Graviditeter med usikker placering eller levedygtighedsforskning (PULoVR)

Denne diagnostiske nøjagtighedsundersøgelse vil blive udført i overensstemmelse med standarderne for rapportering af retningslinjer for diagnostisk nøjagtighedsundersøgelse (STARD). Deltagerne vil blive rekrutteret fra Nurture Fertility, Nottingham, Storbritannien på tidspunktet for embryooverførsel. Hvis den efterfølgende graviditetstest er positiv, vil deltagerne blive inviteret til at deltage i en ekstra transvaginal ultralydsskanning ved 33-34 dages graviditet. Denne scanning vil blive betragtet som 'indekstesten'.

Indekstesten vil blive udført af en enkelt investigator med erfaring i tidlig graviditet ultralyd efter standard operationsprocedurer ved brug af en Voluson E8 maskine med en højfrekvent (5-9MHz og 9-12MHz) transvaginal sonde. Under den tidlige scanning vil tilstedeværelsen eller fraværet af følgende strukturer blive registreret: en intrauterin væskeopsamling (defineret som en ensartet rund, hypoekkoisk struktur med en ekkoen rand); det dobbelte decidualsæk-tegn (DDSS) (defineret som to koncentriske ekkogene vævsringe, der omgiver den intraendometriale væskesamling, som præger endometriestriben); blommesæk (defineret som en sfærisk, hyperekkoisk ring placeret excentrisk i drægtighedssækken); og føtal pol (defineret som en lille lineær ekkogen struktur, der støder op til blommesækken, på den side, der er tættest på svangerskabssækken). Hvis mere end én intrauterin væskeopsamling er visualiseret, vil hver af dem blive betragtet som en separat enhed. Resultaterne fra den tidlige scanning vil blive fortolket med det samme og registreret separat til de vigtigste kliniske noter. Deltagerne vil blive udelukket yderligere fra undersøgelsen, hvis der på dette tidspunkt ikke påvises nogen intrauterin væskeopsamling, eller hvis der identificeres en intrauterin væskesamling indeholdende en blommesæk eller føtal pol. Henvisningsveje til lokale Early Pregnancy Assessment Units (EPAU) vil være på plads for enhver kvinde, hvor denne tidlige scanning tyder stærkt på en ektopisk graviditet, for eksempel hvis der var en tom endometriehule og enten en inhomogen adnexal masse eller en tom ekstra -livmodersæk eller blommesæk eller fosterstang med eller uden hjerteaktivitet i en ekstra-uterin sæk.

Alle kvinder vil derefter have en rutinemæssig levedygtigheds-ultralydsscanning ved mellem 6 og 7 ugers graviditet i henhold til fertilitetsenhedens standardpraksis. Denne levedygtighedsscanning blev udført af en passende uddannet læge eller sygeplejerske efter standard operationsprocedurer og ved brug af det samme ultralydsudstyr som indekstesten. Denne levedygtighedsscanning plus enhver efterfølgende klinisk opfølgning påkrævet, dvs. hvis diagnosen ikke var sikker efter levedygtighedsscanningen alene, vil udgøre referencestandarden. Klinisk opfølgning vil bestå af en gentagen transvaginal ultralyd (TVS) 7-10 dage efter den indledende levedygtighedsscanning i tilfælde af graviditeter med usikker levedygtighed (defineret som tilstedeværelsen af ​​en intrauterin drægtighedssæk på mindre end 25 mm middeldiameter uden tydelig blomme sæk eller føtal stang eller en intrauterin drægtighedssæk indeholdende en føtal stang på mindre end 7 mm uden tydelige føtale hjertepulseringer) og i tilfælde af graviditeter med usikker placering (defineret som ingen tegn på en intra- eller ekstrauterin graviditet eller tilbageholdte produkter af undfangelse på transvaginal ultralydsskanning ved tilstedeværelse af en positiv uringraviditetstest), henvisning til en lokal EPAU for overvågning af serielle serumniveauer af humant choriongonadotropin (β-hCG) og efterfølgende ultralyd og eventuelt kirurgi, hvor det er indiceret i henhold til afdelingens protokoller indtil en endelig diagnose kan stilles. Fortolkning af referencestandarden vil blive udført af en erfaren gynækolog uden kendskab til resultaterne fra indekstesten. Enhver usikkerhed vedrørende den endelige diagnose vil blive afhjulpet ved at indhente udtalelse fra to andre ledende gynækologer og opnå en konsensusudtalelse.

Resultaterne af interesse er en intrauterin graviditet (som kan være levedygtig eller ikke-levedygtig) eller en ektopisk graviditet. En levedygtig intrauterin graviditet defineres som ultralydsidentifikation af en intrauterin drægtighedssæk med en føtal pol af enhver længde med påviselige føtale hjertepulsationer. En ikke-levedygtig intrauterin graviditet defineres som enten en tom intrauterin drægtighedssæk med en gennemsnitlig sækdiameter større end 25 mm eller en intrauterin drægtighedssæk indeholdende en føtal stang med en kronelængde større end 7 mm uden påviselige føtale hjertepulseringer eller i fravær af en levedygtigt embryo, ingen signifikant stigning i væksten af ​​svangerskabssækken eller længden af ​​fosterstangen på to ultralydsskanninger udført med mere end 7 dages mellemrum. Hvor kvinder gennemgår kirurgisk eller medicinsk behandling af abort, vil histologisk bekræftelse af produkterne fra undfangelsen blive opnået, når det er muligt. Ektopiske graviditeter vil blive bekræftet enten ved direkte visualisering under operation med histologisk bekræftelse, eller, hos dem, der behandles medicinsk med methotrexat eller konservativt, utvetydig identifikation af en ektopisk graviditet på ultralydsskanning. Ultralydsforekomster, der indikerer en graviditet uden for livmoderen, vil omfatte: en tom endometriehule med enten en inhomogen adnexal masse eller en tom ekstra-uterin sæk eller en blommesæk eller føtal pol med eller uden hjerteaktivitet i en ekstra-uterin sæk. Efter referencestandarden vil enhver graviditet, der ikke falder ind under en af ​​disse kategorier, blive udelukket fra undersøgelsen. Disse omfattede ophørende eller vedvarende graviditeter af ukendt sted.

Sensitiviteten og specificiteten af ​​DDSS til forudsigelse af en intrauterin graviditet (IUP) vil blive estimeret efter krydstabulering af indekstestresultaterne i forhold til referencestandarden. Den overordnede diagnostiske nøjagtighed samt positive og negative sandsynlighedsforhold og prædiktive værdier vil også blive beregnet. Resultaterne vil blive udtrykt som procenter for at lette fortolkningen, og der vil også blive givet 95 % konfidensintervaller.