非出産の可能性のある健康な女性被験者におけるGSK525762の薬物動態（PK）に対するイトラコナゾールとリファンピシンの効果を評価するためのクロスオーバー研究

包含基準:

• -インフォームドコンセントに署名した時点で、18歳から70歳までの年齢。
• -病歴、身体検査、および臨床検査を含む医学的評価に基づいて、研究者または医学的に資格のある被指名者によって決定された健康。
• 対象集団の基準範囲外で、包含基準または除外基準に具体的に記載されていない臨床的異常または検査パラメーターを有する被験者は、調査員がメディカルモニターと相談して同意し、所見が追加の危険因子を導入する可能性は低く、研究手順を妨げないことを文書化します。
• -スクリーニング時の体重> = 45キログラム（Kg）およびボディマス指数が18.0〜29.9キログラム/平方メートル（kg / m ^ 2）の範囲内（包括的）。

• 出産の可能性のない女性被験者のみがスクリーニングの対象となります。男性はこの研究に適格ではありません。 女性被験者：妊娠していない場合（スクリーニング時の血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）検査および投与前の血清または尿hCGが陰性であることにより確認）、授乳中でなく、以下のように定義される生殖能を欠いている場合、参加資格がある：

  • 以下のいずれかに該当する閉経前の女性：

    1. 文書化された卵管結紮
    2. 文書化された子宮鏡検査による卵管閉塞手順と、両側卵管閉塞のフォローアップ確認
    3. 子宮摘出術
    4. 文書化された両側卵巣摘出術
  • 閉経後は、12 か月の自発的な無月経と定義されます [疑わしいケースでは、閉経と一致する卵胞刺激ホルモン (FSH) とエストラジオールのレベルが同時に存在する血液サンプル (確認レベルについては、実験室の参照範囲を参照してください)]。
• -同意書およびこのプロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。

除外基準:

• ALTおよびビリルビンが正常値の上限（ULN）の1.5倍を超える（ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが35パーセント未満の場合、分離型ビリルビンはULNの1.5倍を超えても許容されます）。
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。

• 以下のいずれかによって証明される心臓の異常：

  • -病歴または現在未治療の臨床的に重要な制御されていない不整脈。
  • -臨床的に重大な伝導異常または不整脈、バンドルブランチブロックのある被験者
  • 心臓ペースメーカーの存在
  • -ニューヨーク心臓協会（NYHA）によって定義された現在のクラスIIうっ血性心不全の病歴または証拠。
  • -急性冠症候群（不安定狭心症および心筋梗塞を含む）、冠動脈形成術、またはステント留置術の病歴。
• 次の心電図所見のいずれか:

フリデリシアの式（QTcF）間隔> 450ミリ秒によって心拍数を補正したベースラインQT持続時間。

• -過去6か月以内の主要な消化管出血の病歴。 活発な胃腸出血の証拠は対象を除外します。
• すべての併用薬（アセトアミノフェンを除く）を控えたくない。

• -研究の3か月以内の定期的なアルコール消費の履歴は、次のように定義されます：

  •女性の場合、1 週間の平均摂取量が 7 杯以上。 1 杯はアルコール 12 グラムに相当します。ビール 12 オンス (360 ミリリットル [ml])、ワイン 5 オンス (150 ml)、または 80 プルーフの蒸留酒 1.5 オンス (45 ml) です。

• -スクリーニング時または臨床ユニットへの入院時のアルコール検査が陽性。
• -スクリーニング時または臨床ユニットへの入院時の尿中薬物検査が陽性。
• -スクリーニング前3か月以内の喫煙または履歴、またはタバコまたはニコチンを含む製品の定期的な使用を示す尿中コチニンレベル。
• GSK525762投与前の24時間、各PKセッション中の最終PKサンプルの収集まで、カフェインおよびキサンテインを含む製品を控えたくない。
• 試験治療の初回投与前7日以内または試験終了まで、グレープフルーツおよびグレープフルーツジュース、セビリアオレンジ、ブラッドオレンジ、ザボンを含む飲食物の摂取を控えたくない。
• -ヘパリンに対する感受性またはヘパリン誘発性の血小板減少症の病歴。
• -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはメディカルモニターの意見では、参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。
• -B型肝炎表面抗原（HBsAg）の存在、スクリーニング時または試験治療の初回投与前3か月以内のC型肝炎抗体検査結果が陽性。 陽性の事前研究薬物/アルコールスクリーニング。
• ヒト免疫不全ウイルス抗体陽性。
• -研究への参加により、56日以内に500 mLを超える血液または血液製剤が提供される場合。
• -被験者は臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬を受け取りました：30日、5半減期または治験薬の生物学的効果の持続時間の2倍（どちらか長い方）。
• 最初の投与日の前の 12 か月以内に 4 つを超える新しい化学物質への暴露。