Zwangerschappen van onzekere locatie of levensvatbaarheidsonderzoek (PULoVR)

Dit diagnostisch nauwkeurigheidsonderzoek zal worden uitgevoerd volgens de richtlijnen voor rapportage van diagnostisch nauwkeurigheidsonderzoek (STARD). Deelnemers worden gerekruteerd uit Nurture Fertility, Nottingham, Verenigd Koninkrijk op het moment van de embryotransfer. Als de daaropvolgende zwangerschapstest positief is, worden deelnemers uitgenodigd voor een aanvullende transvaginale echografie bij 33-34 dagen zwangerschap. Deze scan wordt beschouwd als de 'indextest'.

De indextest zal worden uitgevoerd door een enkele onderzoeker met ervaring in echografie in het begin van de zwangerschap volgens standaardprocedures met behulp van een Voluson E8-machine met een hoogfrequente (5-9MHz en 9-12MHz) transvaginale sonde. Tijdens de vroege scan wordt de aan- of afwezigheid van de volgende structuren geregistreerd: een intra-uteriene vochtophoping (gedefinieerd als een gelijkmatig ronde, hypoechoïsche structuur met een echogene rand); het dubbele deciduale sac-teken (DDSS) (gedefinieerd als twee concentrische echogene weefselringen die de intra-endometriale vloeistofverzameling omringen die indruk maken op de endometriale streep); dooierzak (gedefinieerd als een bolvormige, hyperechoïsche ring die zich excentrisch in de draagzak bevindt); en foetale pool (gedefinieerd als een kleine lineaire echogene structuur grenzend aan de dooierzak, aan de kant die het dichtst bij de zwangerschapszak ligt). Als er meer dan één intra-uteriene vloeistofverzameling wordt gevisualiseerd, wordt elke verzameling als een afzonderlijke entiteit beschouwd. De bevindingen van de vroege scan worden onmiddellijk geïnterpreteerd en afzonderlijk van de belangrijkste klinische aantekeningen vastgelegd. Deelnemers zullen verder van het onderzoek worden uitgesloten als op dit moment geen intra-uteriene vochtophoping wordt gedetecteerd of als een intra-uteriene vochtophoping met een dooierzak of foetuspaal wordt geïdentificeerd. Er zullen verwijzingsroutes zijn naar lokale Early Pregnancy Assessment Units (EPAU) voor elke vrouw bij wie deze vroege scan sterk wijst op een buitenbaarmoederlijke zwangerschap, bijvoorbeeld als er een lege endometriumholte was en ofwel een inhomogene adnexale massa of een lege extra -baarmoederzak of een dooierzak of foetuspaal met of zonder hartactiviteit in een extra-baarmoederzak.

Alle vrouwen zullen dan routinematig een echografie van de levensvatbaarheid ondergaan bij een zwangerschapsduur tussen 6 en 7 weken, volgens de standaardpraktijk van de vruchtbaarheidsafdeling. Deze levensvatbaarheidsscan werd uitgevoerd door een goed opgeleide arts of verpleegkundige volgens de standaardprocedures en met dezelfde ultrasone apparatuur als de indextest. Deze levensvatbaarheidsscan plus eventuele daaropvolgende klinische follow-up, d.w.z. als de diagnose alleen na de levensvatbaarheidsscan niet zeker was, zal de referentiestandaard vormen. Klinische follow-up zal bestaan ​​uit een herhaalde transvaginale echografie (TVS) 7-10 dagen na de initiële levensvatbaarheidsscan in geval van zwangerschappen met onzekere levensvatbaarheid (gedefinieerd als de aanwezigheid van een intra-uteriene draagzak met een gemiddelde diameter van minder dan 25 mm zonder duidelijke dooier). foetale paal of een intra-uteriene zwangerschapszak met een foetale paal van minder dan 7 mm zonder duidelijke foetale hartpulsaties) en in gevallen van zwangerschappen met een onzekere locatie (gedefinieerd als geen bewijs van een intra- of extra-uteriene zwangerschap of behouden producten van conceptie op transvaginale echografie in aanwezigheid van een positieve urinaire zwangerschapstest), verwijzing naar een lokale EPAU voor monitoring van seriële serum humaan choriongonadotrofine (β-hCG) niveaus en daaropvolgende echografie en mogelijk chirurgie indien geïndiceerd volgens afdelingsprotocollen tot een definitieve diagnose kan worden gesteld. Interpretatie van de referentiestandaard zal worden uitgevoerd door een ervaren gynaecoloog zonder kennis van de bevindingen uit de indextest. Elke onzekerheid met betrekking tot de uiteindelijke diagnose zal worden opgelost door de mening van twee andere senior gynaecologen te vragen en een consensus te verkrijgen.

De uitkomsten van belang zijn een intra-uteriene zwangerschap (die levensvatbaar of niet-levensvatbaar kan zijn) of een buitenbaarmoederlijke zwangerschap. Een levensvatbare intra-uteriene zwangerschap wordt gedefinieerd als echografische identificatie van een intra-uteriene draagzak met een foetale paal van elke lengte met aantoonbare foetale hartpulsaties. Een niet-levensvatbare intra-uteriene zwangerschap wordt gedefinieerd als een lege intra-uteriene drachtzak met een gemiddelde zakdiameter van meer dan 25 mm of een intra-uteriene drachtzak met een foetale paal met een kroonstuitlengte van meer dan 7 mm zonder aantoonbare foetale hartpulsaties of in afwezigheid van een levensvatbaar embryo, geen significante toename van de groei van de draagzak of lengte van de foetale pool op twee echografieën die meer dan 7 dagen na elkaar werden gemaakt. Wanneer vrouwen een chirurgische of medische behandeling van een miskraam ondergaan, zal indien mogelijk histologische bevestiging van de conceptieproducten worden verkregen. Buitenbaarmoederlijke zwangerschappen zullen ofwel worden bevestigd door directe visualisatie tijdens de operatie met histologische bevestiging, of, bij zwangerschappen die medisch worden behandeld met methotrexaat of conservatief, ondubbelzinnige identificatie van een buitenbaarmoederlijke zwangerschap op echografie. Echografische verschijnselen die wijzen op een buitenbaarmoederlijke zwangerschap zijn onder meer: ​​een lege endometriumholte met een inhomogene adnexmassa of een lege buitenbaarmoederlijke zak of een dooierzak of foetale pool met of zonder hartactiviteit in een buitenbaarmoederlijke zak. Volgens de referentiestandaard wordt elke zwangerschap die niet in een van deze categorieën valt, uitgesloten van het onderzoek. Deze omvatten het oplossen of aanhoudende zwangerschappen van onbekende locatie.

De sensitiviteit en specificiteit van de DDSS voor het voorspellen van een intra-uteriene zwangerschap (IUP) zal worden geschat na kruistabellen van de indextestresultaten met die van de referentiestandaard. De algehele diagnostische nauwkeurigheid, evenals positieve en negatieve waarschijnlijkheidsratio's en voorspellende waarden, zullen ook worden berekend. De resultaten worden uitgedrukt als percentages voor een gemakkelijke interpretatie en er worden ook betrouwbaarheidsintervallen van 95% gegeven.