Studie CLR325 u pacientů s chronickým stabilním srdečním selháním.
9. prosince 2020 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals
Randomizovaná, subjektem a zkoušejícím zaslepená, placebem kontrolovaná studie CLR325 u pacientů s chronickým stabilním srdečním selháním
Účelem této studie bylo určit bezpečnost a snášenlivost intravenózní (i.v.) infuze CLR325 u pacientů se stabilním srdečním selháním, aby se určilo, zda je další klinický vývoj léku v této indikaci oprávněný.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
26
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Aalst, Belgie, 9300
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1081 HV
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Greifswald, Německo, 17475
- Novartis Investigative Site
-
-
Bavaria
-
Regensburg, Bavaria, Německo, 93053
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 169609
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Novartis Investigative Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Novartis Investigative Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Novartis Investigative Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Novartis Investigative Site
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Spojené státy, 98405
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Pacienti muži a ženy starší 18 let
- Tělesná hmotnost mezi 50 kg a 140 kg
- Srdeční ejekční frakce ≤ 45 % hodnocená během posledních 6 měsíců
- U kohort PA katétrů, pacientů, u kterých se před randomizací plánuje zavedení klinicky indikovaného katétru do plicnice
- Podle názoru zkoušejícího pacienti se srdečním selháním, kteří nevyžadují změnu dávky acetylcholinesterázy (ACE), blokátoru receptoru pro angiotenzin (ARB), β-blokátoru, antagonisty mineralokortikoidních receptorů nebo diuretika po dobu 24 hodin po randomizaci.
- Na začátku hodnocení vitálních funkcí (systolický a diastolický krevní tlak a tepová frekvence) v poloze na zádech poté, co subjekt odpočíval alespoň pět minut.
Klíčová kritéria vyloučení:
- Zhoršená funkce ledvin, jak je indikováno klinicky významnými abnormálními hodnotami kreatininu (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 vypočítané pomocí rovnice Modification of Diet in Renal Disease Study (MDRD)
- Chronická hepatitida jakékoli nekardiální etiologie v anamnéze
- Anamnéza jakékoli aktivní nebo klinicky významné srdeční tachyarytmie (jako je recidivující fibrilace síní s rychlou komorovou odpovědí během posledního roku) a pacienti s chronickou fibrilací síní s tepovou frekvencí ≤ 100 tepů za minutu
- Pacienti, kteří dostali i.v. infuze srdečního inotropu (např. dobutaminu nebo milrinonu) v posledních 24 hodinách před randomizací
- Pacienti s jakoukoli významnou změnou v dávce jejich ACE, ARB, antagonisty mineralokortikoidního receptoru, diuretika nebo β-blokátoru během posledních 12 hodin
Pacienti se známými významnými chlopenními srdečními chorobami indikovanými následovně:
- těžká aortální stenóza (plocha aortální chlopně < 1,0 cm2 nebo vrcholový gradient > 50 mm Hg podle echokardiografie)
- těžká mitrální stenóza
- Anamnéza akutního koronárního syndromu během posledních 60 dnů, jak je stanoveno klinickými i enzymatickými kritérii
- Pouze pro kohorty založené na echokardiografii byli pacienti přijati do hospitalizace pro akutní dekompenzované srdeční selhání během posledních 30 dnů
- Pro kohorty PA katétru, pacienti s tlakem v zaklínění plicních kapilár <10 mm Hg na začátku. U echokardiografických kohort pacienti s laterálním poměrem E/E' < 7 na jejich výchozím echokardiogramu. U pacientů, u kterých nelze určit laterální poměr E/E' (např. pacienti s fibrilací síní), je centrální žilní tlak < 5 mm Hg na základním echokardiogramu, jak je určeno kritérii dolní duté žíly.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: CLR325
Pacienti byli zařazeni do jednoho ze 2 léčebných ramen v pevném randomizačním poměru.
Pacienti randomizovaní do tohoto ramene dostali jednu dávku CLR325 (i.v.) dvojitě zaslepeným způsobem.
|
CLR325 Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Pacienti byli zařazeni do jednoho ze 2 léčebných ramen v pevném randomizačním poměru.
Pacienti randomizovaní do tohoto ramene dostávali jednu dávku placeba (i.v.) dvojitě zaslepeným způsobem.
|
Běžná slanost
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s nežádoucími účinky, závažnými nežádoucími účinky a úmrtím
Časové okno: Den 1 až 28
|
Analýza absolutních a relativních četností nežádoucích příhod (AE), závažných nežádoucích příhod (SAE) a úmrtí podle primární třídy orgánových systémů (SOC) v každém léčebném rameni s cílem prokázat, že CLR325 je bezpečný pro léčbu chronického stabilního srdečního selhání pacientů prostřednictvím monitorování příslušných klinických a laboratorních bezpečnostních parametrů.
|
Den 1 až 28
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetika CLR325 a CQJ295: plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do 18 hodin (AUC0-18h)
Časové okno: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12 a 18 hodin po zahájení infuze CLR325 v den 1
|
AUC0-18h je plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času nula do 18 hodin po začátku infuze CLR325.
PK parametry byly vypočteny z dat koncentrace v plazmě-čas použitím nekompartmentových metod.
Provedena pouze popisná analýza.
|
0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12 a 18 hodin po zahájení infuze CLR325 v den 1
|
|
Farmakokinetika CLR325 a CQJ295: plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do 28 hodin (AUC0-28 hodin)
Časové okno: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 a 28 hodin po zahájení infuze CLR325 v den 1
|
AUC0-28h je plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do 28 hodin po začátku infuze CLR325.
PK parametry byly vypočteny z dat koncentrace v plazmě-čas použitím nekompartmentových metod.
Provedena pouze popisná analýza.
|
0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 a 28 hodin po zahájení infuze CLR325 v den 1
|
|
Farmakokinetika CLR325 a CQJ295: Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do nekonečna (AUCinf)
Časové okno: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 a 28 hodin po zahájení infuze CLR325 v den 1
|
AUCinf je plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do nekonečna.
PK parametry byly vypočteny z dat koncentrace v plazmě-čas použitím nekompartmentových metod.
Provedena pouze popisná analýza.
|
0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 a 28 hodin po zahájení infuze CLR325 v den 1
|
|
Farmakokinetika CLR325 a CQJ295: plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast)
Časové okno: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 a 28 hodin po zahájení infuze CLR325 v den 1
|
AUClast je plocha pod křivkou závislosti koncentrace v plazmě na čase od času nula do času posledního měření měřitelné koncentrace.
PK parametry byly vypočteny z dat koncentrace v plazmě-čas použitím nekompartmentových metod.
Provedena pouze popisná analýza.
|
0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 a 28 hodin po zahájení infuze CLR325 v den 1
|
|
Farmakokinetika CLR325: Clearance z plazmy (CL) po podání léčiva
Časové okno: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 a 28 hodin po zahájení infuze CLR325 v den 1
|
CL je systémová (nebo celková tělesná) clearance z plazmy po infuzi CLR325.
PK parametry byly vypočteny z dat koncentrace v plazmě-čas použitím nekompartmentových metod.
Provedena pouze popisná analýza.
|
0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 a 28 hodin po zahájení infuze CLR325 v den 1
|
|
Farmakokinetika CLR325 a CQJ295: Pozorovaná maximální plazmatická koncentrace po podání léčiva v ustáleném stavu (Cmax,ss)
Časové okno: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 a 28 hodin po zahájení infuze CLR325 v den 1
|
Cmax,ss je pozorovaná maximální plazmatická koncentrace po podání léku v ustáleném stavu.
PK parametry byly vypočteny z dat koncentrace v plazmě-čas použitím nekompartmentových metod.
Provedena pouze popisná analýza.
|
0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 a 28 hodin po zahájení infuze CLR325 v den 1
|
|
Farmakokinetika CLR325 a CQJ295: Terminální eliminační poločas (T1/2)
Časové okno: 18, 20, 24 a 28 hodin po zahájení infuze CLR325 v den 1
|
T^1/2 je eliminační poločas spojený s konečným sklonem semilogaritmické křivky koncentrace-čas.
PK parametry byly vypočteny z dat koncentrace v plazmě-čas použitím nekompartmentových metod.
Provedena pouze popisná analýza.
|
18, 20, 24 a 28 hodin po zahájení infuze CLR325 v den 1
|
|
Farmakokinetika CLR325 a CQJ295: Čas k dosažení maximální koncentrace po podání léčiva (TMax)
Časové okno: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 a 28 hodin po zahájení infuze CLR325 v den 1
|
Tmax je doba k dosažení maximální plazmatické koncentrace po podání jedné dávky.
PK parametry byly vypočteny z dat koncentrace v plazmě-čas použitím nekompartmentových metod.
Provedena pouze popisná analýza.
|
0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 a 28 hodin po zahájení infuze CLR325 v den 1
|
|
Farmakokinetika CLR325: Distribuční objem v ustáleném stavu po intravenózním podání (Vss)
Časové okno: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 a 28 hodin po zahájení infuze CLR325 v den 1
|
Vss je distribuční objem v ustáleném stavu po intravenózním podání.
PK parametry byly vypočteny z dat koncentrace v plazmě-čas použitím nekompartmentových metod.
Provedena pouze popisná analýza.
|
0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 a 28 hodin po zahájení infuze CLR325 v den 1
|
|
Farmakokinetika CLR325 a CQJ295: Množství léčiva (nebo definovaného metabolitu) vyloučeného do moči za čas (Ae 0-28 hodin)
Časové okno: 0-28 hodin v den 1
|
Ae 0-28 hodin je množství léčiva (nebo definovaného metabolitu) vyloučeného do moči od času nula do 28 hodin po zahájení infuze CLR325.
PK parametry moči byly měřeny pomocí nekompartmentových metod.
Provedena pouze popisná analýza.
|
0-28 hodin v den 1
|
|
Farmakokinetika CLR325 a CQJ295: Renální clearance z plazmy (CLr) po podání léku
Časové okno: 0-28 hodin v den 1
|
CLr je renální clearance z moči po infuzi CLR325.
PK parametry moči byly měřeny pomocí nekompartmentových metod.
Provedena pouze popisná analýza.
|
0-28 hodin v den 1
|
|
Počet pacientů se zvýšením anti-CLR325 a anti-apelinových protilátek v séru
Časové okno: Výchozí stav (BL), den 10 (D10) a den 28 (D28)
|
Anti-CLR325 anti-apelinové protilátky v séru byly analyzovány před dávkou, 10. a 28. den, aby se stanovila imunogenicita 18hodinové i.v.
infuze CLR325 u pacientů se srdečním selháním.
|
Výchozí stav (BL), den 10 (D10) a den 28 (D28)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
17. května 2016
Primární dokončení (Aktuální)
14. ledna 2019
Dokončení studie (Aktuální)
14. ledna 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. února 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. února 2016
První zveřejněno (Odhad)
2. března 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
5. ledna 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. prosince 2020
Naposledy ověřeno
1. září 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CCLR325X2202
- 2016-001387-12 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.
Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .