Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Eine Studie zu CLR325 bei Patienten mit chronisch stabiler Herzinsuffizienz.

9. Dezember 2020 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine randomisierte, probanden- und prüferblinde, placebokontrollierte Studie zu CLR325 bei Patienten mit chronischer stabiler Herzinsuffizienz

Der Zweck dieser Studie war es, die Sicherheit und Verträglichkeit der intravenösen (i.v.) Infusion von CLR325 bei Patienten mit stabiler Herzinsuffizienz zu bestimmen, um festzustellen, ob eine weitere klinische Entwicklung des Medikaments in dieser Indikation gerechtfertigt ist.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

26

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Aalst, Belgien, 9300
        • Novartis Investigative Site
  • Deutschland
      • Greifswald, Deutschland, 17475
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Regensburg, Bavaria, Deutschland, 93053
        • Novartis Investigative Site
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169609
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Vereinigte Staaten, 98405
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Männliche und weibliche Patienten > 18 Jahre
  • Körpergewicht zwischen 50 kg und 140 kg
  • Herzauswurffraktion von ≤ 45 %, beurteilt innerhalb der letzten 6 Monate
  • Für Kohorten mit PA-Kathetern: Patienten, bei denen vor der Randomisierung ein klinisch indizierter Pulmonalarterienkatheter geplant ist
  • Nach Ansicht des Prüfarztes Patienten mit Herzinsuffizienz, die für 24 h nach der Randomisierung keine Dosisänderung von Acetylcholinesterase (ACE), Angiotensin-Rezeptorblocker (ARB), β-Blocker, Mineralocorticoid-Rezeptorantagonist oder Diuretikum benötigen.
  • Zu Studienbeginn Bewertung der Vitalfunktionen (systolischer und diastolischer Blutdruck und Pulsfrequenz) in Rückenlage, nachdem sich das Subjekt mindestens fünf Minuten lang ausgeruht hat.

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Eingeschränkte Nierenfunktion, angezeigt durch klinisch signifikante abnormale Kreatininwerte (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 berechnet unter Verwendung der Modification of Diet in Renal Disease Study (MDRD)-Gleichung)
  • Vorgeschichte einer chronischen Hepatitis jeglicher nicht kardialer Ätiologie
  • Vorgeschichte aktiver oder klinisch signifikanter Herztachyarrhythmien (wie z. B. wiederkehrendes Vorhofflimmern mit schneller ventrikulärer Reaktion innerhalb des letzten Jahres) und Patienten mit chronischem Vorhofflimmern mit einer Pulsfrequenz von ≤ 100 bpm
  • Patienten, die eine i.v. Infusion eines kardialen Inotropikums (z. B. Dobutamin oder Milrinon) in den letzten 24 h vor der Randomisierung
  • Patienten mit einer signifikanten Dosisänderung ihres ACE, ARB, Mineralokortikoid-Rezeptor-Antagonisten, Diuretikums oder β-Blockers innerhalb der letzten 12 Stunden

  • Patienten mit bekannten signifikanten Herzklappenerkrankungen, die durch Folgendes gekennzeichnet sind:

    • schwere Aortenstenose (Aortenklappenfläche < 1,0 cm2 oder Spitzengradient > 50 mm Hg, bestimmt durch Echokardiographie)
    • schwere Mitralstenose
  • Vorgeschichte des akuten Koronarsyndroms innerhalb der letzten 60 Tage, bestimmt durch klinische und enzymatische Kriterien
  • Nur für Echokardiographie-basierte Kohorten: Patienten, die innerhalb der letzten 30 Tage wegen akuter dekompensierter Herzinsuffizienz stationär aufgenommen wurden
  • Für Kohorten mit PA-Kathetern Patienten mit einem pulmonalen Kapillarkeildruck von < 10 mm Hg zu Studienbeginn. Bei echokardiographischen Kohorten Patienten mit einem lateralen E/E'-Verhältnis von < 7 auf ihrem Ausgangs-Echokardiogramm. Bei Patienten, bei denen kein laterales E/E'-Verhältnis bestimmt werden kann (z. B. Patienten mit Vorhofflimmern), ein zentralvenöser Druck von < 5 mm Hg im Ausgangs-Echokardiogramm, bestimmt anhand der Kriterien der unteren Hohlvene.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: CLR325
Die Patienten wurden in einem festen Randomisierungsverhältnis einem der beiden Behandlungsarme zugeordnet. Patienten, die in diesen Arm randomisiert wurden, erhielten eine Einzeldosis von CLR325 (i.v.) in doppelblinder Weise.
Arzneimittel: CLR325
CLR325 Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Placebo-Komparator: Placebo
Die Patienten wurden in einem festen Randomisierungsverhältnis einem der beiden Behandlungsarme zugeordnet. Patienten, die in diesen Arm randomisiert wurden, erhielten doppelblind eine Einzeldosis Placebo (i.v.).
Sonstiges: Placebo
Normale Kochsalzlösung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit unerwünschten Ereignissen, schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen und Tod
Zeitfenster: Tag 1 bis 28
Analyse der absoluten und relativen Häufigkeiten von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (AE), schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE) und Todesfällen nach primärer Systemorganklasse (SOC) in jedem Behandlungsarm, um zu zeigen, dass CLR325 für die Behandlung von chronischer stabiler Herzinsuffizienz sicher ist Patienten durch die Überwachung relevanter klinischer und Laborsicherheitsparameter.
Tag 1 bis 28

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakokinetik von CLR325 und CQJ295: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 18 Stunden (AUC0-18 Std.)
Zeitfenster: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12 und 18 Stunden nach Beginn der CLR325-Infusion an Tag 1
AUC0-18hr ist die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 18 Stunden nach Beginn der CLR325-Infusion. PK-Parameter wurden anhand von Plasmakonzentrations-Zeit-Daten unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden berechnet. Nur deskriptive Analyse durchgeführt.
0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12 und 18 Stunden nach Beginn der CLR325-Infusion an Tag 1
Pharmakokinetik von CLR325 und CQJ295: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 28 Stunden (AUC0–28 Stunden)
Zeitfenster: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 und 28 Stunden nach Beginn der CLR325-Infusion an Tag 1
AUC0-28h ist die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 28 Stunden nach Beginn der CLR325-Infusion. PK-Parameter wurden anhand von Plasmakonzentrations-Zeit-Daten unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden berechnet. Nur deskriptive Analyse durchgeführt.
0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 und 28 Stunden nach Beginn der CLR325-Infusion an Tag 1
Pharmakokinetik von CLR325 und CQJ295: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur Unendlichkeit (AUCinf)
Zeitfenster: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 und 28 Stunden nach Beginn der CLR325-Infusion an Tag 1
AUCinf ist die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt null bis unendlich. PK-Parameter wurden anhand von Plasmakonzentrations-Zeit-Daten unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden berechnet. Nur deskriptive Analyse durchgeführt.
0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 und 28 Stunden nach Beginn der CLR325-Infusion an Tag 1
Pharmakokinetik von CLR325 und CQJ295: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration (AUClast)
Zeitfenster: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 und 28 Stunden nach Beginn der CLR325-Infusion an Tag 1
AUClast ist die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten messbaren Konzentrationsprobenahme. PK-Parameter wurden anhand von Plasmakonzentrations-Zeit-Daten unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden berechnet. Nur deskriptive Analyse durchgeführt.
0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 und 28 Stunden nach Beginn der CLR325-Infusion an Tag 1
Pharmakokinetik von CLR325: Clearance aus Plasma (CL) nach Arzneimittelverabreichung
Zeitfenster: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 und 28 Stunden nach Beginn der CLR325-Infusion an Tag 1
CL ist die systemische (oder Gesamtkörper-)Clearance aus dem Plasma nach der CLR325-Infusion. PK-Parameter wurden anhand von Plasmakonzentrations-Zeit-Daten unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden berechnet. Nur deskriptive Analyse durchgeführt.
0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 und 28 Stunden nach Beginn der CLR325-Infusion an Tag 1
Pharmakokinetik von CLR325 und CQJ295: Beobachtete maximale Plasmakonzentration nach Arzneimittelverabreichung im Steady State (Cmax,ss)
Zeitfenster: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 und 28 Stunden nach Beginn der CLR325-Infusion an Tag 1
Cmax,ss ist die beobachtete maximale Plasmakonzentration nach Verabreichung des Arzneimittels im Steady State. PK-Parameter wurden anhand von Plasmakonzentrations-Zeit-Daten unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden berechnet. Nur deskriptive Analyse durchgeführt.
0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 und 28 Stunden nach Beginn der CLR325-Infusion an Tag 1
Pharmakokinetik von CLR325 und CQJ295: Halbwertszeit der terminalen Elimination (T1/2)
Zeitfenster: 18, 20, 24 und 28 Stunden nach Beginn der CLR325-Infusion an Tag 1
T^1/2 ist die Eliminationshalbwertszeit, die der Endsteigung einer halblogarithmischen Konzentrations-Zeit-Kurve zugeordnet ist. PK-Parameter wurden anhand von Plasmakonzentrations-Zeit-Daten unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden berechnet. Nur deskriptive Analyse durchgeführt.
18, 20, 24 und 28 Stunden nach Beginn der CLR325-Infusion an Tag 1
Pharmakokinetik von CLR325 und CQJ295: Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration nach der Arzneimittelverabreichung (TMax)
Zeitfenster: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 und 28 Stunden nach Beginn der CLR325-Infusion an Tag 1
Tmax ist die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration nach Verabreichung einer Einzeldosis. PK-Parameter wurden anhand von Plasmakonzentrations-Zeit-Daten unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden berechnet. Nur deskriptive Analyse durchgeführt.
0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 und 28 Stunden nach Beginn der CLR325-Infusion an Tag 1
Pharmakokinetik von CLR325: Verteilungsvolumen im Steady State nach intravenöser Verabreichung (Vss)
Zeitfenster: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 und 28 Stunden nach Beginn der CLR325-Infusion an Tag 1
Vss ist das Verteilungsvolumen im Steady State nach intravenöser Verabreichung. PK-Parameter wurden anhand von Plasmakonzentrations-Zeit-Daten unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden berechnet. Nur deskriptive Analyse durchgeführt.
0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 und 28 Stunden nach Beginn der CLR325-Infusion an Tag 1
Pharmakokinetik von CLR325 und CQJ295: Menge des Arzneimittels (oder definierten Metaboliten), die von der Zeit (Ae 0-28 Stunden) in den Urin ausgeschieden wird
Zeitfenster: 0-28 Stunden an Tag 1
Ae 0-28 Stunden ist die Menge des Arzneimittels (oder definierten Metaboliten), die vom Zeitpunkt null bis 28 Stunden nach Beginn der CLR325-Infusion in den Urin ausgeschieden wird. Die Urin-PK-Parameter wurden unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden gemessen. Nur deskriptive Analyse durchgeführt.
0-28 Stunden an Tag 1
Pharmakokinetik von CLR325 und CQJ295: Renale Clearance aus Plasma (CLr) nach Arzneimittelverabreichung
Zeitfenster: 0-28 Stunden an Tag 1
CLr ist die renale Clearance aus dem Urin nach der CLR325-Infusion. Die Urin-PK-Parameter wurden unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden gemessen. Nur deskriptive Analyse durchgeführt.
0-28 Stunden an Tag 1
Anzahl der Patienten mit Anstieg der Anti-CLR325- und Anti-Apelin-Antikörper im Serum
Zeitfenster: Baseline (BL), Tag 10 (D10) und Tag 28 (D28)
Anti-CLR325-Anti-Apelin-Antikörper im Serum wurden vor der Dosierung, Tag 10 und Tag 28 analysiert, um die Immunogenität einer 18-stündigen i.v. Infusion von CLR325 bei Patienten mit Herzinsuffizienz.
Baseline (BL), Tag 10 (D10) und Tag 28 (D28)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. Mai 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

14. Januar 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

14. Januar 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Februar 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Februar 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

2. März 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Januar 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Dezember 2020

Zuletzt verifiziert

1. September 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CCLR325X2202
  • 2016-001387-12 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Gutachtergremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu respektieren, die gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften an der Studie teilgenommen haben.

Diese Studiendatenverfügbarkeit entspricht den Kriterien und dem Verfahren, die auf www.clinicalstudydatarequest.com beschrieben sind

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren