Uno studio incrociato per valutare l'effetto di itraconazolo e rifampicina sulla farmacocinetica (PK) di GSK525762 in soggetti di sesso femminile sani non potenzialmente fertili

Criterio di inclusione:

• Età compresa tra i 18 e i 70 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• Sano come determinato dallo sperimentatore o da un designato medico qualificato sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico e test di laboratorio.
• Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio che non è/sono specificatamente elencati nei criteri di inclusione o esclusione, al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore in consultazione con il Medical Monitor è d'accordo e documentare che è improbabile che la scoperta introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.
• Peso corporeo >=45 chilogrammi (Kg) e indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 29,9 chilogrammi/metro quadrato (kg/m^2) (inclusi) al momento dello screening.

• Solo i soggetti di sesso femminile in età fertile possono essere sottoposti a screening; gli uomini non sono idonei per questo studio. Soggetti di sesso femminile: sono idonei a partecipare se non sono in stato di gravidanza (come confermato da un test della gonadotropina corionica umana (hCG) sierica negativa allo screening e hCG sierico o urinario prima della somministrazione), non stanno allattando e mancano di potenziale riproduttivo, definito come:

  • Donne in pre-menopausa con uno dei seguenti:

    1. Legatura delle tube documentata
    2. Procedura di occlusione tubarica isteroscopica documentata con conferma di follow-up dell'occlusione tubarica bilaterale
    3. Isterectomia
    4. Ovariectomia bilaterale documentata
  • Postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [in casi dubbi un campione di sangue con livelli simultanei di ormone follicolo-stimolante (FSH) ed estradiolo coerenti con la menopausa (fare riferimento agli intervalli di riferimento di laboratorio per i livelli di conferma)].
• In grado di fornire il consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso e nel presente protocollo.

Criteri di esclusione:

• ALT e bilirubina >1,5xlimite superiore della norma (ULN) (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).

• Anomalie cardiache come evidenziato da uno qualsiasi dei seguenti:

  • Storia o aritmie incontrollate clinicamente significative non trattate in corso.
  • Anomalie o aritmie di conduzione clinicamente significative, soggetti con blocco di branca
  • Presenza di pacemaker cardiaco
  • Anamnesi o evidenza di insufficienza cardiaca congestizia in corso >=Classe II come definita dalla New York Heart Association (NYHA).
  • Storia di sindromi coronariche acute (inclusi angina instabile e infarto del miocardio), angioplastica coronarica o impianto di stent.
• Uno qualsiasi dei seguenti risultati dell'ECG:

Durata del QT basale corretta per la frequenza cardiaca mediante l'intervallo della formula di Fridericia (QTcF) > 450 millisecondi.

• Storia di sanguinamento gastrointestinale maggiore negli ultimi 6 mesi. Qualsiasi evidenza di emorragia gastrointestinale attiva esclude il soggetto.
• Riluttanza ad astenersi da tutti i farmaci concomitanti (escluso il paracetamolo).

• Anamnesi di consumo regolare di alcol entro 3 mesi dallo studio definito come:

  •Un'assunzione settimanale media di >7 drink per le donne. Una bevanda equivale a 12 grammi di alcol: 12 once (360 millilitri [ml]) di birra, 5 once (150 ml) di vino o 1,5 once (45 ml) di 80 alcol distillato.

• Un test positivo per l'alcol allo screening o al momento del ricovero in unità clinica.
• Un test antidroga delle urine positivo allo screening o al momento del ricovero in unità clinica.
• Livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo o storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 3 mesi prima dello screening.
• Una riluttanza ad astenersi da prodotti contenenti caffeina e xanteina per 24 ore prima della somministrazione di GSK525762 fino alla raccolta del campione PK finale durante ogni sessione PK.
• Riluttanza ad astenersi dall'ingestione di qualsiasi cibo o bevanda contenente pompelmo e succo di pompelmo, arance di Siviglia, arance rosse o pomelo entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento o dei trattamenti in studio o fino alla fine dello studio.
• Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o suoi componenti o una storia di droga o altra allergia che, a parere dello sperimentatore o Monitor medico, controindica la loro partecipazione.
• - Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), risultato positivo del test anticorpale dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio. Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro 56 giorni.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.