Svangerskap med usikker plassering eller levedyktighetsforskning (PULoVR)

Denne diagnostiske nøyaktighetsstudien vil bli utført i henhold til standardene for rapportering av retningslinjer for diagnostiske nøyaktighetsstudier (STARD). Deltakerne vil bli rekruttert fra Nurture Fertility, Nottingham, Storbritannia på tidspunktet for embryooverføring. Hvis den påfølgende graviditetstesten er positiv, vil deltakerne bli invitert til å delta for en ekstra transvaginal ultralydsskanning ved 33-34 dagers svangerskap. Denne skanningen vil bli ansett for å være "indekstesten".

Indekstesten vil bli utført av en enkelt etterforsker med erfaring med ultralyd tidlig i svangerskapet etter standard operasjonsprosedyrer ved bruk av en Voluson E8-maskin med en høyfrekvent (5-9MHz og 9-12MHz) transvaginal sonde. Under den tidlige skanningen vil tilstedeværelsen eller fraværet av følgende strukturer bli registrert: en intrauterin væskeansamling (definert som en jevnt rund, hypoekkoisk struktur med en ekkogen kant); det doble decidual sac-tegnet (DDSS) (definert som to konsentriske ekkogene ringer av vev som omgir den intraendometriale væskesamlingen som preger endometriestripen); plommesekk (definert som en sfærisk, hyperekkoisk ring som ligger eksentrisk i svangerskapssekken); og fosterpol (definert som en liten lineær ekkogen struktur ved siden av plommesekken, på siden nærmest svangerskapssekken). Hvis mer enn én oppsamling av intrauterin væske visualiseres, vil hver enkelt bli betraktet som en separat enhet. Funnene fra den tidlige skanningen vil bli tolket umiddelbart og registrert separat til de viktigste kliniske notatene. Deltakerne vil bli ekskludert videre fra studien hvis det på dette tidspunktet ikke oppdages intrauterin væskeansamling eller hvis en intrauterin væskesamling som inneholder en plommesekk eller fosterstang blir identifisert. Henvisningsveier til lokale Early Pregnancy Assessment Units (EPAU) vil være på plass for enhver kvinne der denne tidlige skanningen tyder sterkt på en ektopisk graviditet, for eksempel hvis det var en tom endometriehule og enten en inhomogen adnexalmasse eller en tom ekstra. -livmorsekk eller plommesekk eller fosterstang med eller uten hjerteaktivitet i en ekstrauterin sekk.

Alle kvinner vil deretter ha en rutinemessig levedyktighetsultralydsskanning ved mellom 6 og 7 ukers svangerskap i henhold til fertilitetsenhetens standardpraksis. Denne levedyktighetsskanningen ble utført av en passende opplært lege eller sykepleier ved å følge standard operasjonsprosedyrer og bruke samme ultralydutstyr som indekstesten. Denne levedyktighetsskanningen pluss eventuell påfølgende klinisk oppfølging som kreves, dvs. hvis diagnosen ikke var sikker etter levedyktighetsskanningen alene, vil utgjøre referansestandarden. Klinisk oppfølging vil bestå av en gjentatt transvaginal ultralyd (TVS) 7-10 dager etter den første levedyktighetsskanningen i tilfeller av graviditeter med usikker levedyktighet (definert som tilstedeværelsen av en intrauterin svangerskapssekk på mindre enn 25 mm gjennomsnittlig diameter uten tydelig eggeplomme sekk eller føtal stang eller en intrauterin svangerskapssekk som inneholder en føtal stang på mindre enn 7 mm uten åpenbare føtale hjertepulsasjoner) og i tilfeller av graviditeter med usikker plassering (definert som ingen bevis på en intra- eller ekstrauterin graviditet eller tilbakeholdte produkter av unnfangelse på transvaginal ultralydskanning i nærvær av en positiv uringraviditetstest), henvisning til en lokal EPAU for overvåking av serumnivåer av humant koriongonadotropin (β-hCG) og påfølgende ultralyd og muligens kirurgi der det er indisert i henhold til avdelingens protokoller inntil en definitiv diagnose kan stilles. Tolkning av referansestandarden vil bli utført av en erfaren gynekolog uten kunnskap om funnene fra indekstesten. Eventuell usikkerhet rundt den endelige diagnosen vil bli håndtert ved å innhente vurdering fra to andre seniorgynekologer og få en konsensusuttalelse.

Resultatene av interesse er en intrauterin graviditet (som kan være levedyktig eller ikke-levedyktig) eller en ektopisk graviditet. En levedyktig intrauterin graviditet er definert som ultrasonografisk identifikasjon av en intrauterin svangerskapssekk med en fosterstang av hvilken som helst lengde med påviselige føtale hjertepulsasjoner. En ikke-levedyktig intrauterin graviditet er definert som enten en tom intrauterin svangerskapssekk med gjennomsnittlig sekkdiameter større enn 25 mm eller en intrauterin svangerskapssekk som inneholder en føtal stang med kronelengde større enn 7 mm uten påviselige føtale hjertepulsasjoner eller i fravær av en levedyktig embryo, ingen signifikant økning i veksten av svangerskapssekken eller lengden av fosterstangen på to ultralydsskanninger utført med mer enn 7 dagers mellomrom. Der kvinner gjennomgår kirurgisk eller medisinsk behandling av spontanabort, vil histologisk bekreftelse av unnfangelsesproduktene bli oppnådd når det er mulig. Ektopiske graviditeter vil bli bekreftet enten ved direkte visualisering under operasjon med histologisk bekreftelse, eller, i de som behandles medisinsk med metotreksat eller konservativt, entydig identifisering av en ektopisk graviditet på ultralydsskanning. Ultrasonografiske opptredener som indikerer en ektopisk graviditet vil inkludere: en tom endometriehule med enten en inhomogen adnexal masse eller en tom ekstra-uterin sekk eller en plommesekk eller fosterstang med eller uten hjerteaktivitet i en ekstra-uterin sekk. Etter referansestandarden vil enhver graviditet som ikke faller inn under en av disse kategoriene bli ekskludert fra studien. Disse inkluderte oppløsning eller vedvarende svangerskap av ukjent sted.

Sensitiviteten og spesifisiteten til DDSS for å forutsi en intrauterin graviditet (IUP) vil bli estimert etter krysstabulering av indekstestresultatene mot de i referansestandarden. Den generelle diagnostiske nøyaktigheten, samt positive og negative sannsynlighetsforhold og prediktive verdier, vil også bli beregnet. Resultatene vil bli uttrykt som prosenter for å lette tolkningen, og 95 % konfidensintervaller vil også bli gitt.