En cross-over-undersøgelse til evaluering af effekten af ​​itraconazol og rifampicin på farmakokinetikken (PK) af GSK525762 hos raske kvindelige forsøgspersoner af ikke-børnsbearende potentiale

Inklusionskriterier:

• Mellem 18 og 70 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Sund som bestemt af investigator eller medicinsk kvalificeret udpeget baseret på en medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse og laboratorietests.
• Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre, som ikke er specifikt opført i inklusions- eller eksklusionskriterierne, uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator i samråd med Medical Monitor er enig i og dokumentere, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
• Kropsvægt >=45 kilogram (Kg) og kropsmasseindeks inden for området 18,0 - 29,9 kilogram/kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive) på tidspunktet for screening.

• Kun kvindelige forsøgspersoner, der ikke kan fødes, er berettigede til screening; mænd er ikke berettigede til denne undersøgelse. Kvindelige forsøgspersoner: er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (som bekræftet af en negativ serum human choriongonadotropin (hCG) test ved screening og serum eller urin hCG før dosering), ikke ammer og mangler reproduktionspotentiale, defineret som:

  • Præmenopausale kvinder med en af ​​følgende:

    1. Dokumenteret tubal ligering
    2. Dokumenteret hysteroskopisk tubaokklusionsprocedure med opfølgende bekræftelse af bilateral tubalokklusion
    3. Hysterektomi
    4. Dokumenteret Bilateral Oophorectomy
  • Postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiolniveauer i overensstemmelse med overgangsalderen (se laboratoriereferenceintervaller for bekræftende niveauer)].
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen og i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

• ALT og bilirubin >1,5x øvre normalgrænse (ULN) (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35 procent).
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).

• Hjerteabnormiteter som påvist af et af følgende:

  • Anamnese eller aktuelle ubehandlede klinisk signifikante ukontrollerede arytmier.
  • Klinisk signifikante ledningsabnormiteter eller arytmier, forsøgspersoner med Bundle Branch Block
  • Tilstedeværelse af pacemaker
  • Historie eller tegn på nuværende >=Klasse II kongestiv hjertesvigt som defineret af New York Heart Association (NYHA).
  • Anamnese med akutte koronare syndromer (herunder ustabil angina og myokardieinfarkt), koronar angioplastik eller stenting.
• Enhver af følgende EKG-fund:

Baseline QT-varighed korrigeret for hjertefrekvens ved Fridericias formel (QTcF) interval >450 millisekunder.

• Anamnese med større gastrointestinale blødninger inden for de sidste 6 måneder. Ethvert tegn på aktiv gastrointestinal blødning udelukker forsøgspersonen.
• En uvilje til at afholde sig fra al samtidig medicin (undtagen acetaminophen).

• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 3 måneder efter undersøgelsen defineret som:

  •Et gennemsnitligt ugentligt indtag på >7 drikkevarer for kvinder. En drink svarer til 12 gram alkohol: 12 ounce (360 milliliter [ml]) øl, 5 ounce (150 ml) vin eller 1,5 ounce (45 ml) 80 proof destilleret spiritus.

• En positiv test for alkohol ved screening eller ved indlæggelse på den kliniske enhed.
• En positiv urinstoftest ved screening eller ved indlæggelse på den kliniske enhed.
• Kotininniveauer i urinen, der indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 3 måneder før screening.
• En uvilje til at afholde sig fra koffein- og xantheinholdige produkter i 24 timer før GSK525762-dosering indtil indsamling af den endelige PK-prøve under hver PK-session.
• En uvilje til at afholde sig fra indtagelse af mad eller drikke, der indeholder grapefrugt og grapefrugtjuice, Sevilla-appelsiner, blodappelsiner eller pomelo inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandling(er) eller indtil slutningen af ​​undersøgelsen.
• Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), positivt hepatitis C antistof testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling. En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
• En positiv test for antistof mod humant immundefektvirus.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for 56 dage.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.