Badanie krzyżowe mające na celu ocenę wpływu itrakonazolu i ryfampicyny na farmakokinetykę (PK) GSK525762 u zdrowych kobiet, które nie mogą mieć dzieci

Kryteria przyjęcia:

• Między 18 a 70 rokiem życia włącznie, w chwili podpisania świadomej zgody.
• Zdrowy zgodnie z oceną badacza lub wykwalifikowanej medycznie osoby wyznaczonej na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne i testy laboratoryjne.
• Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi, które nie są wyraźnie wymienione w kryteriach włączenia lub wyłączenia, poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji, może zostać włączony tylko wtedy, gdy badacz w porozumieniu z monitorem medycznym wyrazi na to zgodę i udokumentować, że odkrycie prawdopodobnie nie spowoduje wprowadzenia dodatkowych czynników ryzyka i nie będzie kolidować z procedurami badania.
• Masa ciała >=45 kilogramów (Kg) i wskaźnik masy ciała w przedziale 18,0 - 29,9 kilogramów/metr kwadratowy (kg/m^2) (włącznie) w momencie badania przesiewowego.

• Do badań przesiewowych kwalifikują się wyłącznie kobiety, które nie mogą zajść w ciążę; mężczyźni nie kwalifikują się do tego badania. Kobiety: kwalifikują się do udziału, jeśli nie są w ciąży (co zostało potwierdzone ujemnym wynikiem testu na ludzką gonadotropinę kosmówkową (hCG) w surowicy podczas badania przesiewowego oraz hCG w surowicy lub moczu przed podaniem dawki), nie karmią piersią i nie mają potencjału rozrodczego, zdefiniowanego jako:

  • Kobiety przed menopauzą z jednym z poniższych:

    1. Udokumentowane podwiązanie jajowodów
    2. Udokumentowana histeroskopowa procedura okluzji jajowodów z dalszym potwierdzeniem obustronnej niedrożności jajowodów
    3. Usunięcie macicy
    4. Udokumentowane obustronne wycięcie jajników
  • Okres pomenopauzalny definiowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) i estradiolu zgodnym z menopauzą (poziomy potwierdzające można znaleźć w zakresach referencyjnych laboratorium)].
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody i niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia:

• ALT i bilirubina >1,5xgórna granica normy (GGN) (izolowana bilirubina >1,5xGGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).

• Zaburzenia serca, o których świadczy którykolwiek z poniższych objawów:

  • Historia lub obecne nieleczone, istotne klinicznie, niekontrolowane zaburzenia rytmu.
  • Klinicznie istotne nieprawidłowości przewodzenia lub arytmie u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa
  • Obecność rozrusznika serca
  • Historia lub dowód obecnej zastoinowej niewydolności serca >=Klasy II, zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA).
  • Historia ostrych zespołów wieńcowych (w tym niestabilnej dławicy piersiowej i zawału mięśnia sercowego), angioplastyki wieńcowej lub stentowania.
• Dowolne z następujących wyników EKG:

Wyjściowy czas trwania odstępu QT skorygowany o częstość akcji serca według wzoru Fridericii (QTcF) >450 milisekund.

• Historia poważnych krwawień z przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Wszelkie dowody aktywnego krwawienia z przewodu pokarmowego wykluczają pacjenta.
• Niechęć do powstrzymania się od wszystkich towarzyszących leków (z wyjątkiem acetaminofenu).

• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 3 miesięcy od badania określona jako:

  • Średnie tygodniowe spożycie > 7 drinków dla kobiet. Jeden drink odpowiada 12 gramom alkoholu: 12 uncji (360 mililitrów [ml]) piwa, 5 uncji (150 ml) wina lub 1,5 uncji (45 ml) spirytusu destylowanego 80-procentowego.

• Pozytywny wynik testu na obecność alkoholu przy badaniu przesiewowym lub przy przyjęciu na oddział kliniczny.
• Dodatni wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego lub przy przyjęciu na oddział kliniczny.
• Stężenie kotyniny w moczu wskazujące na palenie, historię lub regularne używanie wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Niechęć do powstrzymania się od przyjmowania produktów zawierających kofeinę i ksantenę przez 24 godziny przed dawkowaniem GSK525762 aż do pobrania końcowej próbki PK podczas każdej sesji PK.
• Niechęć do powstrzymania się od spożycia jakiegokolwiek jedzenia lub napoju zawierającego grejpfrut i sok grejpfrutowy, pomarańcze sewilskie, czerwone pomarańcze lub pomelo w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub do zakończenia badania.
• Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub monitora medycznego stanowi przeciwwskazanie do ich udziału.
• Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
• Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 56 dni.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( która jest najdłuższa).
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.