale < 5 mm Hg sur l'échocardiogramme initial, telle que déterminée par les critères de la veine cave inférieure.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: CLR325
Les patients ont été assignés à l'un des 2 bras de traitement selon un rapport de randomisation fixe.
Les patients randomisés dans ce bras ont reçu une dose unique de CLR325 (i.v.) en double aveugle.
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CLR325 Solution à diluer pour perfusion
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Comparateur placebo: Placebo
Les patients ont été assignés à l'un des 2 bras de traitement selon un rapport de randomisation fixe.
Les patients randomisés dans ce bras ont reçu une dose unique de placebo (i.v.) en double aveugle.
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Solution saline normale
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients présentant des événements indésirables, des événements indésirables graves et des décès
Délai: Jour 1 à 28
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Analyse des fréquences absolues et relatives des événements indésirables (EI) du traitement, des événements indésirables graves (EIG) et des décès par classe de système d'organes (SOC) primaire dans chaque groupe de traitement afin de démontrer que le CLR325 est sûr pour le traitement de l'insuffisance cardiaque stable chronique patients grâce à la surveillance des paramètres de sécurité cliniques et de laboratoire pertinents.
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Jour 1 à 28
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pharmacocinétique du CLR325 et du CQJ295 : aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à 18 heures (ASC0-18 heures)
Délai: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12 et 18 heures après le début de la perfusion de CLR325 le jour 1
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AUC0-18h est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à 18 heures après le début de la perfusion de CLR325.
Les paramètres PK ont été calculés à partir des données de concentration plasmatique en fonction du temps à l'aide de méthodes non compartimentales.
Seule une analyse descriptive a été effectuée.
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0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12 et 18 heures après le début de la perfusion de CLR325 le jour 1
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Pharmacocinétique du CLR325 et du CQJ295 : aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à 28 heures (AUC0-28 heures)
Délai: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 et 28 heures après le début de la perfusion de CLR325 le jour 1
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AUC0-28h est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à 28 heures après le début de la perfusion de CLR325.
Les paramètres PK ont été calculés à partir des données de concentration plasmatique en fonction du temps à l'aide de méthodes non compartimentales.
Seule une analyse descriptive a été effectuée.
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0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 et 28 heures après le début de la perfusion de CLR325 le jour 1
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Pharmacocinétique du CLR325 et du CQJ295 : aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à l'infini (AUCinf)
Délai: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 et 28 heures après le début de la perfusion de CLR325 le jour 1
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L'ASCinf est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à l'infini.
Les paramètres PK ont été calculés à partir des données de concentration plasmatique en fonction du temps à l'aide de méthodes non compartimentales.
Seule une analyse descriptive a été effectuée.
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0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 et 28 heures après le début de la perfusion de CLR325 le jour 1
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Pharmacocinétique du CLR325 et du CQJ295 : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps zéro à la dernière concentration quantifiable (AUClast)
Délai: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 et 28 heures après le début de la perfusion de CLR325 le jour 1
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AUClast est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps entre le temps zéro et le dernier temps d'échantillonnage de concentration mesurable.
Les paramètres PK ont été calculés à partir des données de concentration plasmatique en fonction du temps à l'aide de méthodes non compartimentales.
Seule une analyse descriptive a été effectuée.
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0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 et 28 heures après le début de la perfusion de CLR325 le jour 1
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Pharmacocinétique du CLR325 : clairance du plasma (CL) après l'administration du médicament
Délai: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 et 28 heures après le début de la perfusion de CLR325 le jour 1
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CL est la clairance systémique (ou corporelle totale) du plasma après une perfusion de CLR325.
Les paramètres PK ont été calculés à partir des données de concentration plasmatique en fonction du temps à l'aide de méthodes non compartimentales.
Seule une analyse descriptive a été effectuée.
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0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 et 28 heures après le début de la perfusion de CLR325 le jour 1
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Pharmacocinétique du CLR325 et du CQJ295 : Concentration plasmatique maximale observée après l'administration du médicament à l'état d'équilibre (Cmax, ss)
Délai: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 et 28 heures après le début de la perfusion de CLR325 le jour 1
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Cmax,ss est la concentration plasmatique maximale observée après l'administration du médicament à l'état d'équilibre.
Les paramètres PK ont été calculés à partir des données de concentration plasmatique en fonction du temps à l'aide de méthodes non compartimentales.
Seule une analyse descriptive a été effectuée.
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0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 et 28 heures après le début de la perfusion de CLR325 le jour 1
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Pharmacocinétique de CLR325 et CQJ295 : demi-vie d'élimination terminale (T1/2)
Délai: 18, 20, 24 et 28 heures après le début de la perfusion de CLR325 le jour 1
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T^1/2 est la demi-vie d'élimination associée à la pente terminale d'une courbe concentration-temps semi-logarithmique.
Les paramètres PK ont été calculés à partir des données de concentration plasmatique en fonction du temps à l'aide de méthodes non compartimentales.
Seule une analyse descriptive a été effectuée.
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18, 20, 24 et 28 heures après le début de la perfusion de CLR325 le jour 1
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Pharmacocinétique du CLR325 et du CQJ295 : temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale après administration du médicament (TMax)
Délai: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 et 28 heures après le début de la perfusion de CLR325 le jour 1
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Tmax est le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale après administration d'une dose unique.
Les paramètres PK ont été calculés à partir des données de concentration plasmatique en fonction du temps à l'aide de méthodes non compartimentales.
Seule une analyse descriptive a été effectuée.
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0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 et 28 heures après le début de la perfusion de CLR325 le jour 1
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Pharmacocinétique du CLR325 : volume de distribution à l'état d'équilibre après administration intraveineuse (Vss)
Délai: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 et 28 heures après le début de la perfusion de CLR325 le jour 1
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Vss est le volume de distribution à l'état d'équilibre après administration intraveineuse.
Les paramètres PK ont été calculés à partir des données de concentration plasmatique en fonction du temps à l'aide de méthodes non compartimentales.
Seule une analyse descriptive a été effectuée.
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0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 et 28 heures après le début de la perfusion de CLR325 le jour 1
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Pharmacocinétique du CLR325 et du CQJ295 : quantité de médicament (ou de métabolite défini) excrétée dans l'urine à partir du moment (Ae 0-28 heures)
Délai: 0-28 heures le jour 1
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Ae 0-28 heures est la quantité de médicament (ou de métabolite défini) excrétée dans l'urine du temps zéro à 28 heures après le début de la perfusion de CLR325.
Les paramètres PK urinaires ont été mesurés à l'aide d'une méthode non compartimentale.
Seule une analyse descriptive a été effectuée.
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0-28 heures le jour 1
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Pharmacocinétique du CLR325 et du CQJ295 : clairance rénale du plasma (CLr) après l'administration du médicament
Délai: 0-28 heures le jour 1
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CLr est la clairance rénale de l'urine après une perfusion de CLR325.
Les paramètres PK urinaires ont été mesurés à l'aide d'une méthode non compartimentale.
Seule une analyse descriptive a été effectuée.
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0-28 heures le jour 1
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Nombre de patients présentant une augmentation des anticorps anti-CLR325 et anti-apéline dans le sérum
Délai: Ligne de base (BL), Jour 10 (J10) et Jour 28 (J28)
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Les anticorps anti-CLR325 anti-apéline dans le sérum ont été analysés avant l'administration, le jour 10 et le jour 28 pour déterminer l'immunogénicité d'une injection i.v. de 18 heures.
perfusion de CLR325 chez des insuffisants cardiaques.
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Ligne de base (BL), Jour 10 (J10) et Jour 28 (J28)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
17 mai 2016
Achèvement primaire (Réel)
14 janvier 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
14 janvier 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 février 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 février 2016
Première publication (Estimation)
2 mars 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
5 janvier 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 décembre 2020
Dernière vérification
1 septembre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CCLR325X2202
- 2016-001387-12 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
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La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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