Een fase IIA FF/VI-onderzoek om FeNO bij astmapatiënten te meten.

Inclusiecriteria:

• Leeftijd van de proefpersoon: Tussen 18 en 65 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Een doktersdiagnose van astma gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek.
• Ernst van de ziekte: een pre-bronchusverwijdend geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) voor screening >=60% van de voorspelde waarden, gebaseerd op NHANES III
• Omkeerbaarheid van ziekte: Aantoonbare aanwezigheid van reversibele luchtwegaandoening bij screening (herhaald testen van geschiktheid kan worden uitgevoerd na het screeningbezoek tot Dag -7) OF De aanwezigheid van reversibele luchtwegaandoening kan historisch zijn aangetoond binnen 6 maanden na het screeningbezoek. Reversibele luchtwegaandoening wordt gedefinieerd als een toename van FEV1 van >=12% ten opzichte van de uitgangswaarde en een absolute verandering van >=200 ml binnen 30 minuten na 4 inhalaties van albuterol/salbutamol-inhalatie-aerosol/spacer (of gelijkwaardige vernevelde behandeling met albuterol/salbutamol-oplossing) .
• Huidige therapie: Kortwerkende bèta-2-agonisten (SABA) voorgeschreven gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de screening. Geen behandeling met inhalatiecorticosteroïden (ICS), langwerkende bèta-2-receptoragonist (LABA), langwerkende muscarine-antagonist (LAMA), leukotrieenreceptorantagonist (LTRA) gedurende drie maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek.
• Niet-roker of ex-roker (niet gerookt in de afgelopen 12 weken, ≤10 pakjaren).
• Screening en Dag -7 AM fractie van ingeademde stikstofmonoxide (FeNO) waarden > 40ppb. Zowel de screening als de FeNO-waarden op Dag -7 AM voor behandelingsperiode 1 moeten > 40 ppb zijn om in aanmerking te komen.
• Lichaamsgewicht en BMI: Lichaamsgewicht >=50 kg en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18,0 40,0 kg/m2 (inclusief)
• Man of vrouw:
• Vrouwtjes: Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is (zoals bevestigd door een negatieve humaan choriongonadotrofine [hCG[-test) in urine, geen borstvoeding geeft, en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is: Niet-reproductief potentieel gedefinieerd als:
• Vrouwen in de pre-menopauze die een van de volgende symptomen melden:

Afbinden van de eileiders Hysteroscopische tubaire occlusieprocedure met follow-up bevestiging van bilaterale eileidersocclusie Hysterectomie Bilaterale Oophorectomie

• Postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe (in twijfelachtige gevallen een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon [FSH] en oestradiolspiegels die overeenkomen met de menopauze [raadpleeg laboratoriumreferentiebereiken voor bevestigende niveaus]). Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) krijgen en van wie de menopauze twijfelachtig is, zullen een van de zeer effectieve anticonceptiemethoden moeten gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze de HST stopzetten om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek.
• Reproductief potentieel en stemt ermee in om vanaf 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie en tot na de laatste dosis studiemedicatie een van de opties te volgen die worden vermeld in de gewijzigde lijst van zeer effectieve methoden voor het vermijden van zwangerschap bij vrouwen met reproductief potentieel (FRP) en voltooiing van het vervolgbezoek
• De onderzoeker is ervoor verantwoordelijk dat proefpersonen begrijpen hoe ze deze anticonceptiemethoden op de juiste manier kunnen gebruiken.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het toestemmingsformulier en in dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Een voorgeschiedenis van levensbedreigend astma, gedefinieerd als een astma-episode waarvoor intubatie nodig was en/of die gepaard ging met hypercapnie, ademhalingsstilstand of hypoxische aanvallen in de afgelopen 5 jaar
• Andere significante longziekten omvatten (maar zijn niet beperkt tot): longontsteking, pneumothorax, atelectase, longfibrotische ziekte, bronchopulmonale dysplasie, chronische bronchitis, emfyseem, chronische obstructieve longziekte of andere ademhalingsafwijkingen anders dan astma.
• Ademhalingsinfectie: door kweek gedocumenteerde of vermoedelijke bacteriële of virale infectie van de bovenste of onderste luchtwegen, sinus of middenoor die niet binnen 4 weken na screening is verdwenen en die heeft geleid tot een verandering in de behandeling van astma OF naar de mening van de onderzoeker is waarvan wordt verwacht dat het de astmastatus van de proefpersoon beïnvloedt OF het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen. Proefpersonen kunnen echter opnieuw worden gescreend om voldoende tijd (van ten minste 4 weken) te laten tussen het verdwijnen van de infectie en de datum van randomisatie.
• Astma-exacerbatie: elke astma-exacerbatie waarvoor orale corticosteroïden nodig waren binnen 12 weken na screening of die resulteerde in een nachtelijke ziekenhuisopname waarvoor aanvullende behandeling voor astma nodig was binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Vooraf gedefinieerde gelijktijdige medicatie en beperkingen van nitraatrijk voedsel
• Tabaksgebruik: Huidige rokers of een rookgeschiedenis van >=10 pakjaren. Een proefpersoon mag in de 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek geen inhalatietabaksproducten hebben gebruikt.
• Eerdere deelname: Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Andere gelijktijdig optredende ziekten/afwijkingen: Een proefpersoon heeft een klinisch significante, ongecontroleerde aandoening of ziektetoestand die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen door deelname aan het onderzoek of de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou verwarren als de aandoening/ziekte verergerde tijdens het onderzoek.
• De lijst met aanvullende uitgesloten aandoeningen/ziekten omvat, maar is niet beperkt tot, het volgende:
• Congestief hartfalen - bekend aorta-aneurysma
• Klinisch significante coronaire hartziekte - Klinisch significante hartritmestoornissen
• Beroerte binnen 3 maanden na Bezoek 1-Ongecontroleerde hypertensie
• Recente of slecht gecontroleerde maagzweer - Hematologische, lever- of nierziekte
• Immunologisch compromis - Huidige maligniteit
• Tuberculose (huidig ​​of onbehandeld) - de ziekte van Cushing
• De ziekte van Addison - Ongecontroleerde diabetes mellitus
• Levercirrose - Systemische Lupus Erythematosus
• Ongecontroleerde schildklieraandoening - Recente geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik
• Orofaryngeaal onderzoek: een proefpersoon komt niet in aanmerking als hij/zij bij de screening klinisch visueel bewijs heeft van orale candidiasis.
• Zwangerschap en zogende vrouwen:
• Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve serum hCG-test bij screening of door positieve urine hCG-test voorafgaand aan dosering.
• Zogende vrouwtjes
• allergieën:
• Melkeiwitallergie: geschiedenis van ernstige melkeiwitallergie.
• Geneesmiddelallergie: elke bijwerking, waaronder onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheid voor een bèta-2-agonist, sympathicomimetica of een intranasale, inhalatie- of systemische corticosteroïdtherapie. Bekende of vermoede gevoeligheid voor de bestanddelen van de droge-poederinhalator (DPI) (d.w.z. lactose of magnesiumstearaat).
• Historische allergie: Geschiedenis van een medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert