Une étude de phase IIA FF/VI pour mesurer le FeNO chez les patients asthmatiques.

Critère d'intégration:

• Âge du sujet : Entre 18 et 65 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Un diagnostic médical d'asthme depuis au moins 6 mois avant le début de l'étude.
• Gravité de la maladie : un dépistage du volume expiratoire forcé pré-bronchodilatateur en une seconde (FEV1) > 60 % des valeurs prédites, qui sera basé sur NHANES III
• Réversibilité de la maladie : Présence démontrée d'une maladie réversible des voies respiratoires lors du dépistage (des tests répétés d'éligibilité peuvent être effectués après la visite de dépistage jusqu'au jour -7) OU La présence d'une maladie réversible des voies respiratoires peut avoir été démontrée historiquement dans les 6 mois suivant la visite de dépistage. La maladie réversible des voies respiratoires est définie comme une augmentation du VEMS de >= 12 % par rapport à la valeur initiale et un changement absolu de >= 200 mL dans les 30 minutes suivant 4 inhalations d'aérosol/espaceur pour inhalation d'albutérol/salbutamol (ou un traitement nébulisé équivalent avec une solution d'albutérol/salbutamol) .
• Traitement actuel : bêta2-agonistes à courte durée d'action (SABA) prescrits pendant au moins 12 semaines avant le dépistage. Aucun traitement par corticostéroïdes inhalés (ICS), agoniste des récepteurs bêta2 à action longue (LABA), antagoniste muscarinique à longue durée d'action (LAMA), antagoniste des récepteurs des leucotriènes (LTRA) pendant trois mois avant le début de l'étude.
• Non-fumeur ou ex-fumeur (n'ayant pas fumé au cours des 12 dernières semaines, ≤10 années-paquet).
• Dépistage et fraction du jour -7 AM des valeurs d'oxyde nitrique inhalé (FeNO) > 40 ppb. Les valeurs de dépistage et de jour -7 AM FeNO pour la période de traitement 1 doivent être > 40 ppb pour que le sujet soit éligible.
• Poids corporel et IMC : Poids corporel >= 50 kg et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 40,0 kg/m2 (inclus)
• Masculin ou féminin:
• Femmes : une femme est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte (comme confirmé par un test urinaire négatif à la gonadotrophine chorionique humaine [hCG]), n'allaite pas, et au moins l'une des conditions suivantes s'applique : Potentiel non reproductif défini comme :
• Femmes pré-ménopausées déclarant l'un des éléments suivants :

Ligature des trompes Procédure hystéroscopique d'occlusion des trompes avec confirmation de suivi de l'occlusion bilatérale des trompes Hystérectomie Ovariectomie bilatérale

• Postménopause définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée (dans les cas douteux, un échantillon de sang avec des niveaux simultanés d'hormone folliculo-stimulante [FSH] et d'œstradiol compatibles avec la ménopause [se référer aux plages de référence du laboratoire pour les niveaux de confirmation]). Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception hautement efficaces si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude.
• Potentiel de reproduction et accepte de suivre l'une des options répertoriées dans la liste modifiée des méthodes hautement efficaces pour éviter la grossesse chez les femmes en âge de procréer (FRP) à partir de 30 jours avant la première dose du médicament à l'étude et jusqu'après la dernière dose du médicament à l'étude et réalisation de la visite de suivi
• L'investigateur est chargé de s'assurer que les sujets comprennent comment utiliser correctement ces méthodes de contraception.
• Capable de donner un consentement éclairé signé, qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement et dans ce protocole.

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'asthme menaçant le pronostic vital, défini comme un épisode d'asthme ayant nécessité une intubation et/ou associé à une hypercapnie, un arrêt respiratoire ou des crises hypoxiques au cours des 5 dernières années
• Autres maladies pulmonaires importantes à inclure (mais sans s'y limiter) : pneumonie, pneumothorax, atélectasie, maladie fibrotique pulmonaire, dysplasie bronchopulmonaire, bronchite chronique, emphysème, maladie pulmonaire obstructive chronique ou autres anomalies respiratoires autres que l'asthme.
• Infection respiratoire : Infection bactérienne ou virale documentée par culture ou suspectée des voies respiratoires supérieures ou inférieures, des sinus ou de l'oreille moyenne qui n'est pas résolue dans les 4 semaines suivant le dépistage et qui a entraîné une modification de la prise en charge de l'asthme OU, de l'avis de l'investigateur, est susceptible d'affecter le statut asthmatique du sujet OU la capacité du sujet à participer à l'étude. Cependant, les sujets peuvent être redépistés pour permettre une période de temps adéquate (d'au moins 4 semaines) entre la résolution de l'infection et la date de randomisation.
• Exacerbation de l'asthme : toute exacerbation de l'asthme nécessitant des corticostéroïdes oraux dans les 12 semaines suivant le dépistage ou ayant entraîné une hospitalisation d'une nuit nécessitant un traitement supplémentaire pour l'asthme dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Médicaments concomitants prédéfinis et restrictions des aliments riches en nitrates
• Tabagisme : Fumeurs actuels ou antécédents de tabagisme >= 10 paquets-années. Un sujet peut ne pas avoir utilisé de produits du tabac inhalés dans les 12 semaines précédant la visite de dépistage.
• Participation antérieure : Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Autres maladies/anomalies concomitantes : un sujet présente une affection ou un état pathologique cliniquement significatif et non contrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait la sécurité du sujet en danger par sa participation à l'étude ou confondrait l'interprétation des résultats de l'étude si le affection/maladie exacerbée au cours de l'étude.
• La liste des affections/maladies supplémentaires exclues comprend, mais sans s'y limiter, les éléments suivants :
• Insuffisance cardiaque congestive - Anévrisme de l'aorte connu
• Maladie coronarienne cliniquement significative - Arythmie cardiaque cliniquement significative
• Accident vasculaire cérébral dans les 3 mois suivant la visite 1 - hypertension non contrôlée
• Ulcère peptique récent ou mal contrôlé - Maladie hématologique, hépatique ou rénale
• Compromis immunologique-Malignité actuelle
• Tuberculose (actuelle ou non traitée) - Maladie de Cushing
• Maladie d'Addison - Diabète sucré non contrôlé
• Cirrhose du foie - Lupus érythémateux disséminé
• Trouble thyroïdien non contrôlé - Antécédents récents d'abus de drogues ou d'alcool
• Examen oropharyngé : un sujet ne sera pas éligible s'il présente des signes visuels cliniques de candidose buccale lors du dépistage.
• Femmes enceintes et allaitantes :
• Femmes enceintes, déterminées par un test hCG sérique positif lors du dépistage ou par un test hCG urinaire positif avant l'administration.
• Femelles allaitantes
• Allergies :
• Allergie aux protéines de lait : Antécédents d'allergie sévère aux protéines de lait.
• Allergie médicamenteuse : toute réaction indésirable, y compris une hypersensibilité immédiate ou retardée à un bêta2-agoniste, à un médicament sympathomimétique ou à toute corticothérapie intranasale, inhalée ou systémique. Sensibilité connue ou suspectée aux composants de l'inhalateur de poudre sèche (DPI) (c'est-à-dire lactose ou stéarate de magnésium).
• Allergie historique : Antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GSK, contre-indique leur participation