Um estudo cruzado para avaliar o efeito de itraconazol e rifampicina na farmacocinética (PK) de GSK525762 em mulheres saudáveis ​​sem potencial para engravidar

Critério de inclusão:

• Entre 18 e 70 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Saudável, conforme determinado pelo investigador ou pessoa designada com qualificação médica, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico e exames laboratoriais.
• Um indivíduo com anormalidade clínica ou parâmetro(s) laboratorial(is) que esteja/não esteja especificamente listado nos critérios de inclusão ou exclusão, fora do intervalo de referência para a população em estudo, pode ser incluído somente se o investigador em consulta com o Monitor Médico concordar e documentar que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
• Peso corporal >=45 kg (Kg) e índice de massa corporal na faixa de 18,0 - 29,9 kg/metro quadrado (kg/m^2) (inclusive) no momento da triagem.

• Apenas indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar são elegíveis para triagem; os homens não são elegíveis para este estudo. Indivíduos do sexo feminino: são elegíveis para participar se não estiverem grávidas (conforme confirmado por um teste de gonadotrofina coriônica humana (hCG) sérico negativo na triagem e soro ou urina hCG antes da dosagem), não estão amamentando e não têm potencial reprodutivo, definido como:

  • Mulheres na pré-menopausa com um dos seguintes:

    1. Laqueadura tubária documentada
    2. Procedimento de oclusão tubária histeroscópica documentado com confirmação de acompanhamento de oclusão tubária bilateral
    3. Histerectomia
    4. Ooforectomia bilateral documentada
  • Pós-menopausa definida como 12 meses de amenorreia espontânea [em casos duvidosos, uma amostra de sangue com níveis simultâneos de hormônio folículo estimulante (FSH) e estradiol consistentes com a menopausa (consulte os intervalos de referência do laboratório para níveis de confirmação)].
• Capaz de dar consentimento informado assinado que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento e neste protocolo.

Critério de exclusão:

• ALT e bilirrubina >1,5xlimite superior do normal (LSN) (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35 por cento).
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).

• Anormalidades cardíacas evidenciadas por qualquer um dos seguintes:

  • História ou arritmias não controladas clinicamente significativas não tratadas atuais.
  • Anormalidades de condução ou arritmias clinicamente significativas, indivíduos com bloqueio de ramo
  • Presença de marcapasso cardíaco
  • Histórico ou evidência de insuficiência cardíaca congestiva >=Classe II atual, conforme definido pela New York Heart Association (NYHA).
  • História de síndromes coronarianas agudas (incluindo angina instável e infarto do miocárdio), angioplastia coronariana ou colocação de stent.
• Qualquer um dos seguintes achados de ECG:

Duração QT basal corrigida para frequência cardíaca pela fórmula de Fridericia (QTcF) intervalo >450 milissegundos.

• História de sangramento gastrointestinal importante nos últimos 6 meses. Qualquer evidência de sangramento gastrointestinal ativo exclui o sujeito.
• Relutância em se abster de todos os medicamentos concomitantes (excluindo paracetamol).

• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 3 meses após o estudo definido como:

  • Uma ingestão semanal média de > 7 bebidas para mulheres. Uma bebida equivale a 12 gramas de álcool: 12 onças (360 mililitros [ml]) de cerveja, 5 onças (150 ml) de vinho ou 1,5 onças (45 ml) de destilados 80 proof.

• Um teste positivo para álcool na triagem ou na admissão na unidade clínica.
• Um teste de drogas na urina positivo na triagem ou na admissão na unidade clínica.
• Níveis de cotinina urinária indicativos de tabagismo ou história ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 3 meses antes da triagem.
• Relutância em se abster de produtos contendo cafeína e xanteína por 24 horas antes da dosagem de GSK525762 até a coleta da amostra final de PK durante cada sessão de PK.
• Relutância em se abster da ingestão de qualquer alimento ou bebida contendo toranja e suco de toranja, laranjas de Sevilha, laranjas sanguíneas ou pomelos dentro de 7 dias antes da primeira dose do(s) tratamento(s) do estudo ou até o final do estudo.
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico, contra-indicam sua participação.
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), resultado positivo do teste de anticorpos da hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo. Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Um teste positivo para anticorpos do Vírus da Imunodeficiência Humana.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em 56 dias.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.