Et fase IIA FF/VI-studie til måling af FeNO hos astmatiske patienter.

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonens alder: Mellem 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• En læge diagnosticeret med astma i mindst 6 måneder før starten af ​​undersøgelsen.
• Sygdommens sværhedsgrad: En screening præ-bronkodilatator tvunget ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) >=60 % af forudsagte værdier, som vil være baseret på NHANES III
• Sygdoms reversibilitet: Påvist tilstedeværelse af reversibel luftvejssygdom ved screening (gentagen testning af egnethed kan udføres efter screeningbesøget op til dag -7) ELLER Tilstedeværelsen af ​​reversibel luftvejssygdom kan være blevet påvist historisk inden for 6 måneder efter screeningsbesøget. Reversibel luftvejssygdom er defineret som en stigning i FEV1 på >=12 % over baseline og en absolut ændring på >=200 ml inden for 30 minutter efter 4 inhalationer af albuterol/salbutamol inhalationsaerosol/spacer (eller tilsvarende forstøvet behandling med albuterol/salbutamol opløsning) .
• Nuværende terapi: Korttidsvirkende beta2-agonister (SABA) ordineret i mindst 12 uger før screening. Ingen inhalerede kortikosteroider (ICS), langtidsvirkende beta2-receptoragonist (LABA), langtidsvirkende muskarin antagonist (LAMA), leukotrienreceptorantagonist (LTRA) behandling i tre måneder før studiets start.
• Ikke-ryger eller tidligere ryger (ingen rygning i de foregående 12 uger, ≤10 pakkeår).
• Screening og dag -7 AM fraktion af inhaleret nitrogenoxid (FeNO) værdier > 40ppb. Både screening og FeNO-værdier for dag -7 AM for behandlingsperiode 1 skal være > 40 ppb for at forsøgspersonen er berettiget.
• Kropsvægt og BMI: Kropsvægt >=50 kg og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 18,0 40,0 kg/m2 (inklusive)
• Mand eller kvinde:
• Kvinder: En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (som bekræftet af en negativ human choriongonadotropin [hCG[-test) i urin), ikke ammende, og mindst én af følgende forhold gælder: Ikke-reproduktionspotentiale defineret som:
• Præmenopausale kvinder rapporterer en af ​​følgende:

Tubal ligering Hysteroskopisk tubal okklusion procedure med opfølgende bekræftelse af bilateral tubal okklusion Hysterektomi Bilateral Oophorectomy

• Postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré (i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon [FSH] og østradiolniveauer i overensstemmelse med overgangsalderen [se laboratoriereferenceintervaller for bekræftende niveauer]). Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, vil blive bedt om at bruge en af ​​de yderst effektive præventionsmetoder, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding.
• Reproduktionspotentiale og accepterer at følge en af ​​mulighederne anført i den ændrede liste over højeffektive metoder til at undgå graviditet hos kvinder med reproduktionspotentiale (FRP) fra 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin og indtil efter den sidste dosis undersøgelsesmedicin og afslutning af opfølgningsbesøget
• Efterforskeren er ansvarlig for at sikre, at forsøgspersoner forstår, hvordan man korrekt anvender disse præventionsmetoder.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen og i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

• En historie med livstruende astma, der er defineret som en astmaepisode, der krævede intubation og/eller var forbundet med hyperkapni, respirationsstop eller hypoxiske anfald inden for de sidste 5 år
• Andre væsentlige lungesygdomme omfatter (men ikke begrænset til): lungebetændelse, pneumothorax, atelektase, lungefibrotisk sygdom, bronkopulmonal dysplasi, kronisk bronkitis, emfysem, kronisk obstruktiv lungesygdom eller andre respiratoriske abnormiteter bortset fra astma.
• Luftvejsinfektion: Kulturdokumenteret eller mistænkt bakteriel eller viral infektion i de øvre eller nedre luftveje, sinus eller mellemøre, som ikke er løst inden for 4 uger efter screening, der førte til en ændring i astmabehandlingen ELLER efter investigators mening er forventes at påvirke forsøgspersonens astmastatus ELLER forsøgspersonens mulighed for at deltage i undersøgelsen. Forsøgspersoner kan dog genscreenes for at tillade et passende tidsrum (på mindst 4 uger) mellem infektionens opløsning og datoen for randomisering.
• Astmaforværring: Enhver astmaforværring, der kræver orale kortikosteroider inden for 12 uger efter screening, eller som resulterede i hospitalsindlæggelse natten over, hvilket krævede yderligere behandling for astma inden for 6 måneder før screening.
• Foruddefineret samtidig medicin og begrænsninger af nitratrige fødevarer
• Tobaksbrug: Nuværende rygere eller en rygehistorie på >=10 pakkeår. En forsøgsperson må ikke have brugt inhalerede tobaksprodukter i 12 uger forud for screeningsbesøget.
• Tidligere deltagelse: Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Andre samtidige sygdomme/abnormiteter: En forsøgsperson har en klinisk signifikant, ukontrolleret tilstand eller sygdomstilstand, som efter investigatorens opfattelse ville bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare gennem deltagelse i undersøgelsen eller ville forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne, hvis tilstand/sygdom forværret under undersøgelsen.
• Listen over yderligere udelukkede tilstande/sygdomme omfatter, men er ikke begrænset til, følgende:
• Kongestiv hjertesvigt-Kendt aortaaneurisme
• Klinisk signifikant koronar hjertesygdom - Klinisk signifikant hjertearytmi
• Slagtilfælde inden for 3 måneder efter besøg 1-Ukontrolleret hypertension
• Nylig eller dårligt kontrolleret mavesår - hæmatologisk, lever- eller nyresygdom
• Immunologisk kompromis - Aktuel malignitet
• Tuberkulose (nuværende eller ubehandlet)-Cushings sygdom
• Addisons sygdom - Ukontrolleret diabetes mellitus
• Levercirrhose - Systemisk Lupus Erythematosus
• Ukontrolleret skjoldbruskkirtellidelse - Nylig historie med stof- eller alkoholmisbrug
• Orofaryngeal undersøgelse: En forsøgsperson vil ikke være berettiget, hvis han/hun har kliniske visuelle tegn på oral candidiasis ved screening.
• Graviditet og ammende kvinder:
• Gravide kvinder som bestemt ved positiv serum-hCG-test ved screening eller ved positiv urin-hCG-test før dosering.
• Diegivende hunner
• Allergier:
• Mælkeproteinallergi: Historie om alvorlig mælkeproteinallergi.
• Lægemiddelallergi: Enhver bivirkning inklusive øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhed over for enhver beta2-agonist, sympatomimetisk lægemiddel eller enhver intranasal, inhaleret eller systemisk kortikosteroidbehandling. Kendt eller mistænkt følsomhed over for bestanddelene i Dry Powder Inhalator (DPI) (dvs. laktose eller magnesiumstearat).
• Historisk allergi: Anamnese med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigator eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse