Перекрестное исследование для оценки влияния итраконазола и рифампицина на фармакокинетику (ФК) GSK525762 у здоровых женщин с недетородным потенциалом

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 70 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Здоров, как установлено следователем или уполномоченным врачом на основании медицинского осмотра, включая анамнез, медицинский осмотр и лабораторные анализы.
• Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами, которые конкретно не указаны в критериях включения или исключения, за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции, может быть включен только в том случае, если исследователь, консультирующийся с медицинским монитором, согласен и задокументировать, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не повлияет на процедуры исследования.
• Масса тела >=45 килограммов (кг) и индекс массы тела в диапазоне 18,0–29,9 килограммов на квадратный метр (кг/м^2) (включительно) на момент скрининга.

• Только субъекты женского пола, не способные к деторождению, имеют право на скрининг; мужчины не подходят для этого исследования. Субъекты женского пола: имеют право участвовать, если они не беременны (что подтверждается отрицательным результатом теста на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке при скрининге и сыворотки или мочи до введения дозы), не кормят грудью и не имеют репродуктивного потенциала, определяемого как:

  • Женщины в пременопаузе с одним из следующих признаков:

    1. Документированная перевязка маточных труб
    2. Документированная процедура гистероскопической окклюзии маточных труб с последующим подтверждением двусторонней окклюзии маточных труб
    3. Гистерэктомия
    4. Документированная двусторонняя овариэктомия
  • Постменопауза определяется как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровней фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола соответствует менопаузе (обратитесь к лабораторным контрольным диапазонам для подтверждения уровней)].
• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия и в этом протоколе.

Критерий исключения:

• АЛТ и билирубин >1,5xверхней границы нормы (ВГН) (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).

• Сердечные аномалии, о чем свидетельствует любой из следующих признаков:

  • История или текущие нелеченные клинически значимые неконтролируемые аритмии.
  • Клинически значимые нарушения проводимости или аритмии, субъекты с блокадой ножки пучка Гиса
  • Наличие кардиостимулятора
  • История или доказательства текущей застойной сердечной недостаточности >= класса II по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
  • История острых коронарных синдромов (включая нестабильную стенокардию и инфаркт миокарда), коронарную ангиопластику или стентирование.
• Любой из следующих результатов ЭКГ:

Базовая продолжительность QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF) с интервалом> 450 миллисекунд.

• В анамнезе большие желудочно-кишечные кровотечения в течение последних 6 мес. Любые признаки активного желудочно-кишечного кровотечения исключают субъекта.
• Нежелание воздерживаться от всех сопутствующих лекарств (за исключением ацетаминофена).

• История регулярного употребления алкоголя в течение 3 месяцев исследования определяется как:

  • Среднее недельное потребление > 7 напитков для женщин. Один напиток эквивалентен 12 граммам алкоголя: 12 унций (360 миллилитров [мл]) пива, 5 унций (150 мл) вина или 1,5 унции (45 мл) крепких спиртных напитков 80.

• Положительный тест на алкоголь при скрининге или при поступлении в клиническое отделение.
• Положительный анализ мочи на наркотики при скрининге или при поступлении в клиническое отделение.
• Уровни котинина в моче, свидетельствующие о курении или анамнезе или регулярном употреблении табака или никотинсодержащих продуктов в течение 3 месяцев до скрининга.
• Нежелание воздерживаться от продуктов, содержащих кофеин и ксантеин, в течение 24 часов до введения дозы GSK525762 до сбора окончательного образца ФК во время каждого сеанса ФК.
• Нежелание воздерживаться от приема пищи или напитков, содержащих грейпфрут и грейпфрутовый сок, севильские апельсины, красные апельсины или помело в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата или до окончания исследования.
• История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, противопоказана их участию.
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата. Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( какая длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.