En cross-over-studie for å evaluere effekten av itrakonazol og rifampicin på farmakokinetikken (PK) til GSK525762 hos friske kvinnelige forsøkspersoner som ikke bærer barn

Inklusjonskriterier:

• Mellom 18 og 70 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Frisk som bestemt av etterforskeren eller medisinsk kvalifisert person basert på en medisinsk vurdering inkludert medisinsk historie, fysisk undersøkelse og laboratorietester.
• Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter(er) som ikke er spesifikt oppført i inklusjons- eller eksklusjonskriteriene, utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes dersom utrederen i samråd med Medical Monitor samtykker og dokumentere at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
• Kroppsvekt >=45 kilogram (Kg) og kroppsmasseindeks innenfor området 18,0 - 29,9 kilogram/kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive) på tidspunktet for screening.

• Bare kvinnelige forsøkspersoner med ikke-fertil alder er kvalifisert for screening; menn er ikke kvalifisert for denne studien. Kvinnelige forsøkspersoner: er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (som bekreftet av en negativ serumtest av humant koriongonadotropin (hCG) ved screening og serum eller urin hCG før dosering), ikke ammer og mangler reproduksjonspotensial, definert som:

  • Premenopausale kvinner med ett av følgende:

    1. Dokumentert tubal ligering
    2. Dokumentert hysteroskopisk tubal okklusjonsprosedyre med oppfølgingsbekreftelse av bilateral tubal okklusjon
    3. Hysterektomi
    4. Dokumentert Bilateral Oophorectomy
  • Postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) og østradiolnivåer i samsvar med overgangsalderen (se laboratoriereferanseområder for bekreftende nivåer)].
• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet og i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• ALAT og bilirubin >1,5x øvre normalgrense (ULN) (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35 prosent).
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).

• Hjerteabnormiteter som dokumentert av ett av følgende:

  • Anamnese eller nåværende ubehandlede klinisk signifikante ukontrollerte arytmier.
  • Klinisk signifikante ledningsavvik eller arytmier, forsøkspersoner med Bundle Branch Block
  • Tilstedeværelse av pacemaker
  • Historie eller bevis på nåværende >=Klasse II kongestiv hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA).
  • Anamnese med akutte koronare syndromer (inkludert ustabil angina og hjerteinfarkt), koronar angioplastikk eller stenting.
• Noen av følgende EKG-funn:

Baseline QT-varighet korrigert for hjertefrekvens ved Fridericias formel (QTcF) intervall >450 millisekunder.

• Anamnese med alvorlige gastrointestinale blødninger i løpet av de siste 6 månedene. Ethvert bevis på aktiv gastrointestinal blødning utelukker forsøkspersonen.
• En manglende vilje til å avstå fra alle samtidige medisiner (unntatt acetaminophen).

• Historie om vanlig alkoholforbruk innen 3 måneder etter studien definert som:

  • Et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >7 drinker for kvinner. En drink tilsvarer 12 gram alkohol: 12 unser (360 milliliter [ml]) øl, 5 unser (150 ml) vin eller 1,5 unser (45 ml) 80 proof destillert brennevin.

• Positiv test for alkohol ved screening eller ved innleggelse i klinisk enhet.
• En positiv urinmedisinprøve ved screening eller ved innleggelse til klinisk enhet.
• Kotininnivåer i urinen som indikerer røyking eller historie eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 3 måneder før screening.
• En manglende vilje til å avstå fra koffein- og xanteinholdige produkter i 24 timer før GSK525762-dosering til innsamling av den endelige PK-prøven under hver PK-sesjon.
• En manglende vilje til å avstå fra inntak av mat eller drikke som inneholder grapefrukt og grapefruktjuice, Sevilla-appelsiner, blodappelsiner eller pomelo innen 7 dager før første dose av studiebehandling(er) eller til slutten av studien.
• Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller Medical Monitors mening, kontraindikerer deres deltakelse.
• Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), positivt hepatitt C-antistofftestresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen. En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
• En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen 56 dager.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.