Um estudo de CLR325 em pacientes com insuficiência cardíaca crônica estável.
9 de dezembro de 2020 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo randomizado, cego para o sujeito e investigador, controlado por placebo de CLR325 em pacientes com insuficiência cardíaca crônica estável
O objetivo deste estudo foi determinar a segurança e a tolerabilidade da infusão intravenosa (i.v.) de CLR325 em pacientes com insuficiência cardíaca estável para determinar se o desenvolvimento clínico adicional do medicamento nesta indicação era necessário.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
26
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Greifswald, Alemanha, 17475
- Novartis Investigative Site
-
-
Bavaria
-
Regensburg, Bavaria, Alemanha, 93053
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Aalst, Bélgica, 9300
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Cingapura, 169609
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Novartis Investigative Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Novartis Investigative Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Novartis Investigative Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Novartis Investigative Site
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holanda, 1081 HV
- Novartis Investigative Site
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Pacientes do sexo masculino e feminino > 18 anos de idade
- Peso corporal entre 50 kg e 140 kg
- Fração de ejeção cardíaca ≤ 45% avaliada nos últimos 6 meses
- Para coortes de cateter PA, pacientes que planejam ter um cateter de artéria pulmonar clinicamente indicado antes da randomização
- Na opinião do investigador, pacientes com insuficiência cardíaca que não necessitam de alteração na dose de acetilcolinesterase (ACE), bloqueador do receptor da angiotensina (BRA), β-bloqueador, antagonista do receptor de mineralocorticoide ou diurético por 24 horas após a randomização.
- Na linha de base, avaliação dos sinais vitais (pressão arterial sistólica e diastólica e frequência de pulso) na posição supina após o indivíduo ter descansado por pelo menos cinco minutos.
Principais Critérios de Exclusão:
- Função renal prejudicada indicada por valores anormais de creatinina clinicamente significativos (taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 30 mL/min/1,73m2 calculado usando a equação Modificação da Dieta no Estudo da Doença Renal (MDRD)
- História de hepatite crônica de qualquer etiologia não cardíaca
- História de qualquer taquiarritmia cardíaca ativa ou clinicamente significativa (como fibrilação atrial recorrente com resposta ventricular rápida no último ano) e pacientes com fibrilação atrial crônica com frequência de pulso ≤ 100 bpm
- Os pacientes que receberam uma injeção i.v. infusão de um inotrópico cardíaco (por exemplo, dobutamina ou milrinona) nas últimas 24 horas antes da randomização
- Pacientes com qualquer alteração significativa em sua dose de ECA, ARA, antagonista do receptor de mineralocorticoide, diurético ou β-bloqueador nas últimas 12 horas
Pacientes com doenças cardíacas valvulares significativas conhecidas indicadas pelo seguinte:
- estenose aórtica grave (área da válvula aórtica < 1,0 cm2 ou gradiente de pico > 50 mm Hg conforme determinado por ecocardiografia)
- estenose mitral grave
- História de síndrome coronariana aguda nos últimos 60 dias determinada por critérios clínicos e enzimáticos
- Somente para coortes baseadas em ecocardiografia, pacientes internados por insuficiência cardíaca aguda descompensada nos últimos 30 dias
- Para coortes de cateter PA, pacientes com pressão capilar pulmonar <10 mm Hg na linha de base. Para coortes ecocardiográficas, pacientes com relação E/E' lateral < 7 em seu ecocardiograma inicial. Para pacientes nos quais uma relação E/E' lateral não pode ser determinada (por exemplo, pacientes em fibrilação atrial), uma pressão venosa central de < 5 mm Hg no ecocardiograma basal conforme determinado pelos critérios da veia cava inferior.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: CLR325
Os pacientes foram designados para um dos 2 braços de tratamento em taxa de randomização fixa.
Os pacientes randomizados para este braço receberam uma dose única de CLR325 (i.v.) de maneira duplo-cega.
|
CLR325 concentrado para solução para perfusão
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Os pacientes foram designados para um dos 2 braços de tratamento em taxa de randomização fixa.
Os pacientes randomizados para este braço receberam dose única de placebo (i.v.) de maneira duplo-cega.
|
Solução salina normal
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de pacientes com eventos adversos, eventos adversos graves e morte
Prazo: Dia 1 a 28
|
Análise de frequências absolutas e relativas para Evento Adverso (EA) emergente do tratamento, Evento Adverso Grave (SAE) e Mortes por Classe Primária de Órgãos (SOC) em cada braço de tratamento para demonstrar que o CLR325 é seguro para o tratamento de insuficiência cardíaca crônica estável pacientes através do monitoramento de parâmetros de segurança clínica e laboratorial relevantes.
|
Dia 1 a 28
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Farmacocinética de CLR325 e CQJ295: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero a 18 horas (AUC0-18h)
Prazo: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12 e 18 horas após o início da infusão de CLR325 no Dia 1
|
AUC0-18hr é a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até 18 horas após o início da infusão de CLR325.
Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados a partir dos dados de tempo de concentração plasmática usando métodos não compartimentais.
Apenas análise descritiva realizada.
|
0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12 e 18 horas após o início da infusão de CLR325 no Dia 1
|
|
Farmacocinética de CLR325 e CQJ295: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo de zero a 28 horas (AUC0-28hrs)
Prazo: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 e 28 horas após o início da infusão de CLR325 no Dia 1
|
AUC0-28h é a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até 28 horas após o início da infusão de CLR325.
Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados a partir dos dados de tempo de concentração plasmática usando métodos não compartimentais.
Apenas análise descritiva realizada.
|
0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 e 28 horas após o início da infusão de CLR325 no Dia 1
|
|
Farmacocinética de CLR325 e CQJ295: Área sob a curva de concentração de plasma-tempo do tempo zero ao infinito (AUCinf)
Prazo: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 e 28 horas após o início da infusão de CLR325 no Dia 1
|
AUCinf é a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até o infinito.
Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados a partir dos dados de tempo de concentração plasmática usando métodos não compartimentais.
Apenas análise descritiva realizada.
|
0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 e 28 horas após o início da infusão de CLR325 no Dia 1
|
|
Farmacocinética de CLR325 e CQJ295: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero até a última concentração quantificável (AUClast)
Prazo: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 e 28 horas após o início da infusão de CLR325 no Dia 1
|
AUCúltimo é a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até o último tempo de amostragem de concentração mensurável.
Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados a partir dos dados de tempo de concentração plasmática usando métodos não compartimentais.
Apenas análise descritiva realizada.
|
0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 e 28 horas após o início da infusão de CLR325 no Dia 1
|
|
Farmacocinética de CLR325: Depuração do Plasma (CL) Após a Administração do Medicamento
Prazo: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 e 28 horas após o início da infusão de CLR325 no Dia 1
|
CL é a depuração sistêmica (ou corporal total) do plasma após a infusão de CLR325.
Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados a partir dos dados de tempo de concentração plasmática usando métodos não compartimentais.
Apenas análise descritiva realizada.
|
0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 e 28 horas após o início da infusão de CLR325 no Dia 1
|
|
Farmacocinética de CLR325 e CQJ295: Concentração plasmática máxima observada após a administração do medicamento no estado estacionário (Cmax,ss)
Prazo: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 e 28 horas após o início da infusão de CLR325 no Dia 1
|
Cmax,ss é a concentração plasmática máxima observada após a administração do fármaco no estado estacionário.
Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados a partir dos dados de tempo de concentração plasmática usando métodos não compartimentais.
Apenas análise descritiva realizada.
|
0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 e 28 horas após o início da infusão de CLR325 no Dia 1
|
|
Farmacocinética de CLR325 e CQJ295: meia-vida de eliminação terminal (T1/2)
Prazo: 18, 20, 24 e 28 horas após o início da infusão de CLR325 no Dia 1
|
T^1/2 é a meia-vida de eliminação associada à inclinação terminal de uma curva concentração-tempo semilogarítmica.
Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados a partir dos dados de tempo de concentração plasmática usando métodos não compartimentais.
Apenas análise descritiva realizada.
|
18, 20, 24 e 28 horas após o início da infusão de CLR325 no Dia 1
|
|
Farmacocinética de CLR325 e CQJ295: Tempo para atingir a concentração máxima após a administração do medicamento (TMax)
Prazo: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 e 28 horas após o início da infusão de CLR325 no Dia 1
|
Tmax é o tempo para atingir a concentração plasmática máxima após administração de dose única.
Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados a partir dos dados de tempo de concentração plasmática usando métodos não compartimentais.
Apenas análise descritiva realizada.
|
0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 e 28 horas após o início da infusão de CLR325 no Dia 1
|
|
Farmacocinética de CLR325: Volume de distribuição no estado estacionário após administração intravenosa (Vss)
Prazo: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 e 28 horas após o início da infusão de CLR325 no Dia 1
|
Vss é o volume de distribuição no estado de equilíbrio após administração intravenosa.
Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados a partir dos dados de tempo de concentração plasmática usando métodos não compartimentais.
Apenas análise descritiva realizada.
|
0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 e 28 horas após o início da infusão de CLR325 no Dia 1
|
|
Farmacocinética de CLR325 e CQJ295: quantidade de medicamento (ou metabólito definido) excretado na urina a partir do momento (Ae 0-28 horas)
Prazo: 0-28 horas no dia 1
|
Ae 0-28 horas é a quantidade de fármaco (ou metabólito definido) excretada na urina desde o tempo zero até 28 horas após o início da infusão de CLR325.
Os parâmetros PK urinários foram medidos usando métodos não compartimentais.
Apenas análise descritiva realizada.
|
0-28 horas no dia 1
|
|
Farmacocinética de CLR325 e CQJ295: Depuração Renal do Plasma (CLr) Após a Administração do Medicamento
Prazo: 0-28 horas no dia 1
|
CLr é a depuração renal da urina após a infusão de CLR325.
Os parâmetros PK urinários foram medidos usando métodos não compartimentais.
Apenas análise descritiva realizada.
|
0-28 horas no dia 1
|
|
Número de pacientes com aumento de anticorpos anti-CLR325 e anti-apelina no soro
Prazo: Linha de base (BL), dia 10 (D10) e dia 28 (D28)
|
Os anticorpos anti-CLR325 anti-apelina no soro foram analisados pré-dose, Dia 10 e Dia 28 para determinar a imunogenicidade de uma injeção i.v. de 18 horas.
infusão de CLR325 em pacientes com insuficiência cardíaca.
|
Linha de base (BL), dia 10 (D10) e dia 28 (D28)
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de maio de 2016
Conclusão Primária (Real)
14 de janeiro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
14 de janeiro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de fevereiro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de fevereiro de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
2 de março de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de janeiro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de dezembro de 2020
Última verificação
1 de setembro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CCLR325X2202
- 2016-001387-12 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .