Исследование CLR325 у пациентов с хронической стабильной сердечной недостаточностью.
9 декабря 2020 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Рандомизированное слепое плацебо-контролируемое исследование CLR325 у пациентов с хронической стабильной сердечной недостаточностью.
Цель этого исследования состояла в том, чтобы определить безопасность и переносимость внутривенного (в/в) вливания CLR325 у пациентов со стабильной сердечной недостаточностью, чтобы определить, оправдана ли дальнейшая клиническая разработка препарата по этому показанию.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
26
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Aalst, Бельгия, 9300
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Greifswald, Германия, 17475
- Novartis Investigative Site
-
-
Bavaria
-
Regensburg, Bavaria, Германия, 93053
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1081 HV
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Сингапур, 169609
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Novartis Investigative Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Novartis Investigative Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Novartis Investigative Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Novartis Investigative Site
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Ключевые критерии включения:
- Пациенты мужского и женского пола старше 18 лет
- Масса тела от 50 кг до 140 кг
- Фракция сердечного выброса ≤ 45%, оцененная в течение последних 6 месяцев
- Для когорт легочных катетеров пациенты, у которых планируется установить катетер легочной артерии по клиническим показаниям до рандомизации.
- По мнению исследователя, пациенты с сердечной недостаточностью, которым не требуется изменение дозы ацетилхолинэстеразы (АПФ), блокатора рецепторов ангиотензина (БРА), β-блокатора, антагониста минералокортикоидных рецепторов или диуретика в течение 24 ч после рандомизации.
- На исходном уровне оценка основных показателей жизнедеятельности (систолическое и диастолическое артериальное давление и частота пульса) в положении лежа после того, как субъект отдохнул не менее пяти минут.
Ключевые критерии исключения:
- Нарушение функции почек, о чем свидетельствуют клинически значимые аномальные значения креатинина (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 30 мл/мин/1,73 м2). рассчитано с использованием уравнения «Изменение диеты при исследовании заболеваний почек» (MDRD))
- Хронический гепатит любой внесердечной этиологии в анамнезе
- Любая активная или клинически значимая сердечная тахиаритмия в анамнезе (например, рецидивирующая фибрилляция предсердий с быстрым желудочковым ответом в течение последнего года) и пациенты с хронической фибрилляцией предсердий с частотой пульса ≤ 100 ударов в минуту
- Пациенты, получившие в.в. инфузия сердечного инотропного препарата (например, добутамина или милринона) за последние 24 часа до рандомизации
- Пациенты с любым значительным изменением дозы иАПФ, БРА, антагонистов минералокортикоидных рецепторов, диуретиков или β-блокаторов в течение последних 12 часов.
Пациенты с известными значительными клапанными пороками сердца, отмеченными следующим:
- тяжелый аортальный стеноз (площадь аортального клапана < 1,0 см2 или пиковый градиент > 50 мм рт. ст. по данным эхокардиографии)
- тяжелый митральный стеноз
- История острого коронарного синдрома в течение последних 60 дней, определяемая как клиническими, так и ферментативными критериями.
- Только для когорт на основе эхокардиографии: пациенты, госпитализированные по поводу острой декомпенсированной сердечной недостаточности в течение последних 30 дней.
- Для когорт легочных катетеров пациенты с давлением заклинивания легочных капилляров <10 мм рт. ст. на исходном уровне. Для эхокардиографических когорт пациенты с латеральным отношением E/E' <7 на исходной эхокардиограмме. Для пациентов, у которых невозможно определить латеральное соотношение E/E' (например, у пациентов с мерцательной аритмией), центральное венозное давление < 5 мм рт. ст. на исходной эхокардиограмме, определяемое по критериям нижней полой вены.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: CLR325
Пациенты были распределены в одну из двух групп лечения в фиксированном соотношении рандомизации.
Пациенты, рандомизированные в эту группу, получали однократную дозу CLR325 (в/в) двойным слепым методом.
|
CLR325 Концентрат для приготовления раствора для инфузий
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Пациенты были распределены в одну из двух групп лечения в фиксированном соотношении рандомизации.
Пациенты, рандомизированные в эту группу, получали однократную дозу плацебо (в/в) двойным слепым методом.
|
Физиологический раствор
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с нежелательными явлениями, серьезными нежелательными явлениями и смертью
Временное ограничение: С 1 по 28 день
|
Анализ абсолютной и относительной частоты возникающих при лечении нежелательных явлений (НЯ), серьезных нежелательных явлений (СНЯ) и смертей по первичным системно-органным классам (SOC) в каждой группе лечения, чтобы продемонстрировать, что CLR325 безопасен для лечения хронической стабильной сердечной недостаточности. пациентов путем мониторинга соответствующих клинических и лабораторных параметров безопасности.
|
С 1 по 28 день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетика CLR325 и CQJ295: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 18 часов (AUC0-18ч)
Временное ограничение: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12 и 18 часов после начала инфузии CLR325 в 1-й день
|
AUC0-18ч представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 18 часов после начала инфузии CLR325.
ФК-параметры рассчитывали по данным зависимости концентрации в плазме от времени с использованием некомпартментных методов.
Проведен только описательный анализ.
|
0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12 и 18 часов после начала инфузии CLR325 в 1-й день
|
|
Фармакокинетика CLR325 и CQJ295: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 28 часов (AUC0-28 часов)
Временное ограничение: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 и 28 часов после начала инфузии CLR325 в 1-й день
|
AUC0-28ч представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 28 часов после начала инфузии CLR325.
ФК-параметры рассчитывали по данным зависимости концентрации в плазме от времени с использованием некомпартментных методов.
Проведен только описательный анализ.
|
0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 и 28 часов после начала инфузии CLR325 в 1-й день
|
|
Фармакокинетика CLR325 и CQJ295: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности (AUCinf)
Временное ограничение: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 и 28 часов после начала инфузии CLR325 в 1-й день
|
AUCinf представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности.
ФК-параметры рассчитывали по данным зависимости концентрации в плазме от времени с использованием некомпартментных методов.
Проведен только описательный анализ.
|
0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 и 28 часов после начала инфузии CLR325 в 1-й день
|
|
Фармакокинетика CLR325 и CQJ295: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до последней измеряемой концентрации (AUClast)
Временное ограничение: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 и 28 часов после начала инфузии CLR325 в 1-й день
|
AUClast представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до момента последнего измерения концентрации.
ФК-параметры рассчитывали по данным зависимости концентрации в плазме от времени с использованием некомпартментных методов.
Проведен только описательный анализ.
|
0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 и 28 часов после начала инфузии CLR325 в 1-й день
|
|
Фармакокинетика CLR325: клиренс из плазмы (CL) после введения препарата
Временное ограничение: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 и 28 часов после начала инфузии CLR325 в 1-й день
|
CL представляет собой системный (или общий) клиренс из плазмы после инфузии CLR325.
ФК-параметры рассчитывали по данным зависимости концентрации в плазме от времени с использованием некомпартментных методов.
Проведен только описательный анализ.
|
0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 и 28 часов после начала инфузии CLR325 в 1-й день
|
|
Фармакокинетика CLR325 и CQJ295: наблюдаемая максимальная концентрация в плазме после приема препарата в стабильном состоянии (Cmax,ss)
Временное ограничение: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 и 28 часов после начала инфузии CLR325 в 1-й день
|
Cmax,ss представляет собой наблюдаемую максимальную концентрацию в плазме крови после приема препарата в равновесном состоянии.
ФК-параметры рассчитывали по данным зависимости концентрации в плазме от времени с использованием некомпартментных методов.
Проведен только описательный анализ.
|
0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 и 28 часов после начала инфузии CLR325 в 1-й день
|
|
Фармакокинетика CLR325 и CQJ295: терминальный период полувыведения (T1/2)
Временное ограничение: Через 18, 20, 24 и 28 часов после начала инфузии CLR325 в 1-й день
|
T^1/2 представляет собой период полувыведения, связанный с конечным наклоном полулогарифмической кривой концентрация-время.
ФК-параметры рассчитывали по данным зависимости концентрации в плазме от времени с использованием некомпартментных методов.
Проведен только описательный анализ.
|
Через 18, 20, 24 и 28 часов после начала инфузии CLR325 в 1-й день
|
|
Фармакокинетика CLR325 и CQJ295: время достижения максимальной концентрации после введения лекарственного средства (TMax)
Временное ограничение: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 и 28 часов после начала инфузии CLR325 в 1-й день
|
Tmax — время достижения максимальной концентрации в плазме крови после однократного приема.
ФК-параметры рассчитывали по данным зависимости концентрации в плазме от времени с использованием некомпартментных методов.
Проведен только описательный анализ.
|
0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 и 28 часов после начала инфузии CLR325 в 1-й день
|
|
Фармакокинетика CLR325: объем распределения в равновесном состоянии после внутривенного введения (Vss)
Временное ограничение: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 и 28 часов после начала инфузии CLR325 в 1-й день
|
Vss — объем распределения в равновесном состоянии после внутривенного введения.
ФК-параметры рассчитывали по данным зависимости концентрации в плазме от времени с использованием некомпартментных методов.
Проведен только описательный анализ.
|
0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 и 28 часов после начала инфузии CLR325 в 1-й день
|
|
Фармакокинетика CLR325 и CQJ295: количество лекарственного средства (или определенного метаболита), выводимого с мочой с течением времени (Ae 0–28 часов)
Временное ограничение: 0-28 часов в день 1
|
Ae 0–28 часов — это количество препарата (или определенного метаболита), выведенного с мочой с нуля до 28 часов после начала инфузии CLR325.
ФК-параметры мочи измеряли некомпартментным методом.
Проведен только описательный анализ.
|
0-28 часов в день 1
|
|
Фармакокинетика CLR325 и CQJ295: почечный клиренс из плазмы (CLr) после введения лекарственного средства
Временное ограничение: 0-28 часов в день 1
|
CLr представляет собой почечный клиренс из мочи после инфузии CLR325.
ФК-параметры мочи измеряли некомпартментным методом.
Проведен только описательный анализ.
|
0-28 часов в день 1
|
|
Количество пациентов с повышением уровня антител к CLR325 и антиапелину в сыворотке крови
Временное ограничение: Исходный уровень (BL), день 10 (D10) и день 28 (D28)
|
Антитела анти-CLR325 к апелину в сыворотке анализировали перед введением дозы, на 10-й и 28-й день для определения иммуногенности 18-часового внутривенного введения.
инфузия CLR325 у пациентов с сердечной недостаточностью.
|
Исходный уровень (BL), день 10 (D10) и день 28 (D28)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 мая 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
14 января 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
14 января 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 февраля 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 февраля 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
2 марта 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 января 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 декабря 2020 г.
Последняя проверка
1 сентября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CCLR325X2202
- 2016-001387-12 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.
Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .