Een cross-over studie om het effect van itraconazol en rifampicine op de farmacokinetiek (PK) van GSK525762 te evalueren bij gezonde vrouwelijke proefpersonen die geen kinderen kunnen krijgen

Inclusiecriteria:

• Tussen 18 en 70 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Gezond zoals vastgesteld door de onderzoeker of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests.
• Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameter(s) die niet specifiek is/zijn vermeld in de inclusie- of exclusiecriteria, buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie, mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker in overleg met de medische monitor hiermee instemt en documenteer dat de bevinding waarschijnlijk geen extra risicofactoren zal introduceren en de studieprocedures niet zal verstoren.
• Lichaamsgewicht >=45 kilogram (kg) en body mass index binnen het bereik van 18,0 - 29,9 kilogram/vierkante meter (kg/m^2) (inclusief) op het moment van screening.

• Alleen vrouwelijke proefpersonen die geen kinderen kunnen krijgen, komen in aanmerking voor screening; mannen komen niet in aanmerking voor dit onderzoek. Vrouwelijke proefpersonen: komen in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is (zoals bevestigd door een negatieve serumtest op humaan choriongonadotrofine (hCG) bij screening en serum- of urine-hCG voorafgaand aan dosering), geen borstvoeding geeft en geen voortplantingsvermogen heeft, gedefinieerd als:

  • Vrouwen in de pre-menopauze met een van de volgende:

    1. Gedocumenteerde tubaligatie
    2. Gedocumenteerde hysteroscopische tubaire occlusieprocedure met follow-upbevestiging van bilaterale eileidersocclusie
    3. Hysterectomie
    4. Gedocumenteerde bilaterale ovariëctomie
  • Postmenopauzale gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen een bloedmonster met gelijktijdige follikelstimulerend hormoon (FSH) en oestradiolspiegels die consistent zijn met de menopauze (raadpleeg laboratoriumreferentiebereiken voor bevestigende niveaus)].
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het toestemmingsformulier en in dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

• ALT en bilirubine > 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine > 1,5 x ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine < 35 procent).
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).

• Hartafwijkingen zoals blijkt uit een van de volgende:

  • Geschiedenis of huidige onbehandelde klinisch significante ongecontroleerde aritmieën.
  • Klinisch significante geleidingsafwijkingen of aritmieën, proefpersonen met bundeltakblok
  • Aanwezigheid van een pacemaker
  • Geschiedenis of bewijs van huidig ​​>= Klasse II congestief hartfalen zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA).
  • Voorgeschiedenis van acute coronaire syndromen (waaronder instabiele angina pectoris en myocardinfarct), coronaire angioplastiek of stenting.
• Een van de volgende ECG-bevindingen:

Basislijn QT-duur gecorrigeerd voor hartslag door Fridericia's formule (QTcF) interval >450 miliseconden.

• Geschiedenis van ernstige gastro-intestinale bloedingen in de afgelopen 6 maanden. Elk bewijs van actieve gastro-intestinale bloedingen sluit de proefpersoon uit.
• Een onwil om af te zien van alle gelijktijdige medicatie (met uitzondering van paracetamol).

• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 3 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als:

  •Een gemiddelde wekelijkse inname van >7 drankjes voor vrouwen. Eén drankje staat gelijk aan 12 gram alcohol: 12 ons (360 milliliter [ml]) bier, 5 ons (150 ml) wijn of 1,5 ons (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken.

• Een positieve alcoholtest bij screening of bij opname op de klinische afdeling.
• Een positieve urinedrugtest bij screening of bij opname op de klinische afdeling.
• Urine-cotininespiegels indicatief voor roken of voorgeschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Een onwil om zich te onthouden van cafeïne- en xantheïne-bevattende producten gedurende 24 uur voorafgaand aan GSK525762-dosering tot het verzamelen van het laatste PK-monster tijdens elke PK-sessie.
• Een onwil om zich te onthouden van inname van voedsel of drank die grapefruit en grapefruitsap, Sevilla-sinaasappelen, bloedsinaasappelen of pomelo's bevat binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling(en) of tot het einde van de studie.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml binnen 56 dagen.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke het langst is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.