- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02706535
Un estudio cruzado para evaluar el efecto de itraconazol y rifampicina en la farmacocinética (PK) de GSK525762 en mujeres sanas en edad fértil
Un estudio cruzado de etiqueta abierta, aleatorizado, de dos partes y de un solo centro para evaluar el efecto del itraconazol y la rifampicina en la farmacocinética de GSK525762 en mujeres sanas sin potencial fértil
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21225
- GSK Investigational Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Entre 18 y 70 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
- Saludable según lo determinado por el investigador o la persona designada médicamente calificada en base a una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico y pruebas de laboratorio.
- Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetro(s) de laboratorio que no esté(n) enumerado(s) específicamente en los criterios de inclusión o exclusión, fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede ser incluido solo si el investigador, en consulta con el Monitor Médico, está de acuerdo y documentar que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y que no interfiera con los procedimientos del estudio.
- Peso corporal >=45 kilogramos (Kg) e índice de masa corporal dentro del rango de 18,0 a 29,9 kilogramos/metro cuadrado (kg/m^2) (inclusive) en el momento de la selección.
Solo las mujeres en edad fértil son elegibles para la detección; los hombres no son elegibles para este estudio. Sujetos femeninos: son elegibles para participar si no está embarazada (según lo confirmado por una prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) en suero negativa en la selección y hCG en suero u orina antes de la dosificación), no está amamantando y carece de potencial reproductivo, definido como:
Mujeres premenopáusicas con uno de los siguientes:
- Ligadura de trompas documentada
- Procedimiento de oclusión tubárica histeroscópica documentada con confirmación de seguimiento de oclusión tubárica bilateral
- Histerectomía
- Ooforectomía bilateral documentada
- Posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con niveles simultáneos de hormona estimulante del folículo (FSH) y estradiol compatibles con la menopausia (consulte los rangos de referencia de laboratorio para niveles de confirmación)].
- Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento y en este protocolo.
Criterio de exclusión:
- ALT y bilirrubina >1,5xlímite superior de lo normal (LSN) (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35 por ciento).
- Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
Anomalías cardíacas evidenciadas por cualquiera de los siguientes:
- Antecedentes o arritmias no controladas clínicamente significativas no tratadas actualmente.
- Alteraciones de la conducción o arritmias clínicamente significativas, sujetos con bloqueo de rama del haz
- Presencia de marcapasos cardíaco
- Antecedentes o evidencia de insuficiencia cardíaca congestiva actual >= Clase II según la definición de la New York Heart Association (NYHA).
- Antecedentes de síndromes coronarios agudos (incluyendo angina inestable e infarto de miocardio), angioplastia coronaria o colocación de stent.
- Cualquiera de los siguientes hallazgos del ECG:
Duración del intervalo QT inicial corregido para la frecuencia cardíaca mediante el intervalo de la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 milisegundos.
- Antecedentes de hemorragia digestiva mayor en los últimos 6 meses. Cualquier evidencia de sangrado gastrointestinal activo excluye al sujeto.
- Una falta de voluntad para abstenerse de todos los medicamentos concomitantes (excluyendo el acetaminofén).
Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 3 meses previos al estudio definido como:
•Una ingesta semanal promedio de >7 tragos para mujeres. Una bebida equivale a 12 gramos de alcohol: 12 onzas (360 mililitros [ml]) de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 1,5 onzas (45 ml) de licor destilado de 80 grados.
- Una prueba positiva de alcohol en la selección o al ingreso a la unidad clínica.
- Una prueba de drogas en orina positiva en la selección o al ingreso a la unidad clínica.
- Niveles de cotinina en orina indicativos de tabaquismo o antecedentes o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina en los 3 meses anteriores a la selección.
- Falta de voluntad para abstenerse de productos que contengan cafeína y xanteína durante las 24 horas anteriores a la dosificación de GSK525762 hasta la recolección de la muestra de FC final durante cada sesión de FC.
- Falta de voluntad para abstenerse de ingerir cualquier alimento o bebida que contenga toronja y jugo de toronja, naranjas amargas, naranjas sanguinas o pomelos dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de los tratamientos del estudio o hasta el final del estudio.
- Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
- Antecedentes de sensibilidad a alguno de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otros que, a juicio del investigador o del Monitor Médico, contraindique su participación.
- Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Una prueba de alcohol/drogas previa al estudio positiva.
- Una prueba positiva para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana.
- Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 mL dentro de los 56 días.
- El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
- Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte 1 Cohorte 1
Los sujetos recibirán una dosis única de GSK525762 de 10 mg el día 1, seguida de 200 mg de itraconazol dos veces al día (BID) el día 3. Los días 4 a 6 inclusive, los sujetos recibirán una dosis única de itraconazol de 200 mg por la mañana.
El día 7, los sujetos recibirán una dosis única de GSK525762 de 5 mg una hora después de recibir una dosis de 200 mg de itraconazol.
Los días 8 y 9, los sujetos recibirán una dosis única de 200 mg de itraconazol por la mañana.
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GSK525762 está disponible en comprimidos recubiertos con película, redondos, biconvexos, sin marcas, de color blanco a ligeramente coloreado.
Está disponible en dosis unitarias de 5 mg.
El itraconazol está disponible como una solución amarilla transparente con una dosis unitaria de 10 mg/ml.
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Experimental: Parte 1 Cohorte 2
Los sujetos recibirán una dosis única de GSK525762 de 10 mg el día 1, seguida de 200 mg de itraconazol dos veces al día el día 3. Del día 4 al día 6 inclusive, los sujetos recibirán una dosis única de itraconazol de 200 mg por la mañana.
El día 7, los sujetos recibirán una dosis única de GSK525762 5 mg o GSK525762 10 mg una hora después de recibir una dosis de 200 mg de itraconazol.
Los días 8 y 9, los sujetos recibirán una dosis única de 200 mg de itraconazol por la mañana.
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GSK525762 está disponible en comprimidos recubiertos con película, redondos, biconvexos, sin marcas, de color blanco a ligeramente coloreado.
Está disponible en dosis unitarias de 5 mg.
El itraconazol está disponible como una solución amarilla transparente con una dosis unitaria de 10 mg/ml.
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Experimental: Parte 2
Los sujetos recibirán una dosis única de GSK525762 10 mg el día 1.
Del día 3 al 17 inclusive, los sujetos recibirán una dosis única de 600 mg de rifampicina en ayunas.
El día 18, los sujetos recibirán una dosis única de GSK525762 de 20 o 30 mg junto con una dosis de 600 mg de rifampicina.
El día 19, los sujetos recibirán una dosis única de 600 mg de rifampicina.
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GSK525762 está disponible en comprimidos recubiertos con película, redondos, biconvexos, sin marcas, de color blanco a ligeramente coloreado.
Está disponible en dosis unitarias de 5 mg.
La rifampicina está disponible en cápsulas rojas con marcas impresas y en dosis unitaria de 300 mg.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Parte 1: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) desde antes de la dosis hasta el tiempo 't' (AUC[0-t]) y antes de la dosis hasta el tiempo infinito (AUC[0-infinity]) de GSK525762 y metabolitos en el presencia y ausencia de itraconazol
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis, 15 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h, 36 h y 48 h después de la dosis. Día 7: antes de la dosis, 15 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h, 36 h, 48 h y 72 h.
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Día 1: antes de la dosis, 15 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h, 36 h y 48 h después de la dosis. Día 7: antes de la dosis, 15 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h, 36 h, 48 h y 72 h.
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Parte 1: concentración plasmática máxima (Cmax) de GSK525762 y metabolitos en presencia y ausencia de itraconazol
Periodo de tiempo: Día 1 (Pre dosis y 15 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h, 36 h y 48 h después de la dosis) y Día 7 (Pre dosis y 15 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h, 36 h, 48 h y 72 h después de la dosis) de cada cohorte
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Día 1 (Pre dosis y 15 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h, 36 h y 48 h después de la dosis) y Día 7 (Pre dosis y 15 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h, 36 h, 48 h y 72 h después de la dosis) de cada cohorte
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Parte 1: Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (tmax) de GSK525762 y metabolitos en presencia y ausencia de itraconazol
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 15 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h, 36 h y 48 h) y Día 7 (antes de la dosis, 15 min , 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h, 36 h, 48 h y 72 h) de cada cohorte
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Día 1 (antes de la dosis, 15 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h, 36 h y 48 h) y Día 7 (antes de la dosis, 15 min , 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h, 36 h, 48 h y 72 h) de cada cohorte
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Parte 2: (AUC[0-t]) y (AUC[0-infinity]) de GSK525762 y metabolitos en presencia y ausencia de rifampicina
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre se recolectarán el día 1 y el día 18 antes de la dosis, 15 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h (Día 19), 36 h , y 48 h (día 20) después de la dosis
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Las muestras de sangre se recolectarán el día 1 y el día 18 antes de la dosis, 15 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h (Día 19), 36 h , y 48 h (día 20) después de la dosis
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Parte 2: Cmax de GSK525762 y metabolitos en presencia y ausencia de rifampicina
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre se recolectarán el Día 1 y el Día 18 en Pre dosis, 15 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h (Día 19), 36 hr y 48 hr (Día 20) después de la dosis
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Las muestras de sangre se recolectarán el Día 1 y el Día 18 en Pre dosis, 15 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h (Día 19), 36 hr y 48 hr (Día 20) después de la dosis
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Parte 2: tmax de GSK525762 y metabolitos en presencia y ausencia de rifampicina
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre se recolectarán el Día 1 y el Día 18 en Pre dosis, 15 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h (Día 19), 36 hr y 48 hr (Día 20) después de la dosis
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Las muestras de sangre se recolectarán el Día 1 y el Día 18 en Pre dosis, 15 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h (Día 19), 36 hr y 48 hr (Día 20) después de la dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte 1: Número de sujetos con evento adverso (AE) y evento adverso grave (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta 45 días
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Un AA es cualquier evento médico adverso en un sujeto de investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento.
Cualquier evento adverso que resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad, anomalía congénita/defecto de nacimiento o cualquier otra situación según el juicio médico o científico será categorizado como SAE.
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Hasta 45 días
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Parte 1: Número de sujetos que tienen parámetros hematológicos anormales como medida de seguridad.
Periodo de tiempo: Hasta 45 días
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Se recolectarán muestras de sangre en la selección, antes de la dosis (día 1) y después de la dosis el día 3, el día 6 y en la visita de seguimiento para analizar el recuento de plaquetas, el recuento de glóbulos rojos (RBC), el recuento de glóbulos blancos (WBC). (absoluto), hemoglobina, hematocrito y recuento diferencial de glóbulos blancos (neutrófilos, linfocitos, monocitos, eosinófilos y basófilos).
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Hasta 45 días
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Parte 1: Número de sujetos que tienen parámetros de química clínica anormales como medida de seguridad
Periodo de tiempo: Hasta 45 días
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Se recolectarán muestras de sangre en la selección, antes de la dosis (día 1) y después de la dosis el día 3, el día 6 y en la visita de seguimiento para analizar el nitrógeno ureico en sangre (BUN), la creatinina, la glucosa (en ayunas), el sodio y el péptido c. , potasio, cloruro, magnesio, calcio ionizado, aspartato aminotransferasa (AST/SGOT), alanina aminotransferasa (ALT/SGPT), niveles de fosfatasa alcalina (ALP), gamma-glutamiltransferasa (GGT), bilirrubina total y directa, dióxido de carbono total, total proteína y albúmina
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Hasta 45 días
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Parte 1: Número de sujetos que tienen parámetros de orina anormales (usando prueba de tira reactiva) como medida de seguridad
Periodo de tiempo: Hasta 45 días
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Las muestras de orina se recolectarán en la selección, antes de la dosis (día 1) y después de la dosis el día 3, el día 6 y en la visita de seguimiento para analizar la gravedad específica, el pH, la glucosa, las proteínas, la sangre y los cuerpos cetónicos mediante el método de tira reactiva, microscópico. examen (si la sangre o las proteínas son anormales) glóbulos blancos, glóbulos rojos, cilindros hialinos, cilindros granulares y cilindros celulares.
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Hasta 45 días
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Parte 1: Evaluación del electrocardiograma (ECG) como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Hasta 45 días
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Los ECG se medirán en posición supina después de 5 minutos de descanso utilizando una máquina de ECG estándar de 12 derivaciones que calcula automáticamente la FC y mide los intervalos PR, QRS, QT y QTcF.
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Hasta 45 días
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Parte 1: Evaluación de la presión arterial como medida de seguridad.
Periodo de tiempo: Hasta 45 días
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La presión arterial sistólica y diastólica se medirá cada día en posición supina o semisupina después de 5 minutos de descanso.
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Hasta 45 días
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Parte 1: Evaluación de la frecuencia cardíaca como medida de seguridad.
Periodo de tiempo: Hasta 45 días
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La frecuencia cardíaca se medirá cada día en posición supina o semisupina después de 5 minutos de descanso.
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Hasta 45 días
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Parte 2: Número de sujetos con evento adverso (AE) y evento adverso grave (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta 56 días
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Un AA es cualquier evento médico adverso en un sujeto de investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento.
Cualquier evento adverso que resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad, anomalía congénita/defecto de nacimiento o cualquier otra situación según el juicio médico o científico será categorizado como SAE.
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Hasta 56 días
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Parte 2: Número de sujetos que tienen parámetros hematológicos anormales como medida de seguridad.
Periodo de tiempo: Hasta 56 días
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Se recolectarán muestras de sangre en la selección, antes de la dosis (Día 1) y después de la dosis en el Día 3, Día 4, Día 17 y en el seguimiento para analizar el recuento de plaquetas, el recuento de RBC, el recuento de WBC (absoluto), la hemoglobina, el hematocrito y recuento diferencial de leucocitos (neutrófilos, linfocitos, monocitos, eosinófilos y basófilos).
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Hasta 56 días
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Parte 2: Número de sujetos que tienen parámetros de química clínica anormales como medida de seguridad.
Periodo de tiempo: Hasta 56 días
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Se recolectarán muestras de sangre en la selección, antes de la dosis (Día 1) y después de la dosis en el Día 3, Día 4, Día 17 y en la visita de seguimiento para analizar BUN, creatinina, glucosa (en ayunas), sodio, péptido c, potasio , cloruro, magnesio, calcio ionizado, AST/SGOT, ALT/SGPT, niveles de ALP, GGT, bilirrubina total y directa, dióxido de carbono total, proteína total y albúmina
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Hasta 56 días
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Parte 2: Número de sujetos que tienen parámetros de orina anormales (usando la prueba de tira reactiva) como medida de seguridad.
Periodo de tiempo: Hasta 56 días
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Las muestras de orina se recolectarán en la selección, antes de la dosis (día 1) y después de la dosis el día 3, el día 4, el día 17 y en la visita de seguimiento para analizar la gravedad específica, el pH, la glucosa, las proteínas, la sangre y los cuerpos cetónicos mediante tira reactiva. método, examen microscópico (si la sangre o las proteínas son anormales) glóbulos blancos, glóbulos rojos, cilindros hialinos, cilindros granulares y cilindros celulares.
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Hasta 56 días
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Parte 2: Evaluación de ECG como medida de seguridad y tolerabilidad.
Periodo de tiempo: Hasta 56 días
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El día 1 y el día 18, los ECG se medirán en posición supina después de 5 minutos de descanso en la selección, antes de la dosis, 1 hora, 24 horas y 48 horas.
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Hasta 56 días
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Parte 2: Evaluación de la presión arterial como medida de seguridad.
Periodo de tiempo: Hasta 56 días
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La presión arterial sistólica y diastólica se medirá cada día en posición supina o semisupina después de 5 minutos de descanso.
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Hasta 56 días
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Parte 2: Evaluación de la frecuencia cardíaca como medida de seguridad.
Periodo de tiempo: Hasta 56 días
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La frecuencia cardíaca se medirá cada día en posición supina o semisupina después de 5 minutos de descanso.
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Hasta 56 días
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes antibacterianos
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Agentes leprostáticos
- Antagonistas de hormonas
- Inductores de enzimas de citocromo P-450
- Agentes antifúngicos
- Inhibidores de la síntesis de esteroides
- Inductores de citocromo P-450 CYP3A
- Agentes antituberculosos
- Inhibidores de la 14-alfa desmetilasa
- Antibióticos, Antituberculosos
- Inductores de citocromo P-450 CYP2B6
- Inductores de citocromo P-450 CYP2C8
- Inductores del citocromo P-450 CYP2C19
- Inductores de citocromo P-450 CYP2C9
- Rifampicina
- Itraconazol
Otros números de identificación del estudio
- 204946
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Plan de Análisis Estadístico (SAP)
- Formulario de consentimiento informado (ICF)
- Informe de estudio clínico (CSR)
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