Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van CLR325 bij patiënten met chronisch stabiel hartfalen.

9 december 2020 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een gerandomiseerde, subject- en onderzoekerblinde, placebogecontroleerde studie van CLR325 bij patiënten met chronisch stabiel hartfalen

Het doel van deze studie was om de veiligheid en verdraagbaarheid van CLR325 intraveneuze (i.v.) infusie bij patiënten met stabiel hartfalen te bepalen om te bepalen of verdere klinische ontwikkeling van het geneesmiddel in deze indicatie gerechtvaardigd was.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

26

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Aalst, België, 9300
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Greifswald, Duitsland, 17475
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Regensburg, Bavaria, Duitsland, 93053
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169609
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Mannelijke en vrouwelijke patiënten ouder dan 18 jaar
  • Lichaamsgewicht tussen 50 kg en 140 kg
  • Cardiale ejectiefractie van ≤ 45% beoordeeld in de afgelopen 6 maanden
  • Voor PA-kathetercohorten: patiënten bij wie een klinisch geïndiceerde pulmonale arteriekatheter moet worden geplaatst voorafgaand aan randomisatie
  • Naar de mening van de onderzoeker patiënten met hartfalen die gedurende 24 uur na randomisatie geen aanpassing van hun dosis acetylcholinesterase (ACE), angiotensinereceptorblokker (ARB), β-blokker, mineralocorticoïdreceptorantagonist of diureticum nodig hebben.
  • Bij baseline, beoordeling van vitale functies (systolische en diastolische bloeddruk en polsslag) in rugligging nadat de proefpersoon ten minste vijf minuten heeft gerust.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Verminderde nierfunctie zoals blijkt uit klinisch significante abnormale creatininewaarden (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 berekend met behulp van de Modification of Diet in Renal Disease Study (MDRD)-vergelijking)
  • Geschiedenis van chronische hepatitis van elke niet-cardiale etiologie
  • Voorgeschiedenis van enige actieve of klinisch significante cardiale tachyaritmie (zoals terugkerend atriumfibrilleren met snelle ventriculaire respons in het afgelopen jaar) en patiënten met chronisch atriumfibrilleren met een polsfrequentie ≤ 100 bpm
  • Patiënten die een i.v. infusie van een cardiale inotroop (bijv. dobutamine of milrinon) in de laatste 24 uur voorafgaand aan randomisatie
  • Patiënten met een significante verandering in hun dosis van hun ACE, ARB, mineralocorticoïdreceptorantagonist, diureticum of β-blokker in de afgelopen 12 uur

  • Patiënten met bekende significante hartklepaandoeningen, aangegeven door het volgende:

    • ernstige aortastenose (aortaklepoppervlak < 1,0 cm2 of piekgradiënt > 50 mm Hg zoals bepaald door echocardiografie)
    • ernstige mitralisstenose
  • Geschiedenis van acuut coronair syndroom in de afgelopen 60 dagen zoals bepaald door zowel klinische als enzymatische criteria
  • Alleen voor op echocardiografie gebaseerde cohorten: patiënten die in de afgelopen 30 dagen zijn opgenomen in een intramurale setting voor acuut gedecompenseerd hartfalen
  • Voor PA-kathetercohorten, patiënten met een pulmonale capillaire wigdruk van <10 mm Hg bij baseline. Voor echocardiografische cohorten, patiënten met een laterale E/E'-ratio van < 7 op hun baseline-echocardiogram. Voor patiënten bij wie een laterale E/E'-ratio niet kan worden bepaald (bijv. patiënten met atriumfibrilleren), een centrale veneuze druk van < 5 mm Hg op baseline-echocardiogram zoals bepaald aan de hand van inferieure vena cava-criteria.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CLR325
Patiënten werden toegewezen aan een van de 2 behandelingsarmen in een vaste randomisatieverhouding. Patiënten die naar deze arm waren gerandomiseerd, kregen een enkelvoudige dosis CLR325 (i.v.) op dubbelblinde wijze.
Geneesmiddel: CLR325
CLR325 Concentraat voor oplossing voor infusie
Placebo-vergelijker: Placebo
Patiënten werden toegewezen aan een van de 2 behandelingsarmen in een vaste randomisatieverhouding. Patiënten die naar deze arm waren gerandomiseerd, kregen een enkelvoudige dosis placebo (i.v.) op dubbelblinde wijze.
Ander: Placebo
Normale zoutoplossing

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en overlijden
Tijdsspanne: Dag 1 tot 28
Analyse van absolute en relatieve frequenties voor tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (AE), ernstige ongewenste voorvallen (SAE) en sterfgevallen per primaire systeem/orgaanklasse (SOC) in elke behandelarm om aan te tonen dat CLR325 veilig is voor de behandeling van chronisch stabiel hartfalen patiënten door monitoring van relevante klinische en laboratoriumveiligheidsparameters.
Dag 1 tot 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetiek van CLR325 en CQJ295: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot 18 uur (AUC0-18 uur)
Tijdsspanne: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12 en 18 uur na start van de CLR325-infusie op dag 1
AUC0-18 uur is het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot 18 uur na de start van de CLR325-infusie. PK-parameters werden berekend uit plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van niet-compartimentele methoden. Alleen beschrijvende analyse uitgevoerd.
0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12 en 18 uur na start van de CLR325-infusie op dag 1
Farmacokinetiek van CLR325 en CQJ295: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot 28 uur (AUC0-28 uur)
Tijdsspanne: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 en 28 uur na start van de CLR325-infusie op dag 1
AUC0-28 uur is het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot 28 uur na de start van de CLR325-infusie. PK-parameters werden berekend uit plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van niet-compartimentele methoden. Alleen beschrijvende analyse uitgevoerd.
0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 en 28 uur na start van de CLR325-infusie op dag 1
Farmacokinetiek van CLR325 en CQJ295: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig (AUCinf)
Tijdsspanne: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 en 28 uur na start van de CLR325-infusie op dag 1
AUCinf is het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig. PK-parameters werden berekend uit plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van niet-compartimentele methoden. Alleen beschrijvende analyse uitgevoerd.
0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 en 28 uur na start van de CLR325-infusie op dag 1
Farmacokinetiek van CLR325 en CQJ295: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot de laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast)
Tijdsspanne: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 en 28 uur na start van de CLR325-infusie op dag 1
AUClast is het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het laatste meetbare concentratiebemonsteringstijdstip. PK-parameters werden berekend uit plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van niet-compartimentele methoden. Alleen beschrijvende analyse uitgevoerd.
0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 en 28 uur na start van de CLR325-infusie op dag 1
Farmacokinetiek van CLR325: klaring uit plasma (CL) na toediening van geneesmiddelen
Tijdsspanne: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 en 28 uur na start van de CLR325-infusie op dag 1
CL is de systemische (of totale lichaams)klaring uit plasma na CLR325-infusie. PK-parameters werden berekend uit plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van niet-compartimentele methoden. Alleen beschrijvende analyse uitgevoerd.
0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 en 28 uur na start van de CLR325-infusie op dag 1
Farmacokinetiek van CLR325 en CQJ295: waargenomen maximale plasmaconcentratie na medicijntoediening in steady state (Cmax,ss)
Tijdsspanne: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 en 28 uur na start van de CLR325-infusie op dag 1
Cmax,ss is de waargenomen maximale plasmaconcentratie na toediening van het geneesmiddel bij steady-state. PK-parameters werden berekend uit plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van niet-compartimentele methoden. Alleen beschrijvende analyse uitgevoerd.
0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 en 28 uur na start van de CLR325-infusie op dag 1
Farmacokinetiek van CLR325 en CQJ295: terminale eliminatiehalfwaardetijd (T1/2)
Tijdsspanne: 18, 20, 24 en 28 uur na start van de CLR325-infusie op dag 1
T^1/2 is de eliminatiehalfwaardetijd geassocieerd met de terminale helling van een semilogaritmische concentratie-tijdcurve. PK-parameters werden berekend uit plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van niet-compartimentele methoden. Alleen beschrijvende analyse uitgevoerd.
18, 20, 24 en 28 uur na start van de CLR325-infusie op dag 1
Farmacokinetiek van CLR325 en CQJ295: tijd om de maximale concentratie te bereiken na medicijntoediening (TMax)
Tijdsspanne: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 en 28 uur na start van de CLR325-infusie op dag 1
Tmax is de tijd die nodig is om de maximale plasmaconcentratie te bereiken na toediening van een enkelvoudige dosis. PK-parameters werden berekend uit plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van niet-compartimentele methoden. Alleen beschrijvende analyse uitgevoerd.
0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 en 28 uur na start van de CLR325-infusie op dag 1
Farmacokinetiek van CLR325: verdelingsvolume bij steady state na intraveneuze toediening (Vss)
Tijdsspanne: 0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 en 28 uur na start van de CLR325-infusie op dag 1
Vss is het verdelingsvolume bij steady-state na intraveneuze toediening. PK-parameters werden berekend uit plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van niet-compartimentele methoden. Alleen beschrijvende analyse uitgevoerd.
0, 0,5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24 en 28 uur na start van de CLR325-infusie op dag 1
Farmacokinetiek van CLR325 en CQJ295: hoeveelheid geneesmiddel (of gedefinieerde metaboliet) uitgescheiden in de urine van tijd (Ae 0-28 uur)
Tijdsspanne: 0-28 uur op dag 1
Ae 0-28 uur is de hoeveelheid geneesmiddel (of gedefinieerde metaboliet) die wordt uitgescheiden in de urine vanaf tijdstip nul tot 28 uur na de start van de CLR325-infusie. De PK-parameters van de urine werden gemeten met behulp van niet-compartimentele methoden. Alleen beschrijvende analyse uitgevoerd.
0-28 uur op dag 1
Farmacokinetiek van CLR325 en CQJ295: renale klaring uit plasma (CLr) na toediening van geneesmiddelen
Tijdsspanne: 0-28 uur op dag 1
CLr is de renale klaring uit urine na infusie van CLR325. De PK-parameters van de urine werden gemeten met behulp van niet-compartimentele methoden. Alleen beschrijvende analyse uitgevoerd.
0-28 uur op dag 1
Aantal patiënten met toename van anti-CLR325- en anti-apeline-antilichamen in serum
Tijdsspanne: Basislijn (BL), dag 10 (D10) en dag 28 (D28)
Anti-CLR325-anti-apeline-antilichamen in serum werden vóór de dosis, dag 10 en dag 28 geanalyseerd om de immunogeniciteit van een 18 uur durende i.v. infusie van CLR325 bij patiënten met hartfalen.
Basislijn (BL), dag 10 (D10) en dag 28 (D28)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 mei 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 januari 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 januari 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 februari 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 februari 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

2 maart 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 januari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 december 2020

Laatst geverifieerd

1 september 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CCLR325X2202
  • 2016-001387-12 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren