En studie av CLR325 hos pasienter med kronisk stabil hjertesvikt.
9. desember 2020 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En randomisert, emne- og etterforskerblind, placebokontrollert studie av CLR325 hos pasienter med kronisk stabil hjertesvikt
Hensikten med denne studien var å bestemme sikkerheten og tolerabiliteten av CLR325 intravenøs (i.v.) infusjon hos pasienter med stabil hjertesvikt for å avgjøre om videre klinisk utvikling av legemidlet i denne indikasjonen var berettiget.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
26
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Aalst, Belgia, 9300
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Novartis Investigative Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Novartis Investigative Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Novartis Investigative Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Novartis Investigative Site
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Forente stater, 98405
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1081 HV
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 169609
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Greifswald, Tyskland, 17475
- Novartis Investigative Site
-
-
Bavaria
-
Regensburg, Bavaria, Tyskland, 93053
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Mannlige og kvinnelige pasienter >18 år
- Kroppsvekt mellom 50 kg og 140 kg
- Hjerteejeksjonsfraksjon på ≤ 45 % vurdert i løpet av de siste 6 månedene
- For PA-kateterkohorter, pasienter som planlegges å ha et klinisk indisert lungearteriekateter på plass før randomisering
- Etter etterforskerens oppfatning, hjertesviktpasienter som ikke trenger en endring i dosen av acetylkolinesterase (ACE), angiotensinreseptorblokker (ARB), β-blokker, mineralokortikoid reseptorantagonist eller diuretikum i 24 timer etter randomisering.
- Ved baseline, vurdering av vitale tegn (systolisk og diastolisk blodtrykk og puls) i ryggleie etter at forsøkspersonen har hvilet i minst fem minutter.
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Nedsatt nyrefunksjon som indikert av klinisk signifikante unormale kreatininverdier (estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 beregnet ved å bruke MDRD-ligningen (Modification of Diet in Renal Disease Study)
- Historie med kronisk hepatitt av enhver ikke-kardial etiologi
- Anamnese med aktiv eller klinisk signifikant hjertetakyarytmi (som tilbakevendende atrieflimmer med rask ventrikkelrespons i løpet av det siste året) og pasienter med kronisk atrieflimmer med en pulsfrekvens ≤ 100 bpm
- Pasienter som fikk en i.v. infusjon av en hjerteinotrop (f.eks. dobutamin eller milrinon) de siste 24 timene før randomisering
- Pasienter med signifikant endring i dosen av ACE, ARB, mineralokortikoid reseptorantagonist, diuretikum eller β-blokker i løpet av de siste 12 timer
Pasienter med kjente signifikante hjerteklaffsykdommer indikert med følgende:
- alvorlig aortastenose (aortaklaffareal < 1,0 cm2 eller toppgradient > 50 mm Hg som bestemt ved ekkokardiografi)
- alvorlig mitralstenose
- Anamnese med akutt koronarsyndrom i løpet av de siste 60 dagene bestemt av både kliniske og enzymatiske kriterier
- Kun for ekkokardiografi-baserte kohorter, pasienter innlagt i døgnavdeling for akutt dekompensert hjertesvikt i løpet av de siste 30 dagene
- For PA-kateterkohorter, pasienter med et pulmonært kapillærkiletrykk på <10 mm Hg ved baseline. For ekkokardiografiske kohorter, pasienter med et lateralt E/E'-forhold på < 7 på baseline-ekkokardiogrammet. For pasienter hvor et lateralt E/E'-forhold ikke kan bestemmes (f.eks. pasienter med atrieflimmer), et sentralt venetrykk på < 5 mm Hg på baseline-ekkokardiogram som bestemt av inferior vena cava-kriterier.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CLR325
Pasientene ble tildelt en av de 2 behandlingsarmene i fast randomiseringsforhold.
Pasienter randomisert til denne armen fikk enkeltdose CLR325 (i.v.) på dobbeltblind måte.
|
CLR325 Konsentrat til infusjonsvæske
|
|
Placebo komparator: Placebo
Pasientene ble tildelt en av de 2 behandlingsarmene i fast randomiseringsforhold.
Pasienter randomisert til denne armen fikk enkeltdose placebo (i.v.) på dobbeltblind måte.
|
Vanlig saltvann
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med uønskede hendelser, alvorlige uønskede hendelser og død
Tidsramme: Dag 1 til 28
|
Analyse av absolutte og relative frekvenser for uønskede hendelser (AE), alvorlige bivirkninger (SAE) og dødsfall etter primær systemorganklasse (SOC) i hver behandlingsarm for å vise at CLR325 er trygt for behandling av kronisk stabil hjertesvikt pasienter gjennom overvåking av relevante kliniske og laboratoriesikkerhetsparametere.
|
Dag 1 til 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetikken til CLR325 og CQJ295: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til 18 timer (AUC0-18 timer)
Tidsramme: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12 og 18 timer etter start av CLR325-infusjon på dag 1
|
AUC0-18 timer er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til 18 timer etter starten av CLR325-infusjon.
PK-parametere ble beregnet fra plasmakonsentrasjon-tidsdata ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder.
Kun deskriptiv analyse utført.
|
0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12 og 18 timer etter start av CLR325-infusjon på dag 1
|
|
Farmakokinetikken til CLR325 og CQJ295: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra fra tid null til 28 timer (AUC0-28 timer)
Tidsramme: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 og 28 timer etter start av CLR325-infusjon på dag 1
|
AUC0-28 timer er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til 28 timer etter starten av CLR325-infusjon.
PK-parametere ble beregnet fra plasmakonsentrasjon-tidsdata ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder.
Kun deskriptiv analyse utført.
|
0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 og 28 timer etter start av CLR325-infusjon på dag 1
|
|
Farmakokinetikken til CLR325 og CQJ295: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til uendelig (AUCinf)
Tidsramme: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 og 28 timer etter start av CLR325-infusjon på dag 1
|
AUCinf er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til uendelig.
PK-parametere ble beregnet fra plasmakonsentrasjon-tidsdata ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder.
Kun deskriptiv analyse utført.
|
0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 og 28 timer etter start av CLR325-infusjon på dag 1
|
|
Farmakokinetikken til CLR325 og CQJ295: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast)
Tidsramme: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 og 28 timer etter start av CLR325-infusjon på dag 1
|
AUClast er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til siste målbare konsentrasjonsprøvetakingstid.
PK-parametere ble beregnet fra plasmakonsentrasjon-tidsdata ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder.
Kun deskriptiv analyse utført.
|
0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 og 28 timer etter start av CLR325-infusjon på dag 1
|
|
Farmakokinetikk av CLR325: Clearance fra plasma (CL) etter legemiddeladministrasjon
Tidsramme: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 og 28 timer etter start av CLR325-infusjon på dag 1
|
CL er den systemiske (eller hele kroppen) clearance fra plasma etter CLR325-infusjon.
PK-parametere ble beregnet fra plasmakonsentrasjon-tidsdata ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder.
Kun deskriptiv analyse utført.
|
0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 og 28 timer etter start av CLR325-infusjon på dag 1
|
|
Farmakokinetikk til CLR325 og CQJ295: Observert maksimal plasmakonsentrasjon etter legemiddeladministrasjon ved stabil tilstand (Cmax,ss)
Tidsramme: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 og 28 timer etter start av CLR325-infusjon på dag 1
|
Cmax,ss er den observerte maksimale plasmakonsentrasjonen etter legemiddeladministrering ved steady state.
PK-parametere ble beregnet fra plasmakonsentrasjon-tidsdata ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder.
Kun deskriptiv analyse utført.
|
0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 og 28 timer etter start av CLR325-infusjon på dag 1
|
|
Farmakokinetikken til CLR325 og CQJ295: Terminal eliminasjonshalveringstid (T1/2)
Tidsramme: 18, 20, 24 og 28 timer etter start av CLR325-infusjon på dag 1
|
T^1/2 er eliminasjonshalveringstiden assosiert med den terminale helningen til en semilogaritmisk konsentrasjon-tid-kurve.
PK-parametere ble beregnet fra plasmakonsentrasjon-tidsdata ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder.
Kun deskriptiv analyse utført.
|
18, 20, 24 og 28 timer etter start av CLR325-infusjon på dag 1
|
|
Farmakokinetikken til CLR325 og CQJ295: Tid til å nå maksimal konsentrasjon etter legemiddeladministrasjon (TMax)
Tidsramme: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 og 28 timer etter start av CLR325-infusjon på dag 1
|
Tmax er tiden for å nå maksimal plasmakonsentrasjon etter administrering av enkeltdoser.
PK-parametere ble beregnet fra plasmakonsentrasjon-tidsdata ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder.
Kun deskriptiv analyse utført.
|
0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 og 28 timer etter start av CLR325-infusjon på dag 1
|
|
Farmakokinetikk av CLR325: Distribusjonsvolum ved stabil tilstand etter intravenøs administrasjon (Vss)
Tidsramme: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 og 28 timer etter start av CLR325-infusjon på dag 1
|
Vss er distribusjonsvolumet ved steady state etter intravenøs administrering.
PK-parametere ble beregnet fra plasmakonsentrasjon-tidsdata ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder.
Kun deskriptiv analyse utført.
|
0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 og 28 timer etter start av CLR325-infusjon på dag 1
|
|
Farmakokinetikk av CLR325 og CQJ295: Mengde medikament (eller definert metabolitt) som skilles ut i urinen fra tid (Ae 0-28 timer)
Tidsramme: 0-28 timer på dag 1
|
Ae 0-28 timer er mengden medikament (eller definert metabolitt) som skilles ut i urinen fra tid null til 28 timer etter starten av CLR325-infusjon.
Urin-PK-parametrene ble målt ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder.
Kun deskriptiv analyse utført.
|
0-28 timer på dag 1
|
|
Farmakokinetikk av CLR325 og CQJ295: Renal clearance fra plasma (CLr) etter legemiddeladministrasjon
Tidsramme: 0-28 timer på dag 1
|
CLr er renal clearance fra urin etter CLR325-infusjon.
Urin-PK-parametrene ble målt ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder.
Kun deskriptiv analyse utført.
|
0-28 timer på dag 1
|
|
Antall pasienter med økning i anti-CLR325 og anti-apelin antistoffer i serum
Tidsramme: Grunnlinje (BL), dag 10 (D10) og dag 28 (D28)
|
Anti-CLR325 anti-apelin antistoffer i serum ble analysert før dose, dag 10 og dag 28 for å bestemme immunogenisiteten til en 18-timers i.v.
infusjon av CLR325 hos hjertesviktpasienter.
|
Grunnlinje (BL), dag 10 (D10) og dag 28 (D28)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. mai 2016
Primær fullføring (Faktiske)
14. januar 2019
Studiet fullført (Faktiske)
14. januar 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. februar 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. februar 2016
Først lagt ut (Anslag)
2. mars 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
5. januar 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. desember 2020
Sist bekreftet
1. september 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CCLR325X2202
- 2016-001387-12 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.
Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .