Gravidez de Localização Incerta ou Pesquisa de Viabilidade (PULoVR)

Este estudo de precisão diagnóstica será conduzido seguindo os padrões para relatórios de diretrizes de estudo de precisão diagnóstica (STARD). Os participantes serão recrutados na Nurture Fertility, Nottingham, Reino Unido, no momento da transferência do embrião. Se o teste de gravidez subsequente for positivo, as participantes serão convidadas a comparecer para uma ultrassonografia transvaginal adicional aos 33-34 dias de gestação. Esta verificação será considerada o 'teste de índice'.

O teste índice será realizado por um único investigador com experiência em ultrassom no início da gravidez seguindo procedimentos operacionais padrão usando uma máquina Voluson E8 com uma sonda transvaginal de alta frequência (5-9MHz e 9-12MHz). Durante o exame inicial, a presença ou ausência das seguintes estruturas será registrada: uma coleção de líquido intra-uterino (definida como uma estrutura hipoecoica uniformemente redonda com uma borda ecogênica); o sinal do saco decidual duplo (DDSS) (definido como dois anéis ecogênicos concêntricos de tecido que circundam a coleção de líquido intra-endometrial que se imprime na faixa endometrial); saco vitelino (definido como um anel esférico hiperecóico situado excentricamente dentro do saco gestacional); e pólo fetal (definido como uma pequena estrutura ecogênica linear adjacente ao saco vitelino, no lado mais próximo ao saco gestacional). Se mais de uma coleção de líquido intrauterino for visualizada, cada uma será considerada como uma entidade separada. Os achados do exame inicial serão interpretados imediatamente e registrados separadamente das principais observações clínicas. Os participantes serão excluídos do estudo se neste ponto nenhuma coleção de fluido intrauterino for detectada ou se uma coleção de fluido intrauterino contendo um saco vitelino ou pólo fetal for identificada. As vias de encaminhamento para as Unidades de Avaliação de Gravidez Precoce (EPAU) locais estarão disponíveis para qualquer mulher na qual esta varredura precoce seja fortemente sugestiva de uma gravidez ectópica, por exemplo, se houver uma cavidade endometrial vazia e uma massa anexial não homogênea ou um extra vazio -saco uterino ou saco vitelino ou pólo fetal com ou sem atividade cardíaca em saco extra-uterino.

Todas as mulheres farão uma ultrassonografia de viabilidade de rotina entre 6 e 7 semanas de gestação, de acordo com a prática padrão da unidade de fertilidade. Esta varredura de viabilidade foi realizada por um médico ou enfermeiro adequadamente treinado, seguindo os procedimentos operacionais padrão e usando o mesmo equipamento de ultrassom do teste índice. Este exame de viabilidade mais qualquer acompanhamento clínico subsequente necessário, ou seja, se o diagnóstico não for certo após o exame de viabilidade sozinho, constituirá o padrão de referência. O acompanhamento clínico consistirá em uma repetição do ultrassom transvaginal (TVS) 7 a 10 dias após a varredura inicial de viabilidade em casos de gravidez de viabilidade incerta (definida como a presença de um saco gestacional intrauterino com menos de 25 mm de diâmetro médio sem vitelo óbvio saco ou pólo fetal ou um saco de gestação intra-uterina contendo um pólo fetal de menos de 7 mm sem pulsações cardíacas fetais óbvias) e em casos de gravidez de localização incerta (definida como nenhuma evidência de gravidez intra ou extra-uterina ou produtos retidos de concepção na ultrassonografia transvaginal na presença de um teste de gravidez urinário positivo), encaminhamento para uma EPAU local para monitoramento dos níveis séricos de gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) e ultrassonografia subsequente e possivelmente cirurgia quando indicado de acordo com os protocolos departamentais até uma decisão definitiva diagnóstico pode ser feito. A interpretação do padrão de referência será realizada por um ginecologista experiente sem conhecimento dos achados do teste índice. Qualquer incerteza em relação ao diagnóstico final será tratada buscando a opinião de outros dois ginecologistas seniores e obtendo uma opinião consensual.

Os desfechos de interesse são uma gravidez intrauterina (que pode ser viável ou inviável) ou uma gravidez ectópica. Uma gravidez intrauterina viável é definida como a identificação ultrassonográfica de um saco gestacional intrauterino com um pólo fetal de qualquer comprimento com pulsações cardíacas fetais demonstráveis. Uma gravidez intrauterina inviável é definida como um saco gestacional intrauterino vazio com diâmetro médio do saco superior a 25 mm ou um saco gestacional intrauterino contendo um pólo fetal com comprimento de garupa superior a 7 mm sem pulsações cardíacas fetais demonstráveis ​​ou na ausência de um embrião viável, sem aumento significativo no crescimento do saco gestacional ou no comprimento do pólo fetal em duas ultrassonografias realizadas com mais de 7 dias de intervalo. Quando as mulheres forem submetidas a tratamento médico ou cirúrgico do aborto espontâneo, a confirmação histológica dos produtos da concepção será obtida sempre que possível. As gestações ectópicas serão confirmadas por visualização direta durante a cirurgia com confirmação histológica ou, naquelas tratadas clinicamente com metotrexato ou de forma conservadora, identificação inequívoca de uma gravidez ectópica na ultrassonografia. Aspectos ultrassonográficos indicativos de uma gravidez ectópica incluirão: uma cavidade endometrial vazia com uma massa anexial não homogênea ou um saco extrauterino vazio ou um saco vitelino ou polo fetal com ou sem atividade cardíaca em um saco extrauterino. Seguindo o padrão de referência, qualquer gravidez que não se enquadre em uma dessas categorias será excluída do estudo. Estes incluíram a resolução ou persistência de gravidezes de localização desconhecida.

A sensibilidade e especificidade do DDSS para prever uma gravidez intra-uterina (IUP) serão estimadas após a tabulação cruzada dos resultados do teste de índice contra os do padrão de referência. A precisão geral do diagnóstico, bem como razões de verossimilhança positiva e negativa e valores preditivos, também serão calculados. Os resultados serão expressos como porcentagens para facilitar a interpretação e intervalos de confiança de 95% também serão dados.