Uno studio di fase IIA FF/VI per misurare la FeNO nei pazienti asmatici.

Criterio di inclusione:

• Età del soggetto: Tra i 18 ei 65 anni compresi, al momento della firma del consenso informato.
• Una diagnosi medica di asma per almeno 6 mesi prima dell'inizio dello studio.
• Gravità della malattia: uno screening del volume espiratorio forzato pre-broncodilatatore in un secondo (FEV1) >=60% dei valori previsti, che sarà basato su NHANES III
• Reversibilità della malattia: presenza dimostrata di malattia reversibile delle vie aeree allo screening (è possibile ripetere il test di idoneità dopo la visita di screening fino al giorno -7) OPPURE La presenza di malattia reversibile delle vie aeree può essere stata storicamente dimostrata entro 6 mesi dalla visita di screening. La malattia reversibile delle vie aeree è definita come un aumento del FEV1 di >=12% rispetto al basale e una variazione assoluta di >=200 mL entro 30 minuti dopo 4 inalazioni di aerosol/spaziatore per inalazione di salbutamolo/albuterolo (o trattamento nebulizzato equivalente con soluzione di salbutamolo/albuterolo) .
• Terapia attuale: beta2-agonisti a breve durata d'azione (SABA) prescritti per almeno 12 settimane prima dello screening. Nessuna terapia con corticosteroidi per via inalatoria (ICS), agonista del recettore beta2 a lunga durata d'azione (LABA), antagonista muscarinico a lunga durata d'azione (LAMA), antagonista del recettore dei leucotrieni (LTRA) per tre mesi prima dell'inizio dello studio.
• Non fumatore o ex fumatore (non fumatore nelle 12 settimane precedenti, ≤10 pacchetti anno).
• Screening e valori della frazione del giorno -7 AM di ossido nitrico inalato (FeNO) > 40 ppb. Sia lo screening che i valori di FeNO del giorno -7 AM per il periodo di trattamento 1 devono essere > 40 ppb affinché il soggetto sia idoneo.
• Peso corporeo e BMI: Peso corporeo >=50 kg e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 40,0 kg/m2 (inclusi)
• Maschio o femmina:
• Femmine: un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è incinta (come confermato da gonadotropina corionica umana nelle urine negativa [test hCG[), non in allattamento e si applica almeno una delle seguenti condizioni: Potenziale non riproduttivo definito come:
• Donne in pre-menopausa che riferiscono uno dei seguenti:

Legatura delle tube Procedura di occlusione tubarica isteroscopica con follow-up di conferma dell'occlusione tubarica bilaterale Isterectomia Ovariectomia bilaterale

• Postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea (in casi dubbi un campione di sangue con livelli simultanei di ormone follicolo-stimolante [FSH] ed estradiolo coerenti con la menopausa [fare riferimento agli intervalli di riferimento di laboratorio per i livelli di conferma]). Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi altamente efficaci se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio.
• Potenziale riproduttivo e accetta di seguire una delle opzioni elencate nell'elenco modificato dei metodi altamente efficaci per evitare la gravidanza nelle donne con potenziale riproduttivo (FRP) da 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e fino a dopo l'ultima dose del farmaco in studio e il completamento della visita di follow-up
• Lo sperimentatore è responsabile di garantire che i soggetti comprendano come utilizzare correttamente questi metodi di contraccezione.
• In grado di fornire il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso e nel presente protocollo.

Criteri di esclusione:

• Una storia di asma pericolosa per la vita, definita come un episodio di asma che ha richiesto l'intubazione e/o è stato associato a ipercapnia, arresto respiratorio o crisi ipossiche negli ultimi 5 anni
• Altre malattie polmonari significative da includere (ma non limitate a): polmonite, pneumotorace, atelettasia, malattia fibrotica polmonare, displasia broncopolmonare, bronchite cronica, enfisema, malattia polmonare ostruttiva cronica o altre anomalie respiratorie diverse dall'asma.
• Infezione respiratoria: infezione batterica o virale documentata o sospetta della coltura del tratto respiratorio superiore o inferiore, del seno o dell'orecchio medio che non si risolve entro 4 settimane dallo screening che ha portato a un cambiamento nella gestione dell'asma O secondo l'opinione dello sperimentatore, è dovrebbe influenzare lo stato di asma del soggetto OPPURE la capacità del soggetto di partecipare allo studio. Tuttavia, i soggetti possono essere sottoposti a un nuovo screening per consentire un periodo di tempo adeguato (di almeno 4 settimane) tra la risoluzione dell'infezione e la data della randomizzazione.
• Esacerbazione dell'asma: qualsiasi esacerbazione dell'asma che richieda corticosteroidi orali entro 12 settimane dallo screening o che abbia comportato un ricovero notturno che richieda un trattamento aggiuntivo per l'asma entro 6 mesi prima dello screening.
• Farmaci concomitanti predefiniti e restrizioni di alimenti ricchi di nitrati
• Uso del tabacco: Fumatori attuali o una storia di fumo di >=10 pack anni. Un soggetto potrebbe non aver utilizzato alcun prodotto del tabacco inalato nelle 12 settimane precedenti la visita di screening.
• Partecipazione precedente: esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Altre malattie/anomalie concomitanti: un soggetto presenta qualsiasi condizione o stato patologico clinicamente significativo e non controllato che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a rischio la sicurezza del soggetto attraverso la partecipazione allo studio o confonderebbe l'interpretazione dei risultati dello studio se il condizione/malattia esacerbata durante lo studio.
• L'elenco di ulteriori condizioni/malattie escluse include, ma non è limitato a quanto segue:
• Insufficienza cardiaca congestizia: noto aneurisma aortico
• Malattia coronarica clinicamente significativa - Aritmia cardiaca clinicamente significativa
• Ictus entro 3 mesi dalla Visita 1-Ipertensione incontrollata
• Ulcera peptica recente o scarsamente controllata Malattia ematologica, epatica o renale
• Compromissione immunologica: malignità attuale
• Tubercolosi (in corso o non trattata)-malattia di Cushing
• Morbo di Addison, diabete mellito non controllato
• Cirrosi epatica-Lupus eritematoso sistemico
• Disturbo della tiroide non controllato: storia recente di abuso di droghe o alcol
• Esame orofaringeo: un soggetto non sarà idoneo se presenta evidenza clinica visiva di candidosi orale allo screening.
• Donne in gravidanza e in allattamento:
• Donne in gravidanza come determinato dal test hCG sierico positivo allo screening o dal test hCG positivo nelle urine prima della somministrazione.
• Femmine in allattamento
• Allergie:
• Allergia alle proteine ​​del latte: storia di grave allergia alle proteine ​​del latte.
• Allergia ai farmaci: qualsiasi reazione avversa inclusa l'ipersensibilità immediata o ritardata a qualsiasi beta2-agonista, farmaco simpaticomimetico o qualsiasi terapia con corticosteroidi intranasali, inalatori o sistemici. Sensibilità nota o sospetta ai componenti dell'inalatore di polvere secca (DPI) (ad esempio, lattosio o stearato di magnesio).
• Allergia storica: storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione